风油精喷雾剂的制作方法

专利名称：风油精喷雾剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂，具体是风油精喷雾剂的处方、制备工艺和喷雾装置。
本发明是由风油精主药、辅料配制成的药液和喷雾装置构成。
根据本发明，术语“风油精”是指部颁标准中收载的风油精，主药的重量配比是薄荷脑10-40％、水杨酸甲酯5-35％、樟脑0.5-5％、桉油0.5-5％、丁香酚0.5-5％，辅料5-80％。其中辅料包括附加剂和可药用的溶剂，附加剂包括矫味剂如香精，重量比是1-20％，着色剂如叶绿素，重量比是0.01-1％，可药用的溶剂重量比是3-70％。
优选主药的处方组成薄荷脑320g、水杨酸甲酯260g、樟脑30g、桉油30g、丁香酚30g，香精100g、叶绿素1g，溶剂加至1000g。
根据本发明，术语“喷雾剂”是指不含抛射剂，借助于手动泵的压力将内容物以雾状等形态释出的制剂。
本发明使用的喷雾装置是由手动泵(或称阀门系统)和瓶体构成，阀门系统可以采用定量阀门系统或非定量阀门系统，优选定量阀门系统，如德国菲弗公司(Pfeiffer)的定量喷雾泵。阀门系统的基本组成是基本泵、螺纹盖、浸入管、垫圈、推动钮、喷雾头、集成雾化器和保护罩组成。其中，浸入管也可以不采用，但在使用时需将喷雾瓶倒置。喷雾瓶的每喷剂量为0.02-0.3ml，优选0.05-0.20ml。本发明所使用的瓶体采用玻璃瓶。药用的喷雾瓶通常采用塑料瓶，但在本发明的实施过程中意外的发现，风油精药液在塑料瓶中长期存放后会有一定的损失，但使用玻璃瓶风油精药液则没有损失(见实验研究部分)，可能是由于风油精有一定的挥发性，塑料瓶有一定的透气性所致。
本发明的药物溶液由风油精的主药、附加剂和溶剂共同组成。粘度是影响喷雾性能的重要因素(见表1，台湾系统喷雾有限公司提供)，粘度增加喷雾的形状变坏，液滴的尺寸变大。通常，溶液的粘度超过一定范围无法雾化，专利CN1346298在通过实例证明粘度超过6.4厘泊的芳香剂在其装置中无法雾化，而本发明证实在采用手动泵的情况下，粘度在55厘泊以上才无法雾化。通过对风油精的主药与不同粘度的溶剂相互作用的深入研究，本发明令人惊奇地发现风油精主药能增大低粘度溶剂的粘度，而对于高粘度的溶剂风油精主药则能大大降低其粘度(见实验研究部分)，这种结果是现有技术所不能教导的。对于高粘度的溶剂(如聚乙二醇400、丙二醇、液体石蜡、脂肪油等)，溶剂本身喷雾费力(喷雾费力给人们使用带来困难)或无法喷雾，但制成风油精溶液后却能形成良好的喷雾。对于低粘度的溶剂(如乙醇、乙酸乙酯等)虽然风油精主药增加了其粘度，但增加的幅度很小，所得的药物溶液仍能形成非常好的喷雾。
表1影响喷雾性能的因素
*实心锥和空心锥增加；扇形喷雾减小**取决于被喷的流体和所用的喷嘴本发明所用溶剂选自液体石蜡、乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、甘油、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇、脂肪油的一种或混合物，优选液体石蜡、无水乙醇、聚乙二醇、肉豆蔻酸异丙酯，最优选为液体石蜡。本发明选用溶剂制得的药物溶液的粘度为55厘泊以下，优选27厘泊以下。
本发明的制备工艺是取薄荷脑、樟脑，加入溶剂适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加溶剂，混匀，静置24小时，取澄清液，分装于玻璃喷雾瓶中，旋紧手动泵，即得。
以下实验研究部分对风油精溶液的粘度和喷雾瓶的材质进行了研究。
实验研究部分1、不同粘度的风油精溶液对喷雾性能的影响粘度是液体的性质，是液体在流动期间对自身成分的形状或排列改变的抵抗。液体粘度是影响喷雾形状形成的主要因素，也是决定雾滴粒径大小的重要因素，液体粘度增大，液滴粒径增大。高粘度液体需要较高的下限压力来形成一种喷雾形状并产生狭窄的喷雾角度。对于这种采用手动泵喷雾的风油精喷雾剂来说，喷雾的压力是一定的，粘度超过一定限度的溶液可能无法形成喷雾，而形成喷雾的溶液也不一定有合适的喷雾形状和液滴的尺寸，所以必须对药物溶液进行粘度研究，寻找适合喷雾的粘度适当的药物溶液。取薄荷脑、樟脑，加入溶剂适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加溶剂(药物和溶剂的组成见表2)，混匀，静置24小时，取澄清液，用平氏粘度计(江苏扬州红旗玻璃仪器厂)测定粘度(方法为《中国药典》2000版二部附录VIG粘度测定法第一法)，灌装于喷雾瓶(标准喷雾泵0.10ml螺纹18/415德国Pfeiffer公司中国部)中，旋紧手动泵，喷雾，记录喷雾的指标，结果见表3。
表2风油精各处方的组成
表3各种溶剂和风油精各个处方的粘度以及喷雾的指标
从上述的实验结果可见，粘度在27厘泊以下的溶剂或风油精药物溶液用此喷雾泵能较好的喷雾，在此范围内，粘度越小，所需的喷雾用力越小，而在55厘泊以上，用手动泵很难将其喷雾。
2、包装瓶的选择将风油精的各个处方分别用塑料喷雾瓶和玻璃喷雾瓶分别包装于25℃条件下放置6个月，于放置和放置后精密称定(Adventurer电子天平，Ohaus公司)，计算药液的损失量。结果见表4和表5。
表4风油精塑料瓶包装放置6月后的损失
表5风油精玻璃瓶包装放置6月后的损失
由上述结果可见，风油精药液在塑料瓶中长期存放后会有一定的损失，但使用玻璃瓶风油精药液重量变化很小，可能是由于风油精有一定的挥发性，塑料瓶有一定的透气性所致。
以下实施例为进一步说明本发明，而不是对本发明的范围进行限制。
实施例1薄荷脑 320g水杨酸甲酯 260g樟脑 30g桉油 30g丁香酚 30g香精 100g叶绿素 1g乙醇 加至1000g制备工艺取薄荷脑、樟脑，加入乙醇适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加乙醇使成1000g，混匀，静置24小时，取澄清液，分装于玻璃喷雾瓶中，旋紧手动泵，即得。
取此风油精喷雾剂喷雾，喷雾呈实心锥形，在覆盖的区域内，液滴分布均匀，呈圆形，液滴小。
实施例2薄荷脑 320g水杨酸甲酯 260g樟脑 30g桉油 30g丁香酚 30g香精 100g叶绿素 1g
液体石蜡 加至1000g制备工艺取薄荷脑、樟脑，加入液体石蜡适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加液体石蜡使成1000g，混匀，静置24小时，取澄清液，分装于玻璃喷雾瓶中，旋紧手动泵，即得。
取此风油精喷雾剂喷雾，喷雾呈实心锥形，在覆盖的区域内，液滴分布均匀，呈圆形，液滴小。
实施例3薄荷脑 320g水杨酸甲酯 100g樟脑 30g桉油 30g丁香酚 30g香精 100g叶绿素 1g乙酸乙酯 加至1000g制备工艺取薄荷脑、樟脑，加入乙酸乙酯适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加乙酸乙酯使成1000g，混匀，静置24小时，取澄清液，分装于玻璃喷雾瓶中，旋紧手动泵，即得。
取此风油精喷雾剂喷雾，喷雾呈实心锥形，在覆盖的区域内，液滴分布均匀，呈圆形，液滴小。
实施例4薄荷脑 400g水杨酸甲酯 50g樟脑30g桉油30g丁香酚 30g香精100g
叶绿素 1g肉豆蔻酸异丙酯 加至1000g制备工艺取薄荷脑、樟脑，加入肉豆蔻酸异丙酯适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加肉豆蔻酸异丙酯使成1000g，混匀，静置24小时，取澄清液，分装于玻璃喷雾瓶中，旋紧手动泵，即得。
取此风油精喷雾剂喷雾，喷雾呈实心锥形，在覆盖的区域内，液滴分布均匀，呈圆形，液滴小。
实施例5薄荷脑 400g樟脑 30g桉油 30g丁香酚 30g香精 100g叶绿素 1g丙二醇 加至1000g制备工艺取薄荷脑、樟脑，加入丙二醇适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加丙二醇使成1000g，混匀，静置24小时，取澄清液，分装于玻璃喷雾瓶中，旋紧手动泵，即得。
取此风油精喷雾剂喷雾，喷雾呈实心锥形，在覆盖的区域内，液滴分布均匀，呈圆形，液滴小。
实施例6薄荷脑 320g水杨酸甲酯 260g樟脑 30g桉油 30g丁香酚 30g
香精 100g叶绿素 1g聚乙二醇400 加至1000g制备工艺取薄荷脑、樟脑，加入聚乙二醇400适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加聚乙二醇400使成1000g，混匀，静置24小时，取澄清液，分装于玻璃喷雾瓶中，旋紧手动泵，即得。
取此风油精喷雾剂喷雾，喷雾呈实心锥形，喷射角度略大，在覆盖的区域内，液滴分布均匀，呈圆形，液滴小。
实施例7薄荷脑 320g水杨酸甲酯 260g樟脑 30g桉油 30g丁香酚 30g香精 100g叶绿素 1g混合溶剂 加至1000g制备工艺取薄荷脑、樟脑，加入混合溶剂适量，再加入桉油、水杨酸甲酯、丁香酚、香精、叶绿素适量，加混合溶剂使成1000g，混匀，静置24小时，取澄清液，分装于玻璃喷雾瓶中，旋紧手动泵，即得。
注混合溶剂为液体石蜡∶肉豆蔻酸异丙酯＝50∶50取此风油精喷雾剂喷雾，喷雾呈实心锥形，喷射角度略大，在覆盖的区域内，液滴分布均匀，呈圆形，液滴小。
权利要求
1.一种风油精喷雾给药组合物，其中包括薄荷脑、水杨酸甲酯、樟脑、桉油、丁香酚、附加剂和可药用的溶剂配制成的药液。
2.如权利要求1的药物组合物，其中药液的粘度在55厘泊以下。
3.如权利要求1的药物组合物，其中主药的重量配比是薄荷脑10-40％、水杨酸甲酯5-35％、樟脑0.5-5％、桉油0.5-5％、丁香酚0.5-5％，附加剂和溶剂5-80％。
4.如权利要求1的药物组合物，其中可药用的溶剂选自液体石蜡、无水乙醇、丙二醇、甘油、乙酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、聚乙二醇、脂肪油的一种或混合物。
5.如权利要求1的药物组合物，其中可药用溶剂是液体石蜡、无水乙醇、聚乙二醇、肉豆蔻酸异丙酯。
6.如权利要求1的药物组合物，其中可药用溶剂是液体石蜡。
7.一种药用喷雾系统，其中包括如权利要求1-6之一所定义的药物组合物和喷雾装置。
8.如权利要求7的喷雾系统，其中喷雾装置由手动泵和瓶体组成。
9.如权利要求8的手动泵，药物溶液从其中喷雾装置中喷出的每喷剂量为0.02-0.3ml。
10.如权利要求8的瓶体，其制备材料为玻璃。
全文摘要
本发明涉及风油精喷雾给药的剂型，其组成是由风油精主药、附加剂和可药用溶剂配制成的药液和喷雾装置构成，其中药液由薄荷脑、水杨酸甲酯、樟脑、桉油、丁香酚、附加剂和可药用的溶剂组成，喷雾装置由手动泵和瓶体组成，其中瓶体为玻璃瓶。
文档编号A61K31/125GK1424105SQ0215944
公开日2003年6月18日 申请日期2002年12月31日 优先权日2002年12月31日
发明者张成飞, 张会红 申请人:北京东方凯恩医药科技有限公司