专利名称：一种具有治疗和预防铅中毒的药物组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗和预防儿童铅中毒的药物组合物，特别涉及一种以中草药为原料制成的具有滋补肝肾、降低血铅作用的药物组合物。
背景技术：
现有很多药物都具有滋补肝肾的作用，但具有排铅作用的药物未见任何报道。随着现代工业的发展，环境铅污染日趋严重，铅对人体的毒害是众所周知，但低剂量的铅暴露对儿童的影响却是近年来才使医学专家们感到震惊。
美国疾病控制中心将儿童血铅浓度允许上限为0.48μMol/L(10μg/dl)，国际公认的危险水平是250μg/L。根据国内初步的流行病学表明生活在工业区的城镇儿童约93％血铅大于0.48μMol/L，上海的研究表明，有33％的市区儿童血铅值超过国际公认的危险水平；每3个儿童中就有1例过量铅吸收。进一步研究还表明，过高的血铅对儿重的生长发育，尤其是智能发育产生了极其不良影响。研究发现，血铅超过了250μg/L的儿童其平均智商较血铅低者低10分左右，血铅过高的儿童在体格生长方面和心理方面都有不良影响。表现出的临床症状为肾不足表现出的智力与体力发育障碍，小儿常出现模拟学习困难、空间综合能力下降、多动、易冲动、注意力下降、侵袭性增加、智商下降，以及总感知能力、语言能力、定量能力和记忆能力下降等，还有体格发育较慢、体质差、免疫功能低下。国内外研究一致证实，铅对高级神经功能的影响，特别是婴幼儿功能的影响及远期效应，似乎无浓度下限可规定，而且影响是不可回逆的，即一旦发生，则已难以逆转，因此预防比治疗具有更重要、更积极的意义。最根本的预防措施是消除环境污染或脱离铅污染环境(一、二级预防)，这是一项巨大的系统社会工程，根据国内目前情况还不能够做到，现有条件下唯一能实现的预防措施是对高危儿童采取预防性给药(三级预防)，以增强其对铅毒性的抵抗能力，消除或减轻对儿童造成的不良影响，本发明基于这一背景和基本思想的。
发明内容
本发明的目的提供一种具有滋补肝肾、降低血铅作用的药物组合物。该药物组合物通过滋补肝肾、强状筋骨、降低血铅来起到增加智力、增强体力、促进儿童生长发育的。经实验和临床研究证实 该药物组合物疗效显著，无毒、无副作用，是治疗和预防儿童铅中毒的好药品。
本发明的药剂是由下述物质按重量配比制成枸杞子800-1200g 益智仁400-600g煅牡蛎160-240g 牛磺酸200-300g上述物质优选重量配比如下枸杞子900-1100g 益智仁450-550g煅牡蛎180-220g 牛磺酸225-275g上述物质优选重量配比如下枸杞子1000g益智仁500g煅牡蛎200g 牛磺酸250g上述药物组合物，可以按照常规的药剂学方法制备成胶囊剂、片剂、浸膏剂、丸剂、口服液、颗粒剂、糖浆剂、散剂中的任何一种药物剂型。
该药物组合物具有滋补肝肾、降低血铅作用，用于治疗和预防儿童铅中毒。
本发明药物颗粒剂的制备工艺流程为a、将益智仁常压水蒸馏得益智仁挥发油，另器保存；药渣备用；b、枸杞子、益智仁药渣合并煎煮三次，每次1.5小时，每次用药材的1.5倍量的水煎煮，再过滤，合并三次滤液，浓缩滤液，再喷雾干燥，得浸膏粉；c、称量称取枸杞子、益智仁混合干浸膏粉的实称量和牛磺酸和煅牡蛎的实称量(干浸膏粉实称量＝生药处方量×得率，牛磺酸和煅牡蛎的实称量＝处方量÷纯度)，D制粒投入湿法混合制粒机中，低速搅拌120秒，开启制粒切刀低速档，同时加入适量的95％乙醇湿润剂，制粒，得软材，收软材于68-70℃，常压干燥110-130分钟，得干燥物料；干燥物料冷却至室温时用120目筛粉碎，得粉碎物料；将粉碎物料投入湿法混合制粒机中，低速搅拌120秒，开启制粒切刀低速档，同时加入适量的80％乙醇湿润剂，制粒，得软材；将软材在摇摆式颗粒机上用16目不锈钢筛网制粒一次，得整粒后颗粒；将整粒后颗粒和适量香精、甜菊糖吸入V型高效混合机中，同时均匀喷入益智仁挥发油溶液，如有可利用物料可一并吸入，总混15分钟，得成品颗粒，分装为5克/袋，其中含生药1.95g。
根据中医理论补肾为根本，肾为先天之本，肾主骨生髓，又因肾藏精，精足则令人智慧聪明，肾主骨，补肾亦可壮骨。本发明的药物组合物正是通过滋补肝肾，强壮筋骨，降低血铅来增强智力，增强体力，促进儿重生长发育，方剂中智仁具有温脾益肾的作用，间接补给钙剂，钙与铅同属二价金属元素，在体内代谢过程中有竞争作用，煅牡蛎有清热补阴，潜阳镇惊作用，于小肠中竞争同一运载结合蛋白，钙的补给也抑制铅的毒性，方剂中枸杞子性甘平以滋补肝肾，对铅的毒性有明显的拮抗作用，可以用来降低铅对免疫功能的抑制作用。牛磺酸是一种条件必须氨基酸，具有广泛的生理活性，动物试验证明牛磺酸对儿童，特别新生儿神经系统及听力发育均有重要的作用，目前已成为一种增智品的添加剂。
用本发明的药物颗粒剂即智子颗粒剂对大鼠长期毒性试验，其具体情况为采用3个剂量组折合生药16.75g/kg、33.5g/kg和67g/kg，相当于人临床用量的12.5、25和50倍，从动物生长、脏器系数测定、血液检查、尿液检查、血液生化学检查及组织病理学检查等方面，结果未发现本发明药物颗粒剂对动物有明显的毒性产生。具体见后附一《智子颗粒剂大鼠长期毒性试验》。
用本发明的药物颗粒剂对小鼠经口急性毒性进行试验，其具体情况为取昆明种小鼠20只，雌雄各半，体重18-22g，禁食16小时后，按20g/kg体重给药，即刻观察小鼠反应情况，仅见小鼠静卧，稍有不适，半小时后全部恢复正常，连续七天，动物体重增长，一般情况良好，未见死亡，其剂量为人日用量150mg/kg的100余倍，实验表明该药物颗粒剂对小鼠经口急性毒性LD50＞20g/kg体重。可认为药物颗粒剂该对人无毒性。具体见后附二《智子颗粒剂小鼠经口急性毒性试验报告》、《智子颗粒剂大鼠经中急性毒性试验报告》。
本药物颗粒剂的主要药效，通过试验，证实该药能有效降低小鼠血铅水平，提高学习记忆能力，且对铅中毒的预防性保护作用优于各药单独使用或其它配比方式。具体见后附三《智子颗粒剂主要药效学研究》。
本药物颗粒剂临床试验，其具体情况为选择南京钢铁厂子弟小学二、三年级学生共399名，进行血铅测定，其中有162名血铅浓度高于20μg/dl，男童81名，女童81名，服用本药物颗粒剂一个月，血铅浓度明显下降。用药前X＝27.63μg/dl，用药后X＝14.56μg/dl，降低近50％，说明该药物颗粒剂降血铅疗效明显，其有效率达94.1％，对改善面黄体瘦、睡眠方面也有明显效果。具体见后附四《智子颗粒剂临床验证小结》。
本发明的药物颗粒剂适用于儿童肝肾亏虚症，具有体力弱、智力差，乏力，饮食少，头昏、视力弱、脉象细或细弱、舌苔薄白等症，既能治疗，又可预防。1个月为1疗程，可服3-5疗程。
服法、剂量口服。3岁以下，每次2.5克，每日1次；3-8岁，每次5克(一包)，每日1次；9-15岁，每次5克(一包)，每日2次。均用适量温开水送服。注意如有外感发热、咳嗽等症时，不宜服用。
具体实施例方式
实施例按下述配比称取原料枸杞子1000g 益智仁500g煅牡蛎200g 牛磺酸250g生产方法如下按上述配方中的用量，取益智仁加水常压蒸馏得益智仁挥发油，另器保存；药渣与枸杞子加1.5倍量的水煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，浓缩滤液，再喷雾干燥，得浸膏粉；加入处方量的煅牡蛎、牛磺酸和辅料，混匀，制成颗粒，干燥，加上益智仁挥发油，混匀，得成品颗粒，分装为5克/袋。
权利要求
1.一种具有治疗和预防儿童铅中毒的药物组合物，由下述物质按重量配比制成枸杞子800-1200g 益智仁400-600g煅牡蛎160-240g 牛磺酸200-300g
2.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于上述物质优选重量配比如下枸杞子900-1100g 益智仁450-550g煅牡蛎180-220g 牛磺酸225-275g
3.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于上述物质优选重量配比如下枸杞子1000g 益智仁500g煅牡蛎200g 牛磺酸250g
4.根据权利要求1、2或3所述药物组合物，其特征在于上述药物组合物，可以按照常规的药剂学方法制备成胶囊剂、片剂、丸剂、口服液、颗粒剂、浸膏剂、糖浆剂、散剂中的任何一种药物剂型。
5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于所说的药物组合物是颗粒剂。
6.根据权利要求1所述药物组合物，其特征在于该药物组合物具有滋补肝肾、降低血铅作用，具有治疗和预防儿童铅中毒的用途。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗和预防儿童铅中毒的药物组合物。该药物组合物主要以枸杞子、益智仁、煅牡蛎和牛磺酸为原料，按照常规的药剂学方法按一定配比制成颗粒剂，具有滋补肝肾和降低血铅作用，可以增加智力、增强体力、促进儿童生长发育。本配方独特，经实验和临床研究证实，该药物组合物疗效显著，无毒、无副作用。
文档编号A61P39/00GK1513503SQ0312529
公开日2004年7月21日 申请日期2003年8月19日 优先权日2003年8月19日
发明者舒德润 申请人:湖北龙丹生物医药科技股份有限公司