专利名称：治疗性成膜组合物及其治疗系统的制作方法
技术领域：
本发明涉及手指甲、趾甲里面和下面以及皮肤表面发现的疾病，更具体地涉及用于将药物治疗剂递送至影响指甲和皮肤表面的疾病的完全集成的治疗系统。
背景技术：
影响个体的皮肤表面和/或手指甲和/或趾甲的疾病是非常常见的，并经常给患病个体带来实际困难。如本文详述，已发现大量的疾病以这种方式折磨个体，且未能获得实际有效的药物。
为了认识在此领域遇到的困难，理解指甲独特的结构是重要的。已知指甲是由基层的生发层上皮产生的独特的角质附件。典型的指甲的结构类似于皮肤表面的结构，其中基本表皮细胞产生角质层。但是，指甲由于具有较高的硫基层蛋白而具有比皮肤更硬的角质。
指甲通过加入来自基层的细胞而不停止地生长。指甲单元的上皮组分包括类似于皮肤或轻微棘皮状的近端甲褶，并包括具有有丝分裂活性的粒层。角质的末端产物是表皮。基层呈棘皮状并不含有具有极小的有丝分裂活性的粒层。角质末端产物是甲板。甲床非常平且不含具有极小有丝分裂活性的粒层，且在甲板向远端移动时仅少数角质细胞加到甲板的下面。最后，甲床呈棘皮状，含有具有有丝分裂活性的粒层，且与表皮类似的是仅有少数角质细胞加到远端甲板的下层。
在对指甲和指甲疾病进行治疗过程中可能在指甲本身或指甲表面以下遇到大量的问题。为了充分理解这个问题的重要性，提供下表作为多种可能经历和需要有效治疗的疾病、病症和医学问题的代表性样本清单
表A影响指甲的皮肤病牛皮癣/脓疱性牛皮癣扁平苔癣指甲的先天性萎缩光泽性苔癣条纹状苔癣炎症性线状疣状表皮痣斑秃20甲营养不良(粗糙甲床炎)累及指甲的湿疹累及指甲的Pornpholyx脓疱性角化不全(Parakeratosis pustalosa)天疱疮大疱性类天疱疮获得性大疱型表皮松解症累及指甲的多形性红斑达里埃病德佛礼太病掌跖角皮症Bazex综合征表B全身疾病中的指甲受累作为继甲癣和疣之后的皮肤病学中第三常见的指甲疾病的甲剥离。
指甲色素沉着(Chromonychia)出血症脱甲(完全甲剥离或自发性指甲脱落)
软甲(软指甲)脆甲症(老年、年老指甲)粗糙甲表C指甲肿瘤表皮肿瘤良性指甲下鸡眼疣囊肿(表皮包含物/表皮囊肿)Onychomatricoma黑素细胞瘤血管球瘤粘液性囊肿化脓性肉芽肿恶性博温氏病/鳞状细胞癌恶性黑色素瘤皮肤肿瘤良性纤维瘤血管瘤血管球瘤化脓性肉芽肿裂片形出血指甲下肿瘤指甲下外生性骨疣指甲下血肿着色性疾病色素减少/增多症/黑甲感染真菌感染(皮肤真菌、酵母菌、深层真菌)细菌感染(革兰氏阳性、革兰氏阴性细菌等)病毒感染(单纯性疱疹、疣等)其它感染(非典型分枝杆菌、孢子丝菌素、利什曼病等)混合感染(甲沟炎)表D先天性角化病达-怀病先天性甲肥厚先天性甲发育不良大疱型表皮松解症20甲营养不良德佛礼太病板层状鱼鳞病表皮松解性角化过度症汗孔角化病掌跖角皮症指甲的周期性脱落外胚层发育不良罗-汤综合征先天性角化不良肠病性肢端皮炎Goldtz综合征Kid综合征表E指甲变化/与老化有关的疾病变化变色外形/形状表面异常厚度减小的线性生长病症脆指甲甲变形-外因性甲肥厚甲折断(指甲下鸡眼)嵌甲(指甲内长)甲弯曲裂片形出血指甲下血肿指甲感染发现已被证明个体极难获得有效治疗的一个领域是牛皮癣，特别是与手指甲或趾甲有关的牛皮癣的治疗。据估计美国有多于640万牛皮癣病例，影响大约2％-3％的普通美国人群。根据国家牛皮癣基金会，每年诊断大约200,000例新病例，且导致每年总门诊病人成本为大约$160万-$320万。而且，据估计每年牛皮癣患者丧失大约5600万小时的工作。
指甲的牛皮癣非常常见，并在至多50％的所有患者中发现。手指甲似乎比趾甲更易受影响，这带来附加的问题，因为患者更可能抱怨容易被看见的指甲变化。结果是，牛皮癣指甲病的影响既是身体上的也是心理上的。
指甲牛皮癣的临床症状依赖于累及的指甲单元的解剖学部位。这些缺陷变化很大，并包括一种或多种指甲的凹陷、变色、增厚和甲剥离(从甲床上分离)。甲剥离的作用还可能涉及与甲癣类似的基本指甲下结构。其它常见的变化为甲板营养不良、米士线(甲板的横向白线)、Muehrcke线(由于整个甲板中可见的甲床中的异常血管图案导致的横向白线)、甲板的分裂、博氏线(一般由间歇性基层牛皮癣导致的甲板横向皱纹)、裂片形出血和指甲下角化过度。
治疗牛皮癣指甲病的目的是改善与指甲营养不良有关的身体和心理衰弱。不幸的是，目前使用的治疗不能治愈牛皮癣指甲。虽然现有技术中目前有多种尝试和治疗方法，但不存在治疗指甲牛皮癣特定、一贯、有效的治疗。
已应用多种方法，包括局部、疾病部位内和全身方法、放射治疗等。但是，大部分这些现有技术治疗方法具有实际上的风险和并发症，包括全身毒性、放射后并发症、皮肤周围萎缩、疼痛等。此外，已建议将指甲漆用于许多现有技术制剂中以应用于指甲治疗牛皮癣，以及许多其它指甲病症。
但是，这些现有技术的指甲漆还证明在它们意欲治疗的指甲疾病的解决中无效。结果是，不断地长期需要存在一种安全、有效的指甲和指甲疾病的治疗系统，在容易使用、安全和成本有效的本发明之前没有发现满意的方案。
因此，本发明的一个基本目的是提供一种用于人的治疗系统，该系统能够方便和容易地应用于人的任何目标表面，包括指甲表面和皮肤表面，提供快速干燥薄膜，并结合目标治疗剂以处理多种医学问题。
本发明的另一目的是提供一种高效的治疗系统，其特征在于以上详述的特征，它还使用热梯度以进一步增强治疗剂的递送。
本发明的另一目的是提供一种高度有效的治疗系统，该系统具有以上详述的特征，并能够容易和有效地用于治疗大量医学症状。
本发明的另一目的是提供一种高效的治疗系统，该系统具有以上详述的特征，且还结合构建的保持和支持元件或与成膜组合物和产热元件协作以确保容易应用和使用。
其它和更多的特定目的是部分显而易见的，并将出现在下文部分。
发明详述通过应用本发明，消除现有技术组合物、系统、方法和步骤中发现的所有困难和缺陷，并获得一种局部、有效使用、方便、面向消费者的治疗系统，用于指甲和/或皮肤表面的很多医学问题。本发明中获得一种治疗系统，该治疗系统包含结合一种或多种应用于指甲和/或皮肤表面的治疗物质的成膜组合物，它可以单独使用，或者如果需要的话与容易使用的用于将热直接递送至应用部位的支持或载体元件组合使用。
本发明的治疗系统具有用于大量医学症状的广泛适用性。具体而言，使用本发明可以治疗以上详述的多种疾病、病症和医学问题。具体地，由于本发明的效力和在使用时在治疗这些病症中的热穿透效力而可以特定地治疗或改善的疾病、病症、医学症状包括但不限于牛皮癣、皮肤癌、疣、利什曼病、分枝杆菌病和环状肉芽肿。
在这方面，已确定热的应用减缓、抑制或逆转代谢过程、免疫过程或生物症状或者依赖热或受热影响的过程。结果是，根据包括集成治疗系统的本发明的实施方案，通过与热源结合使用本文详述的治疗或含药物成膜组合物而有效地治疗多种医学症状。
已发现热的使用对预定数量的药物和/或渗透增强剂的靶向、可控的递送产生积极的、协同的作用。在这方面，通过使用本发明改善或有效治疗用于以上完整地详述的指甲疾病、病症和医学症状和/或皮肤和皮下表面的药物和/或渗透增强剂的局部应用。而且，将药物和/或渗透增强剂递送至指甲，或通过指甲递送至基础组织以实现不用口服和/或不用肠胃外的、系统、透皮递送，这种方法本身是有效的且进一步在受控的热梯度存在下得到增强。
一般地，以下详述本发明的治疗系统与指甲和与指甲相关的基础组织有关。但是，本发明同样适用于在皮肤表面发现的与指甲不相关的疾病、病症和医学问题。因此，应该理解本发明和本文提供的内容同样适用于在任何皮肤表面使用。因此，提供在指甲上的详细使用和应用仅仅是例举的目的，实际上本发明意在包括在指甲和皮肤表面上的应用和使用。
本发明的一个基本组分是一种特殊配制的用于将一种或多种治疗物质递送至其应用部位的成膜组合物。该成膜组合物可用于任何人体表面，但它特别用于指甲以治疗任何目标指甲疾病。
除了包含一种或多种治疗物质，本发明的成膜组合物还优选包含成膜剂、增塑剂和尿素，所有这些都处在挥发性载体中。参照表1，每种成分的配制范围是非常清楚的。此表提供了总可用范围和优选范围。
表I
在本发明的组合物的制备中，可以使用任何所需的成膜剂。但是，在优选的组合物中，成膜剂包含至少一种选自以下的物质聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯酯和丙烯酸的混合物聚合物、(甲基)丙烯酸和(甲基)丙烯酸酯的混合聚合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯丁酰、聚乙烯醇、纤维素衍生物如乙酸聚邻苯二甲酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、硝酸纤维素、硫酸纤维素、乙基纤维素和醋酸纤维素。在这方面，一种优选的成膜剂为胺基甲基丙烯酸酯共聚物(II)，该物质由Rohm Pharma GmbH，Weiterstadt，Germany出售，商标名为“Eudragit RL-100″。
此外，可以在目标组合物中使用任何目标增塑剂，在一个优选组合物中，该增塑剂组合物包含至少一种选自以下物质三醋精、多元醇如丙二醇和丁二醇、蓖麻油、樟脑和邻苯二甲酸酯。在这方面，优选的增塑剂包括邻苯二甲酸二丁酯，该物质由Eastman Chemicals出售，商标名为"Eastman DBT Plasticizer″。
在本发明的组合物的制备中，可以使用任何适宜的溶剂或挥发性载体。但是，已发现溶剂/挥发性载体优选包含一种或多种选自以下的物质醇(如乙醇)、酮(如丙酮)、醚(如氯仿)、芳烃(如甲苯)、酯(如乙酸乙酯)和水。
在选择和制备用于溶剂/挥发性载体的成分的组合中，已发现优选的化合物或化合物应该用作载体的溶剂，并具有这样的蒸发速率慢至足以将活性成分完全应用于指甲或皮肤表面，以及快至防止组合物在指甲或皮肤表面与另一表面发生接触的情况下擦落。
用于该治疗成膜组合物的优选的配方如表II详述。在此优选的组合物的制备中，首先将成膜剂，即Eudragit RL-100溶于丙酮/乙醇/水载体。在形成澄清溶液后，加入其它成分并与其相互混合至完全溶解。此外，还加入目标治疗剂并相互混合以形成应用于指甲或皮肤的目标治疗成膜组合物。
表II
在本发明的治疗成膜组合物的完成中，将足以提供目标作用的数量的一种或多种治疗物质加到该组合物。通常，使用的治疗物质包括一种或多种选自以下的物质皮质类固醇、化学治疗剂、麻醉剂、抗组胺剂、抗菌剂、抗寄生虫剂、抗病毒剂、抗氧化剂、焦油、蒽地酚、免疫调节剂、溶角蛋白剂和抗肿瘤剂。虽然大量的化学产物在这些药物的范围之内，以下的清单提供有效用作本发明治疗系统的一部分的典型组合物。但是，提供此清单仅用于例举的目的，而不意在限制本发明。
在这方面，皮质类固醇可以包括一种或多种选自以下的物质氢化可的松、醋酸去炎松、倍他米松和任何其它在皮肤的局部应用中常用的类固醇；化学治疗剂可以包括一种或多种选自以下的物质5FU、博莱霉素、氨甲蝶呤、细胞毒性药；麻醉剂可以包括一种或多种选自以下的物质利多卡因、丙胺卡因和普拉莫星；抗组胺剂可以包括一种或多种选自苯海拉明及其盐或多虑平的物质；抗菌剂可以包括一种或多种选自以下的物质庆大霉素、四环素、红霉素和氯林霉素、阿莫西林；抗寄生虫剂可以包括一种或多种选自以下的物质灭滴灵、氯菊酯和克罗米通；抗病毒剂可以包括一种或多种选自无环鸟苷的物质；抗氧化剂可以包括一种或多种选自抗坏血酸和生育酚的物质；免疫调节剂可以包括一种或多种选自咪喹莫特和β-葡聚糖的物质；溶角蛋白剂可以包括一种或多种选自水杨酸的物质；而抗肿瘤剂可以包括一种或多种选自细胞毒性药和免疫调节剂的物质。
而且，如本文详述，已发现由本发明的一个可选择的实施方案提供的热梯度的使用有效地使增强剂更为有效地使用。在这方面，如以下充分详述，具体受益于本发明的这个实施方案的增强剂包括一种或多种选自以下的物质溶剂、表面活性剂、醚、酯、脂肪酸甘油酯、尿素、油酸酯、脂质体、类维生素A和封闭化合物。
如以上讨论，本发明包括将治疗成膜组合物单独在一个实施方案中使用，还包括使用与治疗成膜组合物组合使用的热递送元件。在指甲和/或皮肤表面使用本发明时，将治疗成膜组合物应用于指甲和/或皮肤表面。在使用此实施方案时，一旦形成薄膜层，热递送元件放置在指甲上以提供直接影响指甲和/或皮肤表面的连续的热梯度。
如上述，已发现热的应用增强许多治疗物质的递送和效力。当使用此实施方案时，优选通过使用与保持元件组合的热递送衬垫实现热递送。在优选的结构中，放热衬垫或热递送贴片用作热源。放热衬垫或热递送贴片以前已被研制且一般包括含有在氧存在下将发生放热反应以产生热的化学物质的多孔薄膜或纺布或无纺布材料的衬垫。
虽然可以使用任何期望的化学物质，放热衬垫或热递送贴片一般包含甲异丙肾上腺素或铁粉、活性碳、木纤维、水和盐的混合物。可选择地，使用碱性硫化物与碳化铁的混合物与化学物质并储存以防止使用前与氧接触。此外，衬垫孔的大小足以确保实现目标空气流量。如果需要的话，可以使用任何产热衬垫、产品或结构。
使用前一般将贴片/衬垫封闭在无嗅并在惰性气体如氮中形成的小袋中。只要贴片/衬垫在使用前保持在密闭容器中，就不会发生化学反应。但是，一旦该小袋打开，则空气中氧的存在导致化学物质反应并发生期望的放热反应。
在本发明的实施方案中，通过让使用者将衬垫或贴片放置在热治疗靶向所需部位而单独地使用放热衬垫或热递送贴片。如果需要的话，通过相关的粘合装置而将热递送贴片或放热衬垫单独安全地保持在目标部位。
一旦衬垫/贴片安全的保持在精确的目标位置，将本发明治疗系统的保持元件固定在目标位置，使加热衬垫或放热贴片外围环绕或安全地保持在目标位置，帮助调节和控制热水平和到达放热衬垫或热递送贴片的空气传送。通过这种方法，实现理想的、可控的热递送或热梯度，能够有效地治疗大量的医学症状。除了提供用于直接治疗某些医学症状的可控热递送之外，使用本发明的完全集成的治疗系统的实施方案中提供的热梯度是有效的，改善和提高治疗成膜组合物中结合的全身和局部药物治疗的穿透性。
从上述可以明显看出，使用本发明的治疗系统有力和有效地治疗大量的多类医学症状。如以上详述，本发有治疗系统的一个实施方案引入与保持元件组合的热递送贴片或放热衬垫，该保持元件将热递送贴片或放热衬垫保持在出现特定的医学问题和期望热递送或热梯度的准确的目标位置。此外，指甲或皮肤穿透增强剂可以集成至本发明的治疗系统以进一步增强其效力。
一个被大量文献记载的应用热的领域是疣的治疗。在这方面，Dvoretzkv美国专利5,053,024完全公开了疣的热治疗。但是，在其它皮肤病症或医学问题中使用热以及为帮助药物和指甲/皮肤穿透增强剂的传送和吸收而使用热一般是未知的，并代表本技术领域的进展，尤其是与治疗成膜组合物的组合。
通过使用本发明治疗系统的这个实施方案，包括与保持元件和热递送贴片或放热衬垫组合的治疗成膜组合物，指甲或皮肤的温度升高或保持在大约39-45℃，持续的时间范围为大约1-10小时；通过使用本发明，指甲或皮肤接触的热水平保持在小而可控的范围，这代表用于治疗医学症状的最佳热接触并精确地递送目标药物。结果实现最佳的性能和治疗。
根据本发明，支持元件具体设计用于快速和容易地安装在人体的部分如手指，与治疗的指甲外周环绕结合并与成膜组合物和热递送贴片或放热衬垫协作联结而保持在精确的目的位置。而且，本发明的支持元件还具体由特别设计用于和热递送贴片或放热衬垫协作的材料特别构造，以使其协同相互作用，从而确保保持精确的所需温度水平并在精期的目标时间内实现最佳的氧流量。
可以多种可选择的结构构建形成本发明的保持系统的支持元件，以提供理想、快速、容易、安全地直接安装在任何手指或脚趾，或可能需要治疗的任何人体解剖部分。在这方面，本发明的保持系统的一个实施方案包括一个连续、基本上圆柱形的管元件。
通过使用圆柱形元件，本发明的保持系统能够容易地安装在用户的手或脚上，外周环绕于待治疗的指甲，安全地保持，并与处在精确目标位置的预安装的放热衬垫或热递送贴片协作。
本发明一个特征是用于形成本发明治疗系统的材料。在这方面，大部分的纺织和无纺材料能够用于形成保持元件。
但是，已发现优选的材料包括完整的弹性体或其中形成的弹性体，以提供容易安装和将保持系统保持在适当位置的柔韧性。在一个优选的结构中，将该弹性体整体形成为该材料的一部分，如热塑性弹性体。在这方面，优选的热塑性材料包括选自以下的泡沫热塑性弹性体聚氨酯、聚烯烃、聚丁烯、聚乙烯、聚酯、乙烯-丙烯橡胶、聚丙烯、硅酮和基于乙烯基的树脂。
通过使用泡沫热塑性弹性体，获得封闭单元和开放单元的精确的目标组合，其中封闭单元与开放单元的比率控制在优选的范围内。通过这种方法精确地控制材料的热保持力和/或绝缘性能和使材料将来自周围、环境空气中的氧直接传递到热递送贴片或放热衬垫的位置。
根据使用热递送的本发明的实施方案，通过放热衬垫或热递送贴片直接递送至指甲或皮肤的温度由该保持系统提供的绝缘而精确地在预定的时间长度内控制在狭窄的范围内。此外，氧连续地循环通过保持系统以提供放热衬垫/贴片的正确操作，并将空气循环提供给治疗的指甲或皮肤的表面。
必须看到有效实现上述的目的和由以上描述明显看出的其它目的，因为可以在实施上述方法的过程中，在所述的产品中和在所述的结构中作某些修改而不背离本发明的范围。本申请意在将在上述说明书所含的所有主题应解释为例举而不限定的含义。
还应理解以下的权利要求意在覆盖本文所述的本发明的一般和特定的特征，且所有作为语言内容的本发明保护范围的陈述应该落在其中。
特别要理解在其含义允许的情况下，在该权利要求中，以单数引述的成分或化合物意在包括这些成分的相容混合物。
描述我们的发明后，我们要求新的和期望由专利特许证保证的内容是
权利要求
1.一种用于提供目标治疗剂的透皮递送的定位、局部应用于人的成膜治疗组合物，所述组合物包含A.重量/体积大约占整个组合物的重量/体积的0.5％-25％的成膜剂；B.重量/体积大约占整个组合物的重量/体积的0.5％-25％的增塑剂；C.重量/体积大约占整个组合物的重量/体积的0.5％-20％的尿素；D.重量/体积大约占整个组合物的重量/体积的40％-90％的溶剂/挥发性载体；和E.有效量的至少一种治疗物质；由此获得一种能够应用于个体的任何目标区域以提供对具体、特殊疾病的定位、局部治疗的成膜治疗组合物。
2.权利要求1定义的治疗组合物，其中该成膜剂还定义为包含选自以下的物质聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯酯和丙烯酸的混合聚合物、丙烯酸和丙烯酸酯的混合聚合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯丁酰、聚乙烯醇、纤维素衍生物、乙酸聚邻苯二甲酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、硝酸纤维素、硫酸纤维素、乙基纤维素和醋酸纤维素。
3.权利要求1定义的治疗组合物，其中该成膜剂还定义为包含胺基甲基丙烯酸酯共聚物。
4.权利要求1定义的治疗组合物，其中该增塑剂还定义为包含至少一种选自以下的物质三醋精、多元醇、丙二醇、丁二醇、蓖麻油、樟脑和邻苯二甲酸酯。
5.权利要求4定义的治疗组合物，其中该增塑剂还定义为包含邻苯二甲酸二丁酯。
6.权利要求1定义的治疗组合物，其中该溶剂/挥发性载体包含至少一种选自以下的物质醇、乙醇、酮、丙酮醚、氯仿、芳烃、甲苯、酯、乙酸乙酯和水。
7.权利要求1定义的治疗组合物，其中该溶剂/挥发性载体包括允许将该组合物的活性成分完全应用于皮肤同时还防止组合物在治疗表面与另一表面发生接触时擦落的蒸发速率。
8.权利要求7定义的治疗组合物，其中该溶剂/挥发性载体还定义为包含与50％重量/体积的乙醇混合的50％重量/体积的丙酮。
9.权利要求1定义的治疗组合物，其中该治疗剂包含一种或多种选自以下的物质皮质类固醇、化学治疗剂、麻醉剂、抗组胺剂、抗菌剂、抗寄生虫剂、抗病毒剂、抗氧化剂、焦油、蒽地酚、免疫调节剂、溶角蛋白剂和抗肿瘤剂。
10.权利要求9定义的治疗组合物，其中该治疗剂还定义为包含一种或多种选自以下的物质氢化可的松、醋酸去炎松、倍他米松、5FU、博莱霉素、氨甲蝶呤、细胞毒性药、利多卡因、丙胺卡因、苯海拉明及其盐、多虑平、庆大霉素、四环素、红霉素、氯林霉素、灭滴灵、氯菊酯、克罗米通、无环鸟苷、抗坏血酸、生育酚、咪喹莫特、p-葡聚糖、水杨酸、细胞毒性药和免疫调节剂。
11.权利要求1定义的治疗组合物，其中该组合物还包含一种有助于递送治疗物质的增强剂。
12.权利要求11定义的治疗组合物，其中该组合物还定义为包含构建用于与其协作、覆盖接合以提供用于使用和递送该治疗组合物的热梯度的热递送装置。
13.权利要求12定义的治疗组合物，其中该增强剂包含一种或多种选自以下的物质溶剂、表面活性剂、醚、酯、脂肪酸甘油酯、尿素、油酸酯、脂质体、类维生素A和封闭化合物。
14.一种用于将治疗剂有效透皮递送至人以治疗大量医学症状的治疗系统，该系统包含A.一种成膜组合物，该组合物包含1).重量/体积大约占整个组合物的重量/体积的0.5％-25％的成膜剂；2).重量/体积大约占整个组合物的重量/体积的0.5％-25％的增塑剂；3).重量/体积大约占整个组合物的重量/体积的0.5％-20％的尿素；4).重量/体积大约占整个组合物的重量/体积的40％-90％的溶剂/挥发性载体；和5).有效量的至少一种治疗物质；B.一种产热衬垫，该产热衬垫结合其中包含的并被构建用于在活化时递送目标水平的热的产热装置；和C.一种保持和支持元件，该元件被构建用于1).与产热衬垫协作而能够将热直接应用于成膜组合物的目标应用部位；和2).安全地保持在人体表面的部分，与热递送贴片/衬垫和成膜组合物覆盖式接合；由此实现一种能够安全地保持在人体的任何目标部分，从而以精确控制的方式给任何目标部位提供治疗剂和热的治疗系统。
15.权利要求14定义的治疗系统，其中支持元件被构建用于安全地安装到选自以下的一个人体部分手指、臂、肘、趾、脚、腿、腕、踝和上部躯干。
16.权利要求14定义的治疗系统，其中该保持和支持元件包括一个使该元件安全地保持在任何目标位置的伸长的、基本上平面结构的结合固定装置。
17.权利要求16定义的治疗系统，其中该固定装置定义为包含一种选自粘合剂和钩和环形固定器的物质。
18.权利要求14定义的治疗系统，其中该保持和支持元件还定义为由热塑性弹性体材料形成。
19.权利要求18定义的治疗系统，其中该热塑性弹性体材料定义为包含一种选自以下的物质聚氨酯、聚烯烃、聚丁烯、聚乙烯、聚酯、乙烯丙烯橡胶、聚丙烯、硅酮和乙烯基树脂。
20.权利要求17定义的治疗系统，其中该固定装置定义为包含至少两个固定在该保持和支持元件的相对表面并位于彼此匹配、协作、相互接合的适当位置以将保持和支持元件安全地保持在个体的任何目标位置或部位的协作、联锁元件。
21.权利要求20定义的治疗系统，其中该协作、联锁元件对还定义为包含钩和环形固定装置，其中该第一对联锁元件安装在保持和支持元件的第一表面并与其中安装的产热衬垫间隔、协作联结；且第二联锁钩和环形固定元件安全地固定在基本上整个保持和支持元件的反面，由此在实际上任何目标区域和位置快速而容易地得到该第一和第二联锁元件的协作、锁定安装的相互接合。
22.权利要求17定义的治疗系统，其中该安装装置还定义为包含与产热衬垫联结以实现固定装置的固定在该保持和支持元件的一个表面的粘合剂层，从而安全地将保持和支持元件和产热衬垫固定在个体皮肤的任何目标位置或部位。
23.权利要求17定义的治疗系统，其中该产热衬垫还定义为通过与氧接触而活化，且该治疗系统还定义为包装在不含氧、外围环绕的可释放的容器中，以通过使该递送系统在不使用时储存在可释放的容器中而使单一产热衬垫能够可再利用地作短期使用。
24.权利要求14定义的治疗系统，其中该成膜剂还定义为包含一种选自以下的物质聚乙酸乙烯酯、乙酸乙烯酯和丙烯酸的混合聚合物、丙烯酸和丙烯酸酯的混合聚合物、聚乙酸乙烯酯、聚乙烯丁酰、聚乙烯醇、纤维素衍生物、乙酸聚邻苯二甲酸纤维素、乙酸丁酸纤维素、乙酸丙酸纤维素、硝酸纤维素、硫酸纤维素、乙基纤维素和醋酸纤维素。
25.权利要求24定义的治疗系统，其中该增塑剂还定义为包含至少一种选自以下的物质三醋精、多元醇、丙二醇、丁二醇、蓖麻油、樟脑和邻苯二甲酸酯。
26.权利要求25的治疗系统，其中该溶剂/挥发性载体包含至少一种选自以下的物质醇、乙醇、酮、丙酮醚、氯仿、芳烃、甲苯、酯、乙酸乙酯和水。
27.权利要求26定义的治疗系统，其中该治疗剂包含一种或多种选自以下的物质皮质类固醇、化学治疗剂、麻醉剂、抗组胺剂、抗感染剂、抗真菌剂、抗菌剂、抗寄生虫剂、抗病毒剂、抗氧化剂、焦油、蒽地酚、免疫调节剂、溶角蛋白剂和抗肿瘤剂。
28.权利要求14定义的治疗系统，其中该成膜组合物还包含有助于递送治疗物质的增强剂。
29.权利要求28定义的治疗系统，其中该增强剂包含一种或多种选自以下的物质溶剂、表面活性剂、醚、酯、脂肪酸甘油酯、尿素、油酸酯、脂质体、类维生素A和封闭化合物。
全文摘要
提供一种结合一种或多种应用于指甲和/或皮肤表面的治疗物质的成膜组合物，所述组合物可以单独使用，或者如果需要的话与容易使用的用于将热直接递送至应用部位的支持或载体元件组合使用，由此获得用于治疗指甲和/或皮肤表面的大量医学问题的容易使用、方便、面向消费者的治疗系统。本发明的治疗系统广泛应用于大量的医学症状(包括多种疾病、病症)和医学问题，使用本发明能够治疗所有的医学症状和医学问题。具体而言，所述疾病、病状和医学症状包括但不限于牛皮癣、皮肤癌、疣、利什曼病、分枝杆菌病和环状肉芽肿，它们可以由于本发明的效力和使用本发明治疗这些病症时的热穿透效力而得到特殊的治疗和改善。
文档编号A61K47/38GK1514706SQ02803510
公开日2004年7月21日 申请日期2002年1月7日 优先权日2001年1月9日
发明者伊斯雷尔·德沃列茨基, 伊斯雷尔 德沃列茨基, E 库莱扎, 约翰·E·库莱扎 申请人:伊斯雷尔·德沃列茨基, 伊斯雷尔 德沃列茨基, 约翰·E·库莱扎