专利名称：局部止痒制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及局部止痒制剂及其制备方法。
背景技术：
为了治疗如瘙痒症等皮肤病，一般采用如氢化可的松、地塞米松或倍他米松等类皮质酮的局部制剂。临床中已经知道，而且有报导(《实用医药(Medicine in practice)》，第1期第14页)表明，长期使用类皮质酮会产生皮肤脱脂或萎缩等副/反作用。
众所周知，药草积雪草(Centella asiatica)具有药性。将该药草的积雪草全提取物精制可用来治疗疾病。据报导，精制的积雪草提取物富含三萜活性物，即积雪草苷、积雪草酸和羟基积雪草酸，这些活性物的含量为1％。该提取物可用来治疗各种创伤或溃疡，或可用来给伤口或溃疡消毒或使其再生而愈合，或可刺激皮肤的生长，而且还可作为瘢痕消除剂(《新瘢痕消除剂的临床研究(Clinical study of a new antikeloidagent)》，塑料外科记录(Annals of Plastic Surgery)，第3卷第1期，13-21页，Bosse JP等；法国专利No.2594690A、欧洲专利No.22046A、比利时专利No.699410A)。采用如纳米过滤、液-液萃取或柱色谱等技术来精制积雪草提取物费力费时又费钱，因而使得精制的积雪草提取物非常昂贵。
据报导，0.2％及0.2％以上的茶树油具有杀菌能力，因而被用于美容化妆品中(《美容化妆品中的茶树油活性的优化(Optimising theactivity of tea tree oil in cosmetics and toiletries)》-澳大利亚和新西兰美容化学学会第四届联合会议论文，澳大利亚Surfer’sParadise，1994)。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种局部止痒制剂，所述制剂能快速有效地止痒。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂，所述制剂还具有清凉和加湿效果。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂，所述制剂长期使用是安全的。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂，所述制剂成本低廉。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂，所述制剂易于且便于使用。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂的制备方法，所述制剂能快速有效地止痒。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂的制备方法，所述制剂还具有清凉和加湿效果。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂的制备方法，所述制剂长期使用是安全的。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂的制备方法，所述制剂成本低廉。
本发明的另一个目的是提供一种局部止痒制剂的制备方法，所述制剂易于且便于使用。
本发明提供了一种局部止痒制剂，所述制剂含有与其他组分配合的0.1到2重量％的积雪草全提取物和0.1到2重量％的茶树油。
本发明还提供了一种局部止痒制剂的制备方法，所述方法包括在25到80℃下，将0.1到2重量％的积雪草全提取物和0.1到2重量％的茶树油与其他组分混合的步骤。
该制剂可含有0.3到2重量％的清凉加湿剂，该方法可包括将0.3到2重量％的清凉加湿剂与积雪草全提取物和茶树油以及其他组分混合的步骤。
该清凉加湿剂可以是薄荷酮甘油缩醛，或是5-甲基-2-(1-甲基乙基)-环己醇、薄荷醇丙二醇碳酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯和欧薄荷油的混合物，本文下称薄荷醇混合物。薄荷酮甘油缩醛或薄荷醇混合物的含量优选为0.3到0.5重量％。
制备该制剂所用的其他组分可以是无水羊毛脂、乙二醇单硬脂酸酯、矿物油、卡波姆、卡波普、丙二醇、肉豆蔻酸异丙酯、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、琥珀酸二辛酯磺酸钠(DOSS)、蜂蜡、硼砂、无水乙醇、十六烷醇、硬脂醇；苯氧基乙醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯和对羟基苯甲酸丁酯的混合物；乙二胺四乙酸(EDTA)、单硬脂酸甘油酯、二苯酮、苯甲醇、丙烯酸聚合物、聚山梨酯20、2-氨基-2-甲基-1-丙醇、聚乙二醇-40-氢化蓖麻油、高丙烯酸单体、单硬脂酸山梨糖醇酯、甘油或丁基化羟甲苯(BHT)或其混合物。还可以在可作为凝胶、霜膏或洗液的制剂中加入染料如紫红或亮蓝，或香料如来自美国Bush Boake Allen的“BBA1022”；来自日本高崎的“BVK2723”或来自印度Harmer&Reimer的“Coraillito”。
优选地，积雪草全提取物占1到2重量％，茶树油占0.2到2重量％。
制剂中各成分的混合优选在25到75℃下进行。
本发明的制剂可快速而有效地止痒。因为它以来自植物的积雪草全提取物和茶树油为基础，所以它可长期使用而不产生副/反作用。由于采用了廉价易得的积雪草全提取物，所以该制剂的成本低廉。由于含有清凉加湿剂，所以用本发明的制剂处理患处具有凉爽和润滑的效果，从而使人立即产生解痒的感觉。此外，患处保持湿润状态，使得活性物质可渗透到皮肤内部，从而促进了患处的痊愈。还可以凝胶、霜膏或洗液的形式方便地使用或涂敷该制剂。
具体实施例方式
下述实施例是对本发明的说明，而不是对本发明范围的限制。
实施例1
80℃下将DOSS溶解于热水(150g)。70℃下在丙二醇中加入Phenonip和聚山梨酯20，将该溶液与DOSS溶液混合。将积雪草全提取物和卡波普先后分散于上述溶液中，在搅拌下分散45分钟。70℃下在矿物油中加入茶树油和乙二醇单硬脂酸酯、肉豆蔻酸异丙酯、无水羊毛脂和“Frescolate”，搅拌形成乳状液。将该乳状液与上述含有积雪草的分散液混合并冷却到25℃。加入10％的NaOH调节pH到6.68，加水到100g，从而得到膏状制剂。
实施例2
在70到75℃下，将聚山梨酯20、甘油、积雪草全提取物、Phenonip、EDTA和BHT与水混合，形成水相。在25℃下，将矿物油、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、单硬脂酸山梨醇酯、茶树油、肉豆蔻酸肉豆蔻酯、肉豆蔻酸异丙酯和Frescolate混合形成油相。将上述水相和油相混合，随后与硼砂、香料、十六烷醇和硬脂醇混合，从而形成洗液。
实施例3
在25℃下混合上述成分得到透明的凝胶。
实施例4
在25℃下混合上述成分得到透明的凝胶。
实施例5
在25℃下混合上述成分得到凝胶。
实施例6
在30℃下混合上述成分得到凝胶。
临床效果研究以可控的且是随机的方式对15名受试者进行双盲研究。用组胺穿刺法在每一名受试者前臂的三个部位引起瘙痒。将15名受试者分成三组，每组5人。产生灼热瘙痒10分钟后，如下表1进行处置
表1
将受试者所表现出的肿胀、发红、疼痛、瘙痒和红斑等指标按其程度的轻重各自分为等级0到4，其中，“0”表示100％，“1”表示25％，“2”表示50％，“3”表示75％，“4”表示0％。表2显示了三个组的受试者在使用P、G和H之后不同时间内表现的各指标平均值表2
SD＝标准偏差S＝显著差异(非等同性)用游标卡尺测量水疱/疤痕的宽度，在不同时间计算得出的面积如表3所示
表3
SD＝标准偏差S＝显著差异(非等同性)由上述研究可见，本发明制剂的止痒活性比安慰剂的高，而与氢化可的松丁酸酯相似。
进行消费者使用试验，让蚊子叮咬包括妇女和15岁以下儿童的100名受试者。让50名受试者(A组)使用实施例4的凝胶，让其余50名受试者(B组)使用具有止痒功能的水仙牌风油精(中国福建青山漳州香料有限公司生产)。询问受试者，了解表4所列的各种表现，用5个等级来衡量各种状况，其中，5表示优异，4表示很好，3表示良好，2表示一般，1表示不好。受试者各种情况的平均级别以及达到最高的5级和4级的受试者的百分比如表4所示。
表4
P-统计学上的显著性临床效果研究的结果显示，采用本发明的制剂能够快速止痒，并具有长期的止痒活性。除了易于和便于使用外，它还具有无任何过敏性的特性，甚至儿童也可长期使用该制剂。
权利要求
1.局部止痒制剂，所述制剂含有与其他组分配合的0.1到2重量％的积雪草全提取物和0.1到2重量％的茶树油。
2.如权利要求1的制剂，所述制剂进一步含有0.3到2重量％的清凉加湿剂。
3.如权利要求1或2的制剂，其中积雪草全提取物为1到2重量％和茶树油为0.2到2重量％。
4.如权利要求2或3的制剂，其中的清凉加湿剂可以是薄荷酮甘油缩醛，或是5-甲基-2-(1-甲基乙基)-环己醇、薄荷醇丙二醇碳酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯和欧薄荷油的混合物。
5.如权利要求4的制剂，其中的薄荷酮甘油缩醛，或5-甲基-2-(1-甲基乙基)-环己醇、薄荷醇丙二醇碳酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯和欧薄荷油的混合物为0.3到0.5重量％。
6.如权利要求1到5任一项的制剂，所述制剂为凝胶、霜膏或洗液。
7.局部止痒制剂的制备方法，所述方法包括在25到80℃下，将0.1到2重量％的积雪草全提取物和0.1到2重量％的茶树油与其他组分混合的步骤。
8.如权利要求7的方法，所述方法包括将0.3到2重量％的清凉加湿剂与积雪草全提取物、茶树油以及其他组分混合的步骤。
9.如权利要求7或8的方法，其中积雪草全提取物为1到2重量％和茶树油为0.2到2重量％。
10.如权利要求8或9的方法，其中的清凉加湿剂可以是薄荷酮甘油缩醛，或是5-甲基-2-(1-甲基乙基)-环己醇、薄荷醇丙二醇碳酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯和欧薄荷油的混合物。
11.如权利要求10的方法，其中的薄荷酮甘油缩醛，或5-甲基-2-(1-甲基乙基)-环己醇、薄荷醇丙二醇碳酸酯、薄荷醇乙二醇碳酸酯和欧薄荷油的混合物为0.3到0.5重量％。
12.如权利要求7到11任一项的方法，所述方法用于制备凝胶、霜膏或洗液形式的制剂。
13.如权利要求7到12任一项的方法，其中的混合温度为25到75℃。
14.制备局部止痒制剂的方法，所述方法基本上如参照实施例1到6的具体描述。
全文摘要
局部止痒制剂，所述制剂含有与其他组分配合的0.1到2重量％的积雪草全提取物和0.1到2重量％的茶树油。局部止痒制剂的制备方法，所述方法包括在25到80℃下，将0.1到2重量％的积雪草全提取物和0.1到2重量％的茶树油与其他组分混合的步骤。
文档编号A61K36/61GK1516593SQ02802297
公开日2004年7月28日 申请日期2002年12月4日 优先权日2001年12月5日
发明者米尼·托马斯, 桑蒂普·加吉尔, 阿吉特·西塔拉姆·曼克, 阿兰·海埃特, 加吉尔, 西塔拉姆 曼克, 海埃特, 米尼 托马斯 申请人:强生有限公司