专利名称：清开灵用于制备治疗神经免疫性疾病的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种传统中成药的新用途，是一种肝病和脑中风用药——清开灵在神经免疫性疾病治疗中的应用。
背景技术：
清开灵(目前有片剂、软胶囊、口服液和注射液等多种剂型，国药准字号Z10930009、Z10930010、Z11020268、Z10970043等)为安宫牛黄丸的改良剂型。安宫牛黄丸首见于清代吴瑭的《温病条辨》，治疗太阳温病神昏谵语。由牛黄、郁金、犀角、黄连、朱砂、梅片、麝香、珍珠、山栀、雄黄、黄芩等组成，清开灵是在上述成分的基础上加减化裁，去粗取精，使用了胆酸、猪脱氧胆酸、黄芩甙、水牛角、栀子、珍珠母、牛黄、金银花提取物等成分，并采用现代工艺加工精制而成的中成药(详见中华人民共和国药典，2000年版一部586页)。后世医家用于治疗温热病热邪内陷心包、证见高热烦躁、神昏谵语、舌红或绛、脉数，以及小儿惊厥由于痰热内闭者。为“温病三宝”(局方至宝丹、紫彐散、安宫牛黄丸)之一。根据中华人民共和国药典(2000年版一部，586页)和有关资料报道，该药对乙型脑炎、流行性脑炎、中毒性痢疾、尿毒症、脑中风、中毒性肺炎、上呼吸道感染和病毒性肝炎等疾病，疗效确切，已经成为中医急诊抢救的必备药物，广泛应用于临床。但该药在神经免疫性疾病治疗中的运用尚未见报道。
神经免疫性疾病是一类由免疫功能紊乱、由细胞免疫和/或体液免疫介导的疾病，临床上最多见的是多发性硬化(包括视神经炎，疾病分类号G35，国际疾病分类-神经学分册(第二版，下同)，180页，)、格林巴利综合征(疾病分类号G61，200页)和面神经炎(G51.0，192页)等，均属于神经免疫性疾病，发病率在0.5-1‰左右(在西方国家发病率更高)，已经成为严重影响人民健康的疾病。特别是多发性硬化的病理改变为脱髓鞘病变，呈慢性复发性的特点，如果不及时治疗会导致神经功能残疾的逐步加重，影响生活质量。免疫抑制剂(例如强的松、甲基强的松龙等)是目前用于治疗多发性硬化、格林巴利综合征和面神经炎等免疫性疾病的主要药物，但存在着诸如容易出现消化性溃疡、免疫低下、感染和水钠贮溜等副作用的缺点，很多病人难以耐受。虽然目前国外开始有使用干扰素-β治疗多发性硬化的报道，但是该药存在着价格昂贵，每年的药费需要数万美元，而且具有给药途径不方便(只能长期肌肉注射)的缺点，国人同样难以承受。因此寻找和发现一种新的有效的、且价格便宜的用于治疗神经免疫性疾病的药物，是非常必要的。
发明内容
为了克服现有治疗神经免疫性疾病药物——免疫抑制剂副作用大及缺乏有效治疗药物的不足。本发明的目的在于开辟已有中成药的新用途，利用其在调节免疫系统方面的作用，将清开灵运用治疗多发性硬化(包括视神经炎，下同)、格林巴利综合征和面神经炎等神经免疫性疾病，增加其新的使用适应症。
本发明扩大了清开灵新用途，主要是将其用于治疗多发性硬化、格林巴利综合征和面神经炎等神经免疫性疾病。本发明是在发明人多年的动物实验和临床实践的基础上研究总结的结果。运用目前已经上市的各种清开灵剂型(软胶囊、注射液和口服液等)历经5年(1997-2002年)反复进行了动物试验和临床观察。对160例病人进行了临床试验治疗和观察。
为了了解清开灵有效治疗多发性硬化和格林巴利综合征的作用机制和本质，发明人对清开灵治疗多发性硬化的动物模型——实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)和格林巴利综合征的动物模型——实验性变态反应性神经炎(EAN)进行了深入的研究。
SJL小鼠实验表明，清开灵对PLP139-151抗原刺激诱导的淋巴结细胞增殖反应具有抑制作用。PLP139-151免疫小鼠后第10天，PLP139-151抗原刺激淋巴结细胞增殖作用明显(p＜0.001)，清开灵对PLP139-151抗原诱导的淋巴结细胞增殖反应具有明显的抑制作用(p＜0.001)，而且随着剂量的增加其抑制作用也相应增加(p＜0.001)。清开灵对PLP139-151刺激的淋巴结细胞IFN-γ分泌具有明显的抑制作用(p＜0.001)，清开灵明显改善EAE小鼠的临床神经功能评分，延缓发病时间(p＜0.01)，降低死亡率。和强的松治疗组比较，治疗效果相似(p＞0.05)，但副作用比强的松小(p＜0.05)。
同样的实验也表明，清开灵对P2碱性蛋白抗原刺激诱导的淋巴结细胞增殖反应具有抑制作用。P2碱性蛋白免疫小鼠后第10天，P2碱性蛋白抗原刺激淋巴结细胞增殖作用明显(p＜0.001)，清开灵对P2碱性蛋白抗原诱导的淋巴结细胞增殖反应具有明显的抑制作用(p＜0.001)，而且随着剂量的增加其抑制作用也相应增加(p＜0.001)。清开灵明显改善EAN小鼠的临床神经功能评分，延缓发病时间(p＜0.01)，降低死亡率。和强的松治疗组比较，治疗效果相似(p＞0.05)，但副作用比强的松小(p＜0.05)。
本发明的积极效果在于用清开灵治疗多发性硬化、格林巴利综合征和面神经炎等具有疗效显著，神经功能恢复快及毒副作用小的特点，而且价格便宜。根据临床结果显示，多发性硬化(包括视神经炎)、格林巴利综合征和面神经炎共160例病人在使用清开灵注射液治疗2周后，神经功能评分明显降低，症状均明显改善，总有效率在84％，明显优于对照组(p＜0.01)；和强的松治疗组比较，疗效无显著差异(p＞0.05)，但出现感染、水钠潴留的机会明显小于强的松治疗组(p＜0.05)。
无
具体实施例方式
本发明扩大清开灵新用途，主要是将其应用于制备治疗神经免疫性疾病，如多发性硬化、格林巴利综合征和面神经炎等免疫介导的疾病。其用药剂量和现有的治疗一般性疾病相似，具体使用方法为多发性硬化、格林巴利综合征和面神经炎患者，在发病急性期使用清开灵注射液20-60mL，加入生理盐水或5％葡萄糖液250-500mL中静脉滴注，每日1-2次，连续使用10-14天。然后改为胶囊或片剂口服0.4-0.8克/次，每天3-4次，可以长期使用，无毒副作用。儿童减量。
权利要求
1.清开灵的新用途，其特征在该药用于治疗多发性硬化等脱髓鞘疾病(包括视神经炎)。
2.清开灵的新用途，其特征在该药用于治疗格林-巴利综合征等免疫介导的周围神经炎。
3.清开灵的新用途，其特征在该药用于治疗面神经炎。
全文摘要
本发明涉及中成药清开灵新的治疗适应症。其特征是将清开灵应用于制备治疗多发性硬化(包括视神经炎)、格林巴利综合征和面神经炎等神经免疫性疾病。用药途径和使用剂量和现有的一般性疾病相似。具有副作用小和显著的治疗效果。
文档编号A61P25/00GK1518992SQ03100718
公开日2004年8月11日 申请日期2003年1月22日 优先权日2003年1月22日
发明者尹岭, 宋春杰, 李毅, 尹 岭 申请人:尹岭, 宋春杰, 李毅, 尹 岭