含有三七、杜仲和西洋参的组合物的制作方法

专利名称：含有三七、杜仲和西洋参的组合物的制作方法
背景技术：
(1)发明领域本发明涉及含有“Denhichi”(三七)、“Tochu”(杜仲(杜仲皮))和“SeiyoNinjin”(西洋参)的组合物，如果需要的话，它可进一步含有“Osei”(黄精根茎或类似物)和/或含有五倍子酸的药草提取物和/或“Kanzo”(甘草根)。本发明还提供了它的制造方法。
本发明的组合物可用作常规药物或替换药物和食品补充剂，它不仅对于维护人类健康和促进健康以及改善营养状况和免疫系统是有用的，而且对于治疗或预防肝炎和传染病也是有效的。
此外，本发明的组合物还可被用作食品补充剂，它不仅可用来防止动物(如狗、猫、猪、牛、马和其它动物)的高血压和糖尿病，还可以用于维护这些动物(包括鸟类和鱼)的健康并改善它们的营养状况和免疫系统。
(2)相关领域的描述一项全国性的研究结果说明，由于环境状况、缺乏运动和高热量的饮食，过重、高血压和糖尿病个体的数目有显著的增加。此外，抵抗肝炎、传染病和免疫疾病的能力也明显降低。
在动物环境中也观察到了这些观察结果。实际上，在小范围饲养的宠物，如，养在房间里，也遇到了营养状况、高血压、心理压力和与高脂肪物质有关的过重方面的疾病。
另一方面，患有HBV和HCV的患者数量的增加也是一个亟待解决的严重问题。
通常，用干扰素来治疗患有HBV和HCV的患者，尽管已知干扰素有严重的不利的副作用。
发明概要本发明的一个目的是提供有显著改善高胆固醇、高血压、糖尿病和某些癌症症状并能保持健康状态的作用的食品补充剂和替换药物。
本发明的另一个目的是提供一种与干扰素治疗相比能显著改善HBV和HCV症状的替换药物。
本发明的第一个目的已经通过提供含有“三七”、“杜仲”和“西洋参”，如果需要的话，还含有“黄精根茎”和/或含有五倍子酸的药草提取物和/或“甘草根(Glycyrrhiza glabra)”的食品补充剂和相关产品以及替换药物得以实现。
本发明的另一个目的是提供含有“三七”、“杜仲”和“西洋参”，如果需要的话，还含有“黄精根茎”和/或含有五倍子酸的药草提取物和/或“甘草根”的替换药物，它可有效治疗各种肝病的症状。
这里还提供了含有“三七”、“杜仲”、“西洋参”、含五倍子酸的药草提取物以及，如果需要的话，还含有甘草根(Glycyrrhiza glabra)”的组合物，它们作为保健的食品补充剂替换药物实现，它可有效用作维护健康的食品补充剂、治疗肝病的替换药物、补品、饮料、动物饲料和动物、鸟类和鱼类的复合食品。
同时，这里还提供了含有“三七”、“杜仲”、“西洋参”、“黄精根茎”、以及如果需要的话，还含有“甘草根”的组合物。
本发明提供了制造上述组合物的方法，这种方法包括浓缩经切碎的干“三七”、“杜仲”和“西洋参”的热水(60-100℃)或乙醇(室温-100℃)提取物以获得浓缩的“三七”、“杜仲”和“西洋参”的提取物，必要时可通过加热干燥得到其粉碎的产品；浓缩经切碎的干的含有五倍子酸的药草提取物的热水(60-100℃)或乙醇(室温-100℃)提取物以获得浓缩的含有五倍子酸的药草提取物，必要时，可通过加热干燥得到其粉碎的产品；将它们混合，然后干燥“三七”、“杜仲”和“西洋参”的粉碎产品的提取物、含有五倍子酸的药草提取物的粉碎产品的提取物、以及任选的“甘草根”的提取物或粉碎的产品。
本发明提供了制造上述组合物的方法，这种方法包括浓缩经切碎的干“三七”、“杜仲”和“西洋参”的热水(60-100℃)或乙醇(室温-100℃)提取物以获得浓缩的“三七”、“杜仲”和“西洋参”的提取物，必要时，可以通过加热干燥得到其粉碎的产品；浓缩经切碎的干“黄精根茎”的热水(60-100℃)或乙醇(室温-100℃)提取物以获得浓缩的“黄精根茎”的提取物，必要时，可以通过加热干燥得到其粉碎的产品；将它们混合，然后干燥“三七”、“杜仲”和“西洋参”的提取物或粉碎的产品、“黄精根茎”提取物或粉碎的产品、以及任选的“甘草根”的提取物或粉碎的产品。
含有上述组合物的人和动物的替换药物、食品补充剂、饮料产品以及维护健康的食品可有效降低血糖和胆固醇并增强免疫系统。
此外，本发明的组合物显示了降低已升高的GOT和GTP水平的作用。特别地，口服施用含有“黄精根茎”和/或含有五倍子酸的药草提取物的组合物会使人升高的甲胎蛋白和白蛋白降低，这说明本发明的组合物可有效预防或减轻与高血液胆固醇、高血压和糖尿病有关的症状，并可有效预防慢性肝炎。尽管已知“黄精根茎”和/或含有五倍子酸的药草提取物本身难以被人体或动物体吸收，但本发明含有“黄精根茎”和/或含有五倍子酸的药草提取物的组合物可以很容易的被人体或动物体吸收。
本发明的组合物可有效改善肝病，如各种肝炎，但奇怪的是，它不会升高血压。
附图简述

图1显示了本发明所述的组合物Youjo-Hensikoh在急性肝炎患者中的作用。
图2显示了Youjo-Hensikoh在HCV患者中的作用。
图3显示了Youjo-Hensikoh在HAV和HBV患者中的作用。
图4显示了Youjo-Hensikoh在酒精性肝炎患者中的作用。
图5显示了Youjo-Hensikoh在中毒性肝炎患者中的作用。
图6显示了Youjo-Hensikoh在肝脂肪变性疾病患者中的作用。
图7显示了Youjo-Hensikoh在经半乳糖胺处理的大鼠中的作用。
图8显示了如本发明所述的组合物K-17.22对大鼠体重和肝脏湿重的作用。
图9显示了K-17.22对大鼠Y-蛋白肝脏含量的作用。
图10显示了K-17.22对大鼠肝脏GSH含量的作用。
图11显示了K-17.22对用选择性底物测定的Y-部分的GSH S-转移酶活性的作用。
图12显示了K-17.22对转氨酶的血浆水平的作用。
图13显示了K-17.22对胆汁郁积参数的血浆水平的作用。
图14显示了K-17.22对肝脏组织学计分的作用(坏死+炎性浸润)。
图15显示了HCV患者中GPT的改变。
图16显示了20名HCV患者中GPT的改变。
优选实施方案的描述本发明使用了三七[Panax pseudoginseng(Wall)]的根，它被称为“Denhichi”，这种中药已知能够改善脂肪代谢衰竭和控制高血压并减轻疼痛。
Eucommia树皮通常是杜仲(Eucommiae ulmoides)的干树皮，它被称为“Tochu”。这种中药已知能够降低高血压和高的血脂水平。
然而，本发明中的杜仲或“Tochu”不仅仅指“杜仲树皮”，它还包括杜仲的叶和果实。
“Denhichi-Tochu-Sei”是一种新的含有三七和杜仲皮的中药组合物，它是由本发明者发明的。“Denhichi-Tochu-Sei”是用热水提取三七的根和杜仲制造的。组合物“Denhichi-Tochu-Sei”可以含有蜂蜜和人参(中国人参)作为添加物。
本发明的“Denhichi-Tochu-Sei”一词指含有中药(主要象三七和杜仲)的干燥提取物的组合物。
在本发明所述的“Denhichi-Tochu-Sei”中，中药的组合物是10-90％重的三七(Denhichi)，较好的是30-90％重，10-90％重的杜仲(Tochu)，较好的是10-70％重或40-90％重，0-20％重的人参(中国人参)，较好的是5-20％重，以及0-30％重的蜂蜜。本发明优选的“Denhichi-Tochu-Sei”组合物含有30％重的三七、40％重的杜仲、20％重的人参(中国人参)和10％重的蜂蜜，或含有30％重的三七、40％重的杜仲、10％重的人参(中国人参)和10％重的蜂蜜以及10％重的其它物质。
本发明中，尽管组合物中三七和杜仲最优选的比例是3∶4，但即便以1∶0.1-1∶9的比例，它仍然有降低血压和血液胆固醇以及增强免疫力之类的生物作用。
西洋参是属于五加科的西洋参(Panax quinguefolium L.)的干的根、叶或茎，它也被称为“Seiyo Ninjin”。这种草药原长于北美洲，已在中国种植。这种草药对有明显口干和由糖尿病造成的体力衰竭；心肺功能较弱；以及由于抗癌药或辐射治疗的副作用而造成的免疫机能低下的患者是有效的。西洋参以4-50％重的量使用。此领域中已知西洋参可被用作补药。然而，此领域中还不知道西洋参可降低患者的血压。
五倍子酸是3，4，5-三羟基苯甲酸，它含在“Gallae halepensis”、“Gallaerhois”、“Gallae chinensis”以及其它被用作中药的草药中。含有五倍子酸的药草提取物包括这些中药。它被任选的以0-20％重，较好的是4-20％重，最好是以6-12％重的量使用。
黄精根茎、Siberian Solomonseal根茎等被称为“Osei”，它是从Polygonatumfalcatum A.Gray、属于这一属的其它植物或类似的植物的根茎中获得的。“Osei”的原始植株包括Polygonatum falcatum、多花黄精(Polygonatum multiflorum)、Polygonatum odoratum、玉竹、多花黄精、Polygonatum sibiricum Redoute、黄精、滇黄精、狭叶黄精、二苞黄精、热河黄精、卷叶黄精、康定玉竹、点花黄精、湖北黄精、垂叶黄精、格脉黄精、新疆黄精、轮叶黄精、垂叶黄精、Polygonatumerythrocarpum Hua、长梗黄精、Polygonatum lasianthum Maxim.等。本说明书中，术语“黄精根茎”指所有作为中药的“Osei”。“Osei”是已知的并被用作中药，它对于改善营养状况和促进健康是有效的。“Osei”可任选的以0-20％重的量使用，较好的是4-20％重，最好是6-12％重。
甘草根是从洋甘草(Glycyrrhiza glabra Linn)等的根或种仁中获得的，也被称为“glycyrrhiza”、“licorice”、“liquorice”、“Glycyrrhiza radix”或“Kanzo”。甘草根以0-15％重的量使用，较好的是4-15％重，最好是6-11％重。
通过双盲试验，已知甘草根的主要成分Glycyrricine能够改善某些与肝脏损伤有关的症状并能改善血清转氨酶。此外，glycyrricine显示能够防止CCl4诱导的肝损伤(Y.Ishii，Japan J.Pharmaco，120，71，1971)。
本发明中的Denhichi-Tochu-Sei和含有Denhichi-Tochu-Sei、黄精根茎提取物和/或Gallae rhois和甘草根的组合物可以被溶解在水里并可很容易的被活体吸收，同时发现它们可连续提供效果。
特别地，通过干燥、加热含有黄精根茎和/Gallae rhois、甘草根、“Denhichi-Tochu-Sei”和西洋参以及乳化剂的组合物得到的颗粒或片剂不仅显示了黄精根茎和/或Gallae rhois以及甘草的作用，还显示了“Denhichi-Tochu-Sei”和西洋参的协同作用，可以改善血液胆固醇和血糖水平以及肝功能。
本发明的组合物最好含有“黄精根茎”(或Siberian Solomonseal根茎等)这种被称为“Osei”的中药。
本发明者发明了另一种中药，它含有Denhichi(三七)、Tochu(杜仲)、Osei(比如Polygonatum falcatum、黄精根茎、Siberian Solomonseal根茎)、Kanzo(甘草根)的热水或乙醇提取物和蜂蜜。这种中药可以含有人参根(人参)以制备如以下实施例XUI-XIX所述的“Youjyo-Hensikoh”。然而人参根通常会提高接受药物的患者的血压。这种情况下，可以和人参根(人参)一起进一步使用西洋参或用它代替人参根。西洋参和上述中药，尤其是“Youjyo Hensikoh”一起应用可以使后者不升高患者的血压。
以下描述制备本发明组合物的一种示范性的方法。
首先，将干燥的杜仲(叶、果实、树皮)和干燥的三七切碎，用60-100℃的热水将切碎的混合物提取0.5-2小时，或用室温-100℃的乙醇或乙醇和水的混合溶液提取(提取步骤)。然后，经过过滤和浓缩步骤，将由此所得的提取物与提取物形式或其它合适形式的中国人参(人参)和蜂蜜混合(混合步骤)。进一步通过在热空气下处理可以获得粉末化的“Denhichi-Tochu-Sei”。
类似地，如果需要的话，将干燥的西洋参切碎并用60-100℃的热水提取0.5-2小时，或用或用室温-100℃的乙醇或乙醇和水的混合溶液提取(提取步骤)。经过过滤和浓缩步骤，可以获得提取物，然后于热空气下处理。由此可获得粉末化的西洋参。
用类似的方法，用热水或乙醇提取经切碎的干黄精根茎和/或经切碎的含有五倍子酸的中草药可以获得黄精根茎提取物和/或含有五倍子酸的药草提取物，然后将提取液浓缩。通过加热干燥提取物可以获得黄精根茎和/或含有五倍子酸的药草提取物的粉末。
本发明中，可以用60-100℃的热水，或用室温-100℃的乙醇或100∶0-0∶100的乙醇和水的混合溶液进行提取。用乙醇或乙醇和水的混合溶液获得的提取物在本说明书中被称为酒精提取物。
在上述混合物中加入乳化剂以通过加热干燥制造片剂。
上述“Denhichi-Tochu-Sei”和/或西洋参中可以含有黄精根茎(提取物)和/或含有五倍子酸的草药(药草提取物)以及甘草提取物。
在制造片剂的混合物中加入乳化剂。通过处理上述组合物制得粉剂、片剂、液剂和食品补充剂。蜂蜜、植物油、木糖醇等可被用作乳化剂。乳化剂的重量百分比最好是0-20％。
“Denhichi-Tochu-Sei”、西洋参、黄精根茎(提取物)(和/或含有五倍子酸的草药(药草提取物))和甘草根的混合比率分别在10-80％重、4-50％重、0-20％重和0-15％重的范围内。对黄精根茎(提取物)和/或含有五倍子酸的草药(药草提取物)而言，更加明确的混合比率是0-20％重，较好的是4-20％重，更好的是6-12％重。对甘草而言，更加明确的混合比率是0-15％重，较好的是4-15％重，更好的是6-11％重，这要根据各个患者的状况而定。
特别地，将粉末状的占60％重量的三七、20％重量的“Denhichi-Tochu-Sei”、4-50％重量的西洋参、8％重量的黄精根茎(和/或含有五倍子酸的药草提取物)、8％重量的甘草以及4％重量的乳剂混合制得的组合物对于制造各种形式的食品补充剂都是合适的。
本发明的组合物可被制成适合作替换药物、食品补充剂等的粉剂、颗粒、片剂和干糖浆。本发明组合物的含量是每片0.1-0.5g，或是占替换药物或食品补充剂重量的0.1-30％，较好的是占重量的1-5％。
对通过加热干燥“Denhichi粉”、“Denhichi-Tochu-Sei”、西洋参、黄精根茎和/或含有五倍子酸的药草提取物以及甘草的混合物所得的片剂而言，本发明组合物的含量应为0.25g/片或更少。
合适的上述“Denhichi-Tochu-Sei”的每日摄取量是0.1-2g/kg，较好的是0.1-0.25g/kg。
在本发明中，宠物包括可被人类饲养的动物、鸟和鱼(狗、猫、猴、兔、鸡、鸭、金鱼)。
此外，猪、牛和马(包括赛马)也包括在内。
此外，本发明的组合物可被加到蛋糕、糖果、面包、葡萄酒、白酒、咖喱和任何维护健康的食品中。
下面写出了对本发明详细的解释和实施例。
实施例I对“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)的分析表(i)列出了“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)的分析数据，它含有30％重的三七、40％重的杜仲皮、20％重的人参和10％重的蜂蜜。
以下实施例中，实施例I的组合物被用作“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)。
表(i)“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)的分析表
表(ii)显示了用原子吸收光谱法测定的上述“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)的微量元素的含量。
表(ii)对上述“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)进行微量元素测试的结果
实施例II“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)对患有高脂血症的大鼠的血清胆固醇的作用将大鼠(180-200g重)和小鼠(18-20g重)分成四组(每组10只大鼠和小鼠)。这四组是A)正常组，B)高脂血症组(用高脂肪饲料喂养得到)，C)高脂血症组(使用高剂量的“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒))以及D)高脂血症组(使用低剂量的“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒))。在C组和D组中，一直通过胃插管向胃中施用“Denhichi-Tochu-Sei”和高脂肪的饲料，这样进行30天。最后一次施用1小时后，从大鼠的眼静脉中取出血液样品，从中分离出血清。用Beckman的血清生物化学分析仪CX5检测血清的胆固醇、甘油三酯、低分子量脂蛋白、LDL和高分子量脂蛋白的水平。结果显示在表(iii)中。
表(iii)清楚显示了在高脂肪饲料中添加“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)可以防止高脂血症的出现。即，在C组和D组中观察到了血清胆固醇和低分子量脂蛋白的降低，和高分子量脂蛋白稍有提高，以及甘油三酯的降低。实际上，由正常组(A)或仅采用高脂肪饲料的组(B)获得的值，和由采用高剂量“Denhichi-Tochu-Sei”的组获得的值之间有统计学显著差异(参考表(iii))。
表(iii)“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)对血清脂质水平的作用
*和给高脂肪饲料的组相比，P＜0.05
实施例III“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)对免疫系统受损的小鼠的作用将小鼠分成三组，即，作为比较的正常组、免疫系统受损的组和给予“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)的免疫系统受损的组。对这三组的免疫系统进行比较。如从表(iv)中可见的那样，在施用“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)后各个小鼠的免疫系统似乎得到了改善。
表(iv)“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)对免疫系统的作用
*和免疫系统受损的模型组相比，P＜0.01实施例IV抗疲劳试验将小鼠(重18-20g)分成两组。一组是正常组，另一种是施用“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)20天的组。表(v)显示了抗疲劳试验的结果，这一试验是在最后一次施用1小时后进行的。在试验中，在小鼠的尾上附上相当于它体重10％的铁块，并让小鼠在40cm长×28cm宽×30cm深，水温为20℃的恒温池中游泳。记录游泳的时间(秒)。结果显示在表(v)中。
表(v)施用“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)的负重小鼠的游泳时间
P＜0.01表(v)清楚显示，施用“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)的组的游泳时间明显长于正常组。这一结果说明，“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)可以促进抗疲劳的能力。
实施例V对患有高血糖的小鼠的作用这一试验中使用了血糖水平超过180mg/dl的小鼠。将小鼠(21-23g重)分成三组，正常小鼠的组、血糖水平高的组和血糖水平高并施用“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)的组。检测它们的血糖水平。结果显示在表(vi)中。在高血糖小鼠接受“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)后，小鼠较高的血糖水平降低到了正常水平。结果显示，“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)拥有有效控制患有糖尿病的小鼠的血糖水平的能力。
表(vi)“Denhichi-Tochu-Sei”(颗粒)对高血糖小鼠的作用
*和高血糖水平的组相比，P＜0.05
实施例VI“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”(混合提取物)对患有高脂血症的大鼠血液胆固醇的作用将大鼠和小鼠分成以下四组(每组10只大鼠和10只小鼠)。它们是A)正常组，B)高脂血症组(用高脂肪饲料喂养得到)，C)高脂血症组(使用高剂量的“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”(以后也称为混合提取物))，D)高脂血症组(使用少量“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物)。
本实施例和以下实施例中混合提取物组合物的成分是20％重的“Denhichi-Tochu-Sei”、8％重的“Gallae rhois”和8％重的“甘草根”。在C组和D组中，一直通过胃插管施用混合提取物和高脂肪的饲料，这样进行30天。最后一次施用1小时后，从大鼠的眼静脉中采取血样，从中分离出血清。用Beckman的血清生物化学分析仪CX5检测血清的胆固醇、甘油三酯、低分子量脂蛋白、LDL和高分子量脂蛋白的水平。结果显示在表(vii)中。
从表(vii)的结果可以看出，在高脂肪饲料中添加“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物可以防止高脂血症的出现。即，在C组和D组中观察到了血清胆固醇和低分子量脂蛋白的降低，高分子量脂蛋白稍有提高，以及甘油三酯的降低。由正常组(A)或仅给高脂肪饲料的组(B)获得的值，和由给予混合提取物的组C)和D)获得的值之间有统计学显著差异。
表(vii)“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”(混合提取物，颗粒)对血清脂质水平的作用
*和用一定剂量高脂肪饲料喂养的组相比，P＜0.05
实施例VII“Denhichi-Tochu--Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对肝病的作用表(Viii)显示了“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对患有由D-葡糖胺(800mg/kg)诱导的肝病的大鼠(n＝8)的作用。表(viii)“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物(2000mg/kg)对患有由D-葡糖胺(800mg/kg)诱导的肝病的大鼠(n＝8)的作用
实施例VIII“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对由四氯化碳诱导的脂类过氧化作用、脂类与14CCl4的结合、CO的产生、NADPH氧化和耗氧量的影响表(ix)显示了对由四氯化碳诱导的脂类过氧化作用、脂类与14CCl4的结合、CO的产生、NADPH氧化和耗氧量的影响表(ix)对由四氯化碳诱导的脂类过氧化作用、脂类与14CCl4的结合、CO的产生、NADPH氧化和耗氧量的影响
抑制作用MDA丙二醛实施例X对血糖水平高的小鼠的作用当每天通过静脉向小鼠(体重21-23g)施用链脲菌素溶液(90mg/kg)时，小鼠就会有高血糖，体重减轻且会有饮水量和排尿量增加的情况。
此实施例使用了血糖水平为180mg/dl或更高的小鼠。将小鼠(体重21-23g)分成三组，正常小鼠的组、血糖水平高的组和血糖水平高并施用混合提取物(颗粒)的组。检测它们的血糖水平。结果显示在表(x)中。在高血糖小鼠接受混合提取物(颗粒)后，小鼠较高的血糖水平变得接近正常水平。本发明混合提取物(颗粒)可有效控制患有糖尿病的小鼠血糖水平升高。
表(x)“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对血糖水平高的小鼠的作用
*和高血糖水平的组相比，P＜0.05
从上述动物试验可以清楚得出以下结论。
1)施用“Denhichi-Tochu-Sei”和“Denhichi-Tochu-Sei”、含有五倍子酸的药草提取物和“甘草根”的混合提取物有降低大鼠高血脂的作用，同时可以降低小鼠的血清胆固醇和低分子量脂蛋白，稍提高高分子量脂蛋白，并降低甘油三酯。
2)施用“Denhichi-Tochu-Sei”可以激活免疫系统受损的小鼠的单核巨噬细胞。
3)长期施用“Denhichi-Tochu-Sei”对提高小鼠的抗疲劳能力是有效的。
4)施用“Denhichi-Tochu-Sei”、含有五倍子酸的药草提取物和“甘草根”的混合提取物对降低患有由D-葡糖胺诱导的肝病的大鼠的升高的血清GTP、GOT水平是有效的。
5)施用“Denhichi-Tochu-Sei”、含有五倍子酸的药草提取物和“甘草根”的混合提取物对由四氯化碳诱导的大鼠MDA产生、脂类与14CCl4的结合、CO的产生、NADPH氧化和耗氧量有抑制作用。
6)施用“Denhichi-Tochu-Sei”、以及施用“Denhichi-Tochu-Sei”、含有五倍子酸的药草的提取物和“甘草根”的混合提取物有降低患有由链脲菌素诱导的高血糖的大鼠血糖水平的作用。
上述结果显示了“Denhichi-Tochu-Sei”对高脂血症有预防作用，且“Denhichi-Tochu-Sei”以及“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物，或将它们加到食物中并用添加了它们的饲料喂养可明显降低血糖水平。同时混合提取物有提高肝功能的作用。这些结果证明，本发明可有效促进人类和动物的健康。
而且，值得一提的是，在任何动物试验中都没有观察到包括急性毒副作用在内的副作用。
实施例11“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对慢性病毒性丙型肝炎患者的症状的治疗效果用干扰素(IFN)治疗HCV患者(男性，50岁)约3.5个月，没有观察到他的GOP和GTP有任何改善。另一方面，通过施用“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物治疗患者10天后，GOP水平从159降到了89，GTP从204降到了48。结果显示在表(xi)中。
表(xi)
实施例XII“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对非病毒性肝炎患者的治疗效果用一定剂量的“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物治疗一女性非病毒性肝炎患者10天后，GOP水平从53降到了39，GTP从58降低了35。结果显示在表(xii)中。
表(xii)
实施例XIII“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对乙型肝炎患者的作用用一定剂量的“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物治疗一HBs抗体阳性的患者(男性，70岁)10天。接受剂量后的第四天，他的GOP水平从28降到了23，GTP从60降低到28。结果显示在表(xiii)中。
表(xiii)
实施例KIV“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对药物性肝炎患者的作用用一定剂量的“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物治疗一药物性肝炎患者(男性，30岁)10天。停止用药后的第五天，GOP水平从43降到了32，GTP从121降低了27。结果显示在表(xiv)中。
表(xiv)
实施例XV“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物对慢性活动性丙型肝炎患者症状的作用一名肝功能异常的患者(GOT 80，GTP 102，γ-GTP 68)用一定剂量的干扰素每周治疗三次，共治疗了两周。治疗的第11天出现了副作用。因此用每天6g剂量的“Denhichi-Tochu-Sei”代替干扰素治疗6天。副作用消失了，且肝功能改善了(GOT60，GTP 47，γ-GTP 17)。然而，病毒的量仍保持不变。离开医院后，患者接受了每周三次的干扰素，约两周后，用每天3g剂量的“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物治疗一周。病毒的量降到了0.5Meq/ml或更低。肝功能恢复到正常水平(GOT 31，GPT 8，γ-GTP 14)。施用“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallaerhois”和“甘草根”的混合提取物两个月后观察到了正常的肝功能(GOT 25，GTP 9，γ-GTP 12)。结果显示在表(xv)中。
表(xv)
*1开始施用干扰素和“Denhichi-Tochu-Sei”*2“Denhichi-Tochu-Sei”、“Gallae rhois”和“甘草根”的混合提取物如上所述，本发明的“Denhichi-Tochu-Sei”以及“Denhichi-Tochu-Sei”、含有五倍子酸的药草的提取物和“甘草根”的混合提取物可被用作维护健康的食品补充剂(饲料补充剂)。本发明的组合物被证明可有效预防高血压和肝病。还证明它们对维护健康和改善营养状况和免疫系统是有效的。特别地，若为含有五倍子酸的药草的提取物和“甘草根”与“Denhichi-Tochu-Sei”的混合制剂，这两种成分可以很容易的被人类和动物吸收。此外，观察到上述制剂可迅速产生效果。
实施例XVIYoujyo-Hensikoh对各种肝病患者的作用从三七(“Denhichi”)(55％重)、杜仲(“Tochu”)(25％重)、黄精根茎(Polygonatumfalcatum)(“Osei”)(10％重)、甘草根(Glycyrrhiza licorice)(“Kanzo”)(5％重)、Ginseng根(人参)(3％重)和蜂蜜(2％重)的热水提取物制得了被称为“Youjyo-Hensikoh”的中草药处方。
在医师的指导下，让患有包括HCV在内的各种肝病的患者(n＝20)在餐后口服1克上述药方，每天三次。检测患者ALT、AST和γ-GTP的血清水平。
用“Youjyo-Hensikoh”治疗10天后这些血清水平显著降低了(ALT平均降低了18％，AST平均降低了59％)。对于正常人，血清ALT和AST水平几乎没有变化。在治疗时没有观察到任何副作用。
结果显示在图1-6中。
实施例XVIIYoujyo-Hensikoh对经D-葡糖胺处理的大鼠的作用第3组的大鼠(n＝9)口服给予2毫升Youjyo-Hensikoh(50mg/ml)，并向第2组(n＝9)和第3组的大鼠皮下注射1ml D-葡糖胺溶液(800mg/kg)。第1组(n＝8)作为对照。24小时后，停止进食。施用Youjyo-Hensikoh 48小时后采集血液，然后测量ALT和AST。结果显示在图7中，其中的结果是以平均值±SD的形式表示的，与组1(对照)比较时*表示p＜0.01，组2(D-葡糖胺)比较时**表示p＜0.01。
实施例XVIIIYoujyo-Hensikoh对CCl4诱导的肝硬化时谷胱甘肽代谢的作用从三七(“Denhichi”)(55％重)、杜仲(“Tochu”)(25％重)、黄精根茎(Polygonatumfalcatum或Siberian Solomonseal根茎)(“Osei”)(10％重)、甘草根(Glycyrrhizalicorice或Glycyrrhiza glabra Linn)(“Kanzo”)(5％重)、Ginseng根(人参)(3％重)和蜂蜜(2％重)的热水提取物中制得了被称为“Youjyo-Hensikoh”(k-17.22)的中草药组合物。
将饲养在隔离的笼子(放在可自由食用标准食物和去离子水的控制环境的生态饲养场内)中的雌性的白化Wistar大鼠(3周龄，体重为60-75g)分成三组A)皮下注射0.1ml/100g体重溶于橄榄油的CCl4(1∶1v/v)，每周两次，5周；B)像A一样，和CCl4注射同时再口服50mg/kg溶于5％葡萄糖的K-17.22；C)像A一样，第一次注射CCl4一周后再口服50mg/kg溶于5％葡萄糖的K-17.22。
以单独皮下注射橄榄油作为对照组。
在研究阶段结束时(末次注射3天后)处死大鼠，获得血液和肝脏样品。
制备肝脏的上清液部分用Iga等(Biochem Pharmacol，1977)的方法制备50％的组织匀浆。将一部分组织匀浆用于GSH测定。剩下的用日立65p-7超速离心机在4℃以150,000g离心120分钟。测量体积后立即将上清液部分凝胶过滤。
上清液的洗脱将3ml上清液加到Sephadex G-75柱(2.5×100cm)上。4℃下，用泵驱动向下流动(2ml/40分钟/试管)，以0.01M的磷酸盐缓冲液(pH7.4)进行洗脱。以1-氯-2，4-二硝基苯(CDNB)作为底物，测定来自与Y-部分相对应的所有试管的200μl一份液体的GST活性。将所有显示GST活性的试管合并、在-80℃下冻干并保存在-40℃直到进行测量。
分析法将干燥的Y-蛋白溶解于磷酸盐缓冲液(pH7.4)，并用Habig等(J.Biol.Chem.，1951)描述的方法以CDNB和1，2-二氯-4-硝基苯(DCNB)作为底物测定GST的活性，用Lowry-Folin和Ellman法分别测定肝组织匀浆中Y-蛋白和GSH的浓度。
用丙酮酸氧化酶-对氯酚法测定血浆ALT和AST。
用3个独立的切片在检查者不知情的情况下对坏死和炎性浸润进行肝脏组织学的评定(1+每个视野有一个病灶，2+每个视野有两个或多个病灶)。
统计学分析和平均值一起列出了标准误差(平均值±S.E.)。t检验被用来确定对照和CCl4-或CCl4+K-17.22处理组之间差异的显著性。
结果显示于图8-14中。
这些图显示了如本发明所述的组合物K-17.22对大鼠的体重和肝脏湿重的作用(图8)，K-17.22对大鼠Y-蛋白肝脏含量的作用(图9)，K-17.22对大鼠肝脏GSH含量的作用(图10)，采用所选的底物测定的，K-17.22对Y-部分中GSH S-转氨酶活性的作用(图11)，K-17.22对转移酶的血浆水平的作用(图12)，K-17.22对胆汁郁积参数的血浆水平的作用(图13)，K-17.22对肝脏组织学计分的作用(坏死+炎性浸润)(图14)。这些数据说明1)K-17.22在CCl4诱导的肝损伤中对GSH和Y-蛋白的降低有显著抑制作用，并可明显改善有关肝脏坏死和胆汁郁积的血液参数；2)这种变化和肝脏中坏死-炎症和纤维变性改变的明显降低是平行的；3)有趣的是，即便在CCl4中毒开始后这种异常也有所改进；4)由于K-17.22的内在有益机制，可能发生抗氧化作用。
实施例XIXYoujyo-Hensikoh对丙型肝炎患者GPT改变的作用从三七(55％重)、杜仲(25％重)、黄精根茎(Polygonatum falcatum)(10％重)、甘草根(Glycyrrhiza licorice)(5％重)、Ginseng根(人参)(3％重)和蜂蜜(2％重)的水提取物中制得了Youjyo-Hensikoh。制造了每片含有250mg Youjyo-Hensikoh的片剂。
让20名丙型肝炎患者在每顿饭后服用两片，每天三次。表(xvi)和图15和16显示了患者GPT的改变。
表(xvi)GPT(HCV)的变化(单位IU/L)
实施例1这一实施例是为了显示当和西洋参一起使用“Youjyo-Hensikoh”以配成本发明的组合物时，患者血压的升高被抑制了。
用水漂洗西洋参的叶和茎，干燥并切成片。将这些片的一部分泡在8倍量的水中并加热到40℃或更高温度30分钟，2.5小时后过滤。然后，用6倍量的水浸泡另一部分上述切片，1.5小时后过滤。将两部分滤液混合并通过加热浓缩到原始的体积。将40份重量的浓缩液和60份重量在实施例XVI中制备的“Youjyo-Hensikoh”混合，然后干燥并颗粒化。将得到的颗粒包在胶囊里，使这种胶囊含有150mg各成分。
让两名患不同肝病的患者使用由此制得的含有本发明组合物的胶囊，其一是56岁的男性(患者A)，另一个是61岁的男性(患者B)。让每个患者在每顿饭后口服两粒胶囊，每天三次。每天早饭前测量患者的血压。
表1显示了在施用本发明的组合物前后患者血压的变化。患者A的血压在用药前的一个月是152-168/93-107(最大值/最小值)，但在他连续接受本发明组合物的那个月中他的血压较低，是144-158/82-96(最大值/最小值)。患者B的血压在用药前的一个月是157-170/99-110(最大值/最小值)，但在他连续接受本发明组合物的那个月中他的血压较低，是140-175/89-102(最大值/最小值)。
表1患者A
表1(续)患者b
实施例2用此领域通常采用的常规的方法从西洋参的叶中提取黄酮类(以后称为西洋参黄酮)，并用它来研究对猫和大鼠循环系统的影响。这一研究要是确定，对循环系统是否有新的功效，西洋参黄酮是否可用于食品、食品补充剂、药物等。
猫(重1.2-1.7kg，雌雄数目相等)和Wister大鼠(重220-270g，雌雄数目相同)被用在这一研究中。
将24只猫分成四组。腹膜内用戊巴比妥(浓度30g/l，3.0mg/kg)将它们麻醉。以0.1g/kg(第2组)、0.3g/kg(第3组)或1.0g/kg(第4组)的剂量经颈静脉内施用西洋参黄酮。第1组没有接受任何剂量，作为对照。在施用前后测定HR、MAP、LVP、LVEDP和“±dp/dtmax”。对所得数据进行统计学处理并总结在下面的表2中。
同时，将18只大鼠分成两组。用乌拉坦(浓度200g/l，2g/kg)经腹膜将它们麻醉。以1.0g/kg的剂量经腹股沟静脉施用西洋参黄酮。对照组接受生理盐水。在施用前后观察呼吸的次数和频率、血压和心率的变化。对所得数据进行统计学处理并总结在下面的表3中。
从表2中可以看出施用西洋参黄酮降低了猫的MAP。在0.1g/kg、0.3g/kg和1.0g/kg的范围内LVP和“+dp/dtmax”是剂量依赖性的。“-dp/dtmax”有降低的趋势。用药没有影响LVEDP或HR。
从表3中可以看出与接受生理盐水的对照相比，施用西洋参黄酮降低了大鼠的血压，同时降低了心率和呼吸的次数，而对呼吸频率没有实质性影响。
如上所述，西洋参黄酮明显降低了猫的MAP、LVP和“+dp/dtmax”，同时有使血压和心率降低的降血压作用。这说明血压降低的机制是由于周围血管的扩张。
表2(平均值±SE，n＝6)
表3(平均值±SE.n＝6)
权利要求
1.一种含有三七、杜仲和西洋参的组合物。
2.如权利要求1所述的组合物，它还含有一种选自黄精根茎、SiberianSolomonseal根茎、Polygonatum falcatum和其它属于黄精属的植物的成员(以后称为Osei成员)；或是含有五倍子酸的药草提取物；或是这两者。
3.如权利要求2所述的组合物，其中，Osei成员是Polygonatum falcatum。
4.如权利要求2所述的组合物，其中，Osei成员是Siberian Solomonseal根茎。
5.如权利要求1或2所述的组合物，它还含有甘草根。
6.如权利要求5所述的组合物，它还含有蜂蜜。
7.如权利要求2所述的组合物，它是三七、杜仲和西洋参、以及任选的一种选自黄精根茎、Siberian Solomonseal根茎、Polygonatum falcatum和其它属于黄精属的植物的Osei成员的提取物的形式。
8.如权利要求5所述的组合物，它是三七；杜仲；西洋参；任选的一种选自黄精根茎、Siberian Solomonseal根茎、Polygonatum falcatum和其它属于黄精属的植物的Osei成员；和甘草根的提取物的形式。
9.一种含有如权利要求7所述组合物的药物。
10.一种含有如权利要求8所述组合物的药物。
11.一种含有如权利要求7所述组合物用来维护健康并改善营养状态的药物。
12.一种含有如权利要求8所述组合物用来改善肝病而不升高血压的药物。
13.一种如权利要求12所述的药物，其中所述的肝病是肝炎。
14.一种如权利要求13所述的药物，其中所述的肝炎选自丙型肝炎、慢性肝炎和乙型肝炎。
15.一种含有如权利要求8所述的组合物，用来预防或治疗胰腺炎的药物。
16.一种含有如权利要求7或8所述的组合物的食品补充剂。
17.一种如权利要求16所述，含有10-80％重的三七和杜仲，4-50％重的西洋参，任选的4-20％重的Osei成员和4-15％重的甘草根的食品补充剂。
18.一种如权利要求8所述，含有0.1-20％重的食品补充剂的维护健康的食品。
19.如权利要求18所述的维护健康的食品，它是粉末、粉状颗粒、片剂、饮料和乳剂的形式。
20.一种含有如权利要求7或8所述的组合物的饲料。
21.一种制造如权利要求2所述的组合物的方法，它包括通过加热干燥经切碎的干三七的热水或酒精提取物得到浓缩的三七的提取物；通过加热干燥经切碎的干杜仲的热水或酒精提取物得到浓缩的杜仲的提取物；通过加热干燥经切碎的干西洋参的热水或酒精提取物得到浓缩的西洋参的提取物；任选的通过加热干燥经切碎的干Osei成员的热水或酒精提取物得到浓缩的选自黄精根茎、Siberian Solomonseal根茎、Polygonatum falcatum和其它属于黄精属的植物的一种Osei成员的提取物；任选的通过加热干燥经切碎的干的含有五倍子酸的中草药的热水或酒精提取物得到浓缩的含有五倍子酸的中草药的提取物；将三七、杜仲和西洋参、任选的Osei成员或含有五倍子酸的中草药的浓缩提取物混合；并且干燥混合物。
22.如权利要求21所述的方法，其中，三七的提取物含有磨碎的三七。
23.如权利要求21所述的方法，其中，杜仲的提取物包括磨碎的杜仲。
24.如权利要求21所述的方法，其中，西洋参的提取物包括磨碎的西洋参。
25.如权利要求21所述的方法，其中，Osei成员的提取物包括磨碎的Osei成员。
26.一种制造如权利要求5所述的组合物的方法，它包括通过加热干燥经切碎的干三七的热水或酒精提取物得到浓缩的三七的提取物；通过加热干燥经切碎的干杜仲的热水或酒精提取物得到浓缩的杜仲的提取物；通过加热干燥经切碎的干西洋参的热水或酒精提取物得到浓缩的西洋参的提取物；任选的通过加热干燥经切碎的干Osei成员的热水或酒精提取物得到浓缩的选自黄精根茎、Siberian Solomonseal根茎、Polygonatum falcatum和其它属于黄精属的植物的一种Osei成员的提取物；任选的通过加热干燥经切碎的干的含有五倍子酸的中草药的热水或酒精提取物得到浓缩的含有五倍子酸的中草药的提取物；得到甘草根的提取物；将三七、杜仲和西洋参、任选的Osei成员或含有五倍子酸的中草药的浓缩提取物和甘草根的提取物混合；并且干燥混合物。
27.如权利要求26所述的方法，其中，三七的提取物含有磨碎的三七。
28.如权利要求26所述的方法，其中，杜仲的提取物包括磨碎的杜仲。
29.如权利要求26所述的方法，其中，西洋参的提取物包括磨碎的西洋参。
30.如权利要求29所述的方法，其中，含五倍子酸的草药的提取物包括磨碎的含有五倍子酸的草药。
31.如权利要求29所述的方法，其中，甘草根的提取物包括磨碎的甘草根。
全文摘要
一种含有三七、杜仲和西洋参的组合物。
文档编号A61P1/16GK1524546SQ0310700
公开日2004年9月1日 申请日期2003年2月28日 优先权日2003年2月28日
发明者谢心范, 矢内原昇, 申请人:谢心范