专利名称：辛芳鼻炎丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸的制作工艺技术领域，尤其涉及辛芳鼻炎丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机械设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点。根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，辛芳鼻炎丸的原有剂型是辛芳鼻炎胶囊，且已列入我国部颁标准。原剂型的工艺技术特点是处方中的全部药材(15味)粉碎混匀分装而成。该胶囊剂服用量大、吞咽困难，处方中十味为芳香性药材，生产贮存过程中芳香成分易损失，而影响药效，同时存在质量标准控制指标低，检测数据少，剂型单一等不足。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作重大改进，同时提高产品的质量标准，形成新的制剂，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。
发明内容
本发明的目的是提供一种辛芳鼻炎丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，更好地满足医疗需要。
本发明的目的是这样实现1.辛芳鼻炎丸及制备方法包括如下步骤1.1辛芳鼻炎丸的处方组成辛夷50-100g 白芷35-70g 黄芩35-70g柴胡35-70g川芎35-70g 桔梗35-70g 薄荷35-70g菊花35-70g荆芥穗35-70g 枳壳(炒)35-70g 防风35-70g细辛17.5-35g蔓荆子(炒)35-70g 龙胆17.5-35g水牛角浓缩粉150-300g辅料适量，共制成1000g。
其最佳期配方量辛夷75g白芷50g黄芩50g 柴胡50g川芎50g 桔梗50g薄荷50g菊花50g荆芥穗50g 枳壳(炒)50g防风50g细辛25g蔓荆子(炒)50g 龙胆25g 水牛角浓缩粉250g辅料适量，共制成1000g。
1.2辛芳鼻炎丸制备工艺工艺一 将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。上述十五味药粉碎成细粉，加适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
工艺二 将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗混合粉碎成细粉备用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸馏，收集挥发油，水液备用；渣再加水煮提一次，与上述水液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取上述细粉、稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述细粉、稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
工艺三 将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取水牛角浓缩粉研成细粉备用；其余十四味粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸煮，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；上述稠膏/干膏粉、细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉、细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
工艺四 将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗粉碎成粗粉备用；其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味混合粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸提，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液中加入上述粗粉煎煮2-3次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取上述细粉、稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述细粉、稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
工艺五 将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用。取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗、辛夷粉碎成细粉备用；其余白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十味粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸馏，收集挥发油备用；渣干燥后粉碎成细粉备用；上述挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取上述细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。或上述细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
1.3通过工艺一、二、三、四、五所制得的丸为辛芳鼻炎丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最好为1-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中药材粉碎成粗粉/切成饮片，一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最好粉碎成过10-20目的粗粉。
工艺中药材粉碎成细粉，可以常规粉碎成过80-160目的细粉，或超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中水煎煮/水蒸煮条件为煎煮2-3次，加水量为第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，时间每次1-3小时；最佳为煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，时间为每次2小时。
工艺中挥发油的提取可采用蒸馏法(加水/隔水)或超临界提取的方法。
工艺中挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
工艺中稠膏的相对密度为1.15-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(60℃)。
工艺中提取物的干燥可采用真空干燥或喷雾干燥。真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃。最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本品的质量标准主要有鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品的质量标准得到全面提高，在鉴别上原剂型标准只对白芷一味作薄层鉴别，现增加对柴胡、川芎、黄芩的薄层鉴别，检查上增加重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二，含量测定对黄芩中的所含的黄芩苷进行含量规定。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完善合理，更好地保留挥发性有效物质前提下稳定性大大提高，有效期可达二年以上，质量标准大大提高，使产品有科学的定性定量控制方法，使产品的质量和疗效有了保障。
具体实施例方式
实施例1将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；上述十五味药粉碎成细粉，加适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
实施例2将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗混合粉碎成细粉备用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味粉碎成粗粉加水蒸提，收集挥发油和水液备用；渣再加水煮提一次，与上述水液合并，离心，清液薄膜浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)的浓缩液，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加适量环糊精制成挥发油环糊精包合物备用；取上述干膏粉、水牛角浓缩粉及龙胆等细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
实施例3将十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；其余十四味粉碎成粗粉加水蒸煮2次，每次2小时，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩至相对密度1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述挥发油加环糊精包合备用；上述干膏粉、水牛角浓缩粉的细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于(1)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；十五味药粉碎成细粉，加适量辅料混匀，制丸，干燥，即得。(2)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗混合粉碎成细粉备用，其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味粉碎成粗粉/切成饮片，加水蒸馏，收集挥发油，水蒸煮液备用；渣再加水煮提一次，与水蒸煮液合并，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油加适量环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取细粉、稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物与适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或细粉、稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。(3)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；其余十四味粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸煮，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油加环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；稠膏/干膏粉、细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉、细粉及适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。(4)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用；取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗粉碎成粗粉备用；其余辛荑、白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十一味混合粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸提，收集挥发油和水蒸煮液备用；水蒸煮液中加入粗粉煎煮2-3次，合并煎煮液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取细粉、稠膏/干膏粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或细粉、稠膏/干膏粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。(5)将辛夷、白芷、黄芩、柴胡、川芎、桔梗、薄荷、菊花、荆芥穗、枳壳、防风、细辛、蔓荆子、龙胆、水牛角浓缩粉十五味药分别净选，除去杂质，检验合格备用，取水牛角浓缩粉研成细粉备用；取龙胆、黄芩、桔梗、辛夷粉碎成细粉备用；其余白芷、柴胡、川芎、薄荷、菊花、荆芥穗、积壳(炒)、防风、细辛、蔓荆子十味粉碎成粗粉/切成饮片加水蒸馏，收集挥发油备用；渣干燥后粉碎成细粉备用；挥发油用环糊精包合/用适量无水乙醇溶解备用；取细粉、挥发油环糊精包合物及适量辅料混匀，制丸，干燥，即得；或细粉及适量辅料混匀，制丸，干燥，喷加挥发油无水乙醇溶液，即得。
2.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳为1-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于药材粉碎成粗粉/切成饮片的一般粉碎成过5-30目的粗粉/切成饮片，最佳粉碎成过10-20目的粗粉；药材粉碎成细粉的可以常规粉碎成过80-160目的细粉，最佳超微粉碎成200-300目的细粉。
5.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于水煎煮/水蒸煮条件为煎煮2-3次，加水量为第一次为药量的6-12倍量，第二、三次为药量的4-10倍量，时间每次1-3小时；最佳为煎煮2次，加水量第一次为药量的10倍量，第二次为药量的8倍量，时间为每次2小时。
6.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于挥发油的提取可采用蒸馏法(加水/隔水)/超临界提取的方法。
7.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于挥发油环糊精包合物制备环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基-β-环糊精中的一种，挥发油与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶8(ml/g)，挥发油与羟丙基-β-环糊精的比例为1∶2-10(ml/g)，最佳比例为1∶5(ml/g)。
8.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩成相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为150-170℃，出风温度为80-100℃。
9.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法；稠膏的相对密度为1.15-1.45(60℃)，最佳相对密度为1.30-1.35(60℃)。
10.根据权利要求1所述辛芳鼻炎丸及制备方法，其特征在于本发明的质量标准有柴胡、川芎、黄芩的薄层鉴别；有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定有黄芩的定量。
全文摘要
本发明公开了一种辛芳鼻炎丸及制备方法，该药是在现有胶囊剂基础上剂型工艺改革，对保留和稳定挥发性成分有突破性改进，具有释药速度快，生物利用度高，分剂量准确，服用、携带方便，外形美观等优点，并全面提高了质量控制标准，丰富了用药品种，进一步满足和保障了人们的用药需求。该药具有发表散风、清热解毒、宣肺通窍之功能，用于慢性鼻炎、鼻窦炎等症疗效显著。是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，广泛适用于现代中药企业。
文档编号A61P11/02GK1552363SQ0312448
公开日2004年12月8日 申请日期2003年5月29日 优先权日2003年5月29日
发明者毛友昌, 毛晓敏 申请人:毛友昌