专利名称：一种具有催经避孕作用的药剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药剂，特别涉及具有催经避孕作用的药剂盒。
背景技术：
月经调节是指对月经延迟的妇女用药物或器械的方法诱导出血。它的使用多数限于月经延迟一周之内，诱发月经可以解决妇女对非意愿妊娠的忧虑，尽管她不一定可能怀孕。事实上在月经延迟的“催经”同时，也使不少妇女免于在更晚些时间寻求流产，特别是在一些流产非法的国家，使妇女免于不安全流产的危险性。在不少国家最常用的“催经”方法是采用一种特制的吸筒式的负压抽提器，这种方法虽安全有效但仍属于“侵入性”，因需将导管插入官腔内，可能造成损伤，导致感染。而且用吸筒负压抽提的方法，失败率要比传统的负压吸引术更高。因此，必须发明一种简便有效的方法。
发明内容
本发明的目的在于一种具有催经避孕作用的药剂。
本发明所述的药剂，为序贯先口服剂量单位的米非司酮和36-48小时后于阴道使用剂量单位的米索前列醇。
所述米非司酮片化学名17β羟基-11β-(4-二甲胺基苯基)-17α-(1-丙炔基)雌甾-4，9-二烯-3-酮；所述米索前列醇片化学名±(11α，13E)-11，16-二羟基-16甲基前列-9-酮13烯-1-酸-甲脂。
所述剂量单位通常是指适于人体用作单一剂量的单位，它们含有预计能够产生所需作用的指定量的活性物质，这些单位例如是片剂、丸剂、粉末剂、胶囊剂等。米非司酮剂量单位为140-160毫克，米索前列醇剂量单位为350-450微克；米非司酮剂量单位优选为150毫克，米索前列醇剂量单位为400微克。
制备此类剂量单位时，可以考虑使用常规的添加剂，例如填充剂、着色剂、聚合的粘合剂等。任何不对活性化合物的功效造成干扰的可药用添加剂都可以在一种或多种组合物中应用。
本发明方便使用，采用口服、阴道用药，且剂量较小，效果好，出血的时间比常规药物流产短，可以解除忧虑和痛苦，而且没有任何并发症。对流产不合法、或不具备安全流产条件的国家更为有利。
实验例1材料与方法在全国共接收了720名妇女，她们平均预期月经后延长4.9天(±1.7)。接纳当天给予150毫克米非司酮，36-48小时后，妇女来门诊阴道放置400微克米索前列醇，并留院观察一小时。嘱服药后10天内来诊随访。观察指标主要为妊娠、月经来潮。妊娠诊断依据为血和尿hCG试验、超声波检查、或胚胎组织的排出。同时测定血清雌二醇及血清孕酮，目的在于分析月经延迟时的周期时相，或是早孕。
结果在720例中仅1例失访。在719例中， 492例就诊时已经妊娠，其中流产467例(95.0％)，包括完全和不完全流产。妊娠继续24例(4.9％)，异位妊娠1例，作进一步处理。227例为月经延迟。其中222例(97.8％)月经来潮；月经来潮＞45天或停经者5例(2.2％)。服药后副反应中9％妇女有恶心，5％有呕吐。这些症状是已存在的妊娠所致，而不是由于服药的原因。妊娠者出血较多，时间较长，但与非妊娠比较，统计分析差异无显著性。血清雌二醇与血清孕酮显示，月经延迟的妇女有60％仍处于卵泡期的水平，仅30％处于黄体期。在妊娠组，60％血清孕酮和雌二醇的水平相当于黄体期水平，说明她们已有很早期妊娠。
结论由米非司酮与米索前列醇组成的药剂在月经过期7天内对催经止孕是有效和安全的。对解决妇女担忧非意愿妊娠有利，可以免除95％的妇女在以后寻求流产。
以下实施例可以实现上述实验例效果。
实施例1片剂片剂I化合物米非司酮150g、玉米淀粉1000g、聚维酮200g、硬脂100g，制成1000片。片剂II化合物米索前列醇400mg、玉米淀粉1000g、聚维酮200g、硬脂100g，制成1000片。分装在推入式包装内，制成1000个药剂盒，每个药剂盒含有片剂I、片剂II各一个。
用法用量月经延迟7天或7天以内，符合用药标准的妇女，空腹顿服片剂I，服药后禁食2小时，36-48小时后，于阴道后穹隆放置片剂II，平卧床半小时，保证药物吸收，临床观察至少1小时以上，观察出血率，以防可能发生的副反应。
不良反应有些妇女在治疗过程中可能发生恶心、呕吐、子宫痛等副反应，可以对症给予必要治疗。
禁忌症肾上腺皮质疾病，糖尿病，内分泌疾病患者，肝肾功能异常，妊娠期皮肤搔痒史，血液疾病和血栓栓塞病史，与甾体有关的肿瘤。
心血管系统疾病，青光眼，胃肠道功能紊乱，低血压(80/50mmHg)，哮喘，癫痫等。
过敏体质。带器妊娠。宫外孕或宫外孕可疑。过去妊娠时剧烈呕吐恶心者，服药后可能会产生剧烈呕吐而造成剂量不够影响疗效。长期服用下列药物利福平、异烟肼、抗癫痫药、抗抑郁药、西米替丁、阿斯匹林、消炎痛、巴比妥类药物，以上药物会减弱米非司酮的药理作用。吸烟超过10支/天或嗜酒，要注意潜在的心血管疾病。阴道有滴虫和霉菌感染者，催经止孕时会造成上逆感染。
权利要求
1.一种具有催经止孕作用的药剂，其特征在于由序贯法先口服剂量单位的米非司酮和36-48小时后于阴道使用剂量单位的米索前列醇组成。
2.如权利要求所述的药剂，其特征在于米非司酮剂量单位为150毫克，米索前列醇剂量单位为400微克。
全文摘要
为生产一种具有催经避孕作用的药剂，他是由序贯先口服剂量单位的米非司酮和36－48小时后于阴道使用剂量单位的米索前列醇组成。本发明方便使用，采用口服、阴道用药，且剂量较小，效果好，出血的时间比常规药物流产短，可以解除忧虑和痛苦，而且没有任何并发症。
文档编号A61K31/5575GK1533771SQ03121278
公开日2004年10月6日 申请日期2003年4月1日 优先权日2003年4月1日
发明者肖碧莲 申请人:国家计划生育委员会科学技术研究所