专利名称：苁黄补肾颗粒及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药颗粒的制作工艺技术领域，尤其涉及苁黄补肾颗粒及制备方法。
背景技术：
颗粒剂是常用的药品剂型，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，苁黄补肾颗粒的原有剂型是苁黄补肾丸，已列入国家药监局国家中成药标准汇编(地标升国标试行标准)中。原剂型的工艺特征为熟地黄制成水稠膏，菟丝子制成醇清膏，然后与粉碎成细粉的肉苁蓉、五味子细粉混匀制丸。该丸剂服用量大，一次1.5g(8个丸)，吞咽较困难，尤其对年老体弱者，其次，丸剂崩解迟缓，且该药剂型单一，应用剂型尚只有丸剂，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。
发明内容
本发明的目的是提供一种苁黄补肾颗粒及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1、苁黄补肾颗粒的制备方法包括如下步骤1.1 苁黄补肾颗粒的配方组成肉苁蓉670-1340g 熟地黄670-1340g 菟丝子670-1340g五味子(酒蒸)11-22g辅料适量，共制成1000包。
最佳配方是肉苁蓉1005g 熟地黄1005g 菟丝子1005g五味子(酒蒸)16.5g
辅料适量，共制成1000包1.2 苁黄补肾颗粒的制备工艺工艺一、将处方中四味药分别检验合格备用；熟地黄加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.40(20℃)的稠膏；菟丝子粉碎成粗粉用30-60％乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，至渗漉液近无色，渗漉液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.20(20℃)的清膏；肉苁蓉、五味子粉碎成细粉；将上述清膏与细粉及辅料适量混匀，制粒，干燥，整粒，分装即得。
工艺二、将处方中四味药分别检验合格备用；肉苁蓉、五味子粉碎成粗粉，用60-95％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-3小时，提取液回收乙醇，浓缩至适量，药渣与熟地黄加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，菟丝子粉碎成粗粉，用30-60％乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，至渗漉液近无色，渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述醇提液、水提液合并，混匀，真空干燥/喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制粒，干燥，整粒，分装即得。
工艺三、将处方中四味检验合格备用，肉苁蓉、五味子，菟丝子粉碎成粗粉，用60-95％乙醇加热回流2-3次，每次1-3小时，提取液回收乙醇，浓缩至适量，药渣与熟地黄加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液合并，真空干燥/喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
1.3 通过工艺所得的为颗粒苁黄补肾颗粒所加的辅料可以是聚维酮K30、微粉硅胶、淀粉、β-环糊精、糊精、蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、硬脂酸镁、香精等中的任何一种或多种混合使用。
工艺中药材粉碎成细粉通常为过80-160目的细粉，最好为超微粉碎成200-300目细粉。
工艺中药材粉碎成粗粉通常为过10-40目的粗粉，最好为过10-20目粗粉。
工艺中水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮的时间每次1-3小时；最佳为煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，每次煎煮2小时。醇提后的药渣可于第二次煎时加入同煎。
工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.40(20℃)，最佳相对密度为1.27-1.32(20℃)。
工艺中浓缩成清膏的相对密度为1.05-1.20(20℃)，最佳相对密度为1.10-1.15(20℃)。
工艺中渗漉的条件为乙醇浓度为30-60％，用量为药材量的6-15倍，浸渍时间为12-48小时，漉速为1-10ml/kg·min，最佳乙醇浓度为45％，用量为药材量的9倍，浸渍时间为24小时，漉速为3-5ml/kg·min。
工艺加热回流的条件为以60-95％的乙醇为溶剂，加溶剂量第一次为6-14倍量，第二、三次为4-12倍量，加热回流2-3次，每次1-3小时。最佳以为85％的乙醇为溶剂，加溶剂量第一次为10倍量，第二次为8倍量，回流2次，每次2小时。
工艺中干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃-70。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-220℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。颗粒干燥采用真空干燥。
工艺中浓缩可采用减压或薄膜浓缩。
工艺中滤过也可采用离心的方法。
2、本发明中苁黄补肾颗粒的质量控制标准在原有苁黄补肾丸的基础上进一步提高，在鉴别上增加了五味子的薄层鉴别，在检查上现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二；含量测定在原剂型基础上增加了对五味子的定量。
本发明与现有技术比较其优越性在于克服了原丸剂服用量大，吞咽困难、崩解迟缓的不足，具有服用方便，易于服用，起效迅速的优点，同时产品质量标准进一步提高，更好的满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
本发明的最佳实施方案是将处方中四味检验合格备用，肉苁蓉、五味子，菟丝子粉碎成粗粉，用85％乙醇加热回流2次，每次2小时，提取液回收乙醇，浓缩至相对1.08(60℃)适量，药渣与熟地黄加水煎煮2次，每次2小时，上述醇回流后的药渣于第二煎时加入同煎，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液合并，真空干燥/喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
权利要求
1.一种苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于(1)将处方中四味药分别检验合格备用；熟地黄加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.20-1.40(20℃)的稠膏；菟丝子粉碎成粗粉用30-60％乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，至渗漉液近无色，渗漉液回收乙醇并浓缩至相对密度为1.05-1.20(20℃)的清膏；肉苁蓉、五味子粉碎成细粉；将上述清膏与细粉及辅料适量混匀，制粒，干燥，整粒，分装即得。(2)将处方中四味药分别检验合格备用；肉苁蓉、五味子粉碎成粗粉，用60-95％乙醇加热回流提取2-3次，每次1-3小时，提取液回收乙醇，浓缩至适量，药渣与熟地黄加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，菟丝子粉碎成粗粉，用30-60％乙醇作溶剂，浸渍12-48小时后进行渗漉，至渗漉液近无色，渗漉液回收乙醇并浓缩至适量，与上述醇提液、水提液合并，混匀，真空干燥/喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制粒，干燥，整粒，分装即得。(3)将处方中四味检验合格备用，肉苁蓉、五味子，菟丝子粉碎成粗粉，用60-95％乙醇加热回流2-3次，每次1-3小时，提取液回收乙醇，浓缩至适量，药渣与熟地黄加水煎煮2-3次，每次1-3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，与上述醇提液合并，真空干燥/喷雾干燥制成干膏粉，与适量辅料混匀，制粒，干燥，整粒，分装，即得。
2.根据权利要求1所述的苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于苁黄补肾颗粒所加的辅料可以是聚维酮K30、微粉硅胶、淀粉、β-环糊精、糊精、蔗糖、甜菊素、阿斯帕坦、硬脂酸镁、香精等中的任何一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于工艺中药材粉碎成细粉通常为过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目细粉，工艺中药材粉碎成粗粉通常为过10-40目的粗粉，最佳为过10-20目粗粉。
4.根据权利要求1所述的苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于工艺中水煎煮的条件为煎煮2-3次，加水量第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，煎煮的时间每次1-3小时；最佳为煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，每次煎煮2小时。醇提后的药渣可于第二次煎时加入同煎。
5.根据权利要求1所述的苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.40(20℃)，最佳相对密度为1.27-1.32(20℃)，工艺中浓缩成清膏的相对密度为1.05-1.20(20℃)，最佳相对密度为1.10-1.15(20℃)。
6.根据权利要求1所述的苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于工艺中渗漉的条件为乙醇浓度为30-60％，用量为药材量的6-15倍，浸渍时间为12-48小时，漉速为1-10ml/kg·min，最佳乙醇浓度为45％，用量为药材量的9倍，浸渍时间为24小时，漉速为3-5ml/kg·min。
7.根据权利要求1所述的苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于工艺加热回流的条件为以60-95％的乙醇为溶剂，加溶剂量第一次为6-14倍量，第二、三次为4-12倍量，加热回流2-3次，每次1-3小时，最佳以为85％的乙醇为溶剂，加溶剂量第一次为10倍量，第二次为8倍量，回流2次，每次2小时。
8.根据权利要求1所述的苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于工艺中干燥可采用真空干燥/喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-90℃，最佳为60℃-70。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-220℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。颗粒干燥采用真空干燥。
9.根据权利要求1所述的苁黄补肾颗粒及制备方法，其特征在于在质量检测标准上有五味子的薄层鉴别，有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；有五味子的定量测定。
全文摘要
本发明公开了一种苁黄补肾颗粒及制备方法，特点是部分药醇提后药渣与地黄共煎煮，浓缩，干燥，加辅料，制粒即得。本发明是在现有丸剂的基础上剂型工艺改革，具有起效迅速的优点，同时克服了原剂型服用量大，吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高，进一步满足和保障人们的用药需求。该药具有滋补肾阴、强筋壮骨的功能。用于肾虚、腰酸等症。该药疗效显著，使用、携带方便，是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P13/12GK1537598SQ0311832
公开日2004年10月20日 申请日期2003年4月20日 优先权日2003年4月20日
发明者毛友昌, 毛晓敏 申请人:毛友昌