专利名称：一种具有治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，特别涉及一种具有行气止痛、活血化瘀作用，并可用于治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物。
背景技术：
现在市场出售的具有治疗心血管疾病的药物很多，现有一种治疗心血管疾病的药物，申请号00110579，它存在如下不足(1)、组方药物较多，在制备过程中药物没有进行充分的提取、浓缩，不利于人体的吸收；(2)、一种治疗心血管疾病的药物剂型为硬胶囊剂，方中胶囊直接装中药粉末，而非中药提取物，故服用量大或胶囊所含有效成分低；(3)、使用方法为每天三次，每次5粒，服用量较大，且具有一定的毒副作用；(4)、方中药物虽以补气、活血为主，但有效药物不明确，起效时间较长，不便用于突发性心血管疾病的治疗。
发明内容
本发明的目的为了克服上述存在的问题和不足，提供一种具有行气止痛、活血化瘀作用，并可用于治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物。该药物疗效确切，起效快，本药物的制备工艺科学，稳定性好，服用剂量小、安全，无任何毒副作用。
(一)本发明的药物是一种组合物，该组合物的组成按重量配比如下三七提取物33-99份川芎 350-650份降香 350-650份缬草 900-1700份配方原则方中三七活血行瘀，通脉止痛，其化瘀止痛作用很强，能迅速有效地缓解心绞痛，故为君药。川芎活血祛瘀，行气止痛，为血中气药；降香行气辟秽，散瘀定痛；二药既化瘀，又行气，故能增强三七行瘀止痛之效，并为臣药。缬草通络止痛，安神定悸，为佐使药。诸药合用，共奏活血化瘀、行气止痛，通脉宣痹之功。中医学认为，气为血帅，气滞则血瘀，不通则痛；气行则血行，通则不痛。本方配伍深得些中奥秘。现药理研究证实，本品具有很好的改善心肌供血，康复缺血心肌的作用，并未见任何毒副作用。我们查阅古代医籍，借鉴现代研究成果，开发出了一种含有缬草具有行气止痛，活血化瘀作用治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物。
上述药物组合物，可以按照常规的药剂学方法制备成各种常规药剂，例如胶囊剂、片剂、丸剂、口服剂、散剂、膏剂、丹剂等。
上述原料药材来源由药材公司购入。
(二)本发明的药物制成软胶囊的制备方法，包括以下步骤1、药材的提取，取川芎和降香，加4-8倍量水，用水蒸气蒸馏提取3-10小时，收集挥发油，备用；滤取提挥发油后的药汁，药渣再加4-8倍量水，加热煎煮1小时，滤取药液，将药液合并，浓缩至相对密度1.0-1.8，备用；另取切制后缬草，于夹层蒸汽罐中，直通蒸汽提取，油水分离器中吸取上层油，至油提净，静置，备用；2、提取液的精制与干燥，取上步制备的浓缩药液，加入乙醇使含醇量达50-70％，静置12小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.0-1.8(80℃测)，加入浸膏量5-15％的糊精，拌匀，真空减压干燥成干浸膏，备用；3、混悬液的配制，取三七提取物和川芎、降香干浸膏，粉碎，过筛，备用；按药物(三七提取物、川芎、降香干浸膏和川芎、降香、缬草挥发油的总和)∶辅料＝1∶2的比例，取辅料适量，置胶体磨中研匀，加入三七提取物和川芎、降香干浸膏粉，研磨4-5次，待混悬液稍冷后，再加入川芎、降香、缬草挥发油，研磨2次，使之成为均匀无细小颗粒混悬液，超声10分钟脱气，备用；其中三七提取物为五加科植物三七Panaxnotoginseng(Burk.)F.H.chen的干燥根中提取的总皂甙，其质量标准应符合部颁标准——血塞通注射液修订标准(2001ZFB0026)的原料药三七总皂甙的要求；4、胶液的制备，取重量份数水50-130份和甘油40-110份，混匀，加入明胶40-110份和明胶量1.2％的尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物，其中尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物中尼泊金甲酯与尼泊金丙酯重量配比＝4∶1，搅拌混匀，浸泡，加热使其熔融，减压抽除气泡，胶液于30-95℃保温待用；5、软胶囊的压制，采用旋转模压法，将上述混悬药液和胶液分别加入软胶囊模型中，控制药液每粒填充量为0.3-0.8g，于25-70℃压制成软胶囊。
6、软胶囊的整形、清洗与干燥，将压制成的软胶囊置干燥机中，于10-50℃，湿度RH为25-80％吹风整形，待其定型后，将软胶囊置适量乙醇中快速清洗，并剔除漏液的软胶囊，取出，置筛网框中，摊开，以乙醇淋洗，并迅速吹干乙醇，于20-75℃的干燥车间干燥，并每隔12小时翻动一次；7、检查与包装，干燥后的软胶囊经检查，剔除漏液、粘合、异形等不合格产品，合格产品经铝塑压扳分装，包装即得。
本发明的药物有如下优点1、疗效确切，起效快，在近年的多次实验研究中，我们将一种含有缬草具有行气止痛，活血化瘀作用治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物与同类产品经动物及临床随机分组双盲法对照经统计学检验证明本品能在2-3分钟内起效，对缺血再灌引起的大鼠心肌损伤具有明显的保护作用，梗死范围缩小30％。在本试验所用剂量范围内，起心肌保护作用无明显的剂量依赖性。本品在减少心绞痛发作频率，缩短心绞痛发作时间等方面有明显的效果。
2、本发明的药物配方先进合理，独具的创新性是本品最大的创新点，方中三七活血行瘀，通脉止痛，其化瘀止痛作用很强，能迅速有效地缓解心绞痛，故为君药，川芎活血祛瘀，行气止痛，为血中气药；降香行气辟秽，散瘀定痛；二药既化瘀，又行气，故能增强三七行瘀止痛之效，并为臣药，缬草通络止痛，安神定悸，为佐使药，诸药合用，共奏活血化瘀、行气止痛，通脉宣痹之功，本方选用地方特有药材缬草，经研究证明其改善心肌缺血作用显著，独具创新性；3、本发明的药物配方制备工艺科学，稳定性好，服用剂量小、安全，无任何毒副作用。
(三)急性毒性实验本产品急性毒性实验，因软胶囊毒性小，受其浓度和体积限制无法测出半数致死量(LD50)，所以进行最大给药量试验。
试验用昆明小鼠40只。体重19～21g，雌雄各半，随机分成2组，每组20只。宽心软胶囊为本发明药物的商品名。软胶囊160g·kg-1给小鼠，以最高浓度(4g·ml-1)、最大体积(40ml·kg-1)灌胃给药1次，另设对照组官灌服生理盐水(N.S)40ml·kg-1。观察给予过量的受试药物后，动物所产生的急性中毒反应。
2组小鼠灌服过量的受实药物，连续观察14天，动物无一死亡，未见明显中毒反应。测得本品最大给药剂量为160g·kg-1，相当于临床用药量的800倍(成人每日服用复方生药量为12g，按体重60公斤计算，剂量为0.2g·kg-1)。表明本制剂经口给药，安全范围大，可供临床用药。具体见后附一《宽心软胶囊急性毒性试验》(四)药理实验研究试验用大鼠，雌性，体重215±12g，随机分成5组，分别为生理盐水组、复方丹参滴丸组，本品低(277mg/kg)、中(881mg/kg)、高(1662mg/kg)剂量组。进行实验，发现本制剂对缺血-再灌引起的大鼠心肌损伤具有明显的保护作用，梗死范围缩小30％。在本试验所用剂量范围内，起心肌保护作用无明显的剂量依赖性。本品在减少心绞痛发作频率，缩短心绞痛发作时间等方面明显优于复方丹参，在改善心肌供血，康复缺血心肌作用亦明显优于复方丹参。具体见后附二《宽心软胶囊抗大鼠缺血-复灌性心肌损伤作用研究》和附三《宽心软胶囊对犬急性心肌缺血的影响》
具体实施例方式
表1是本发明实施例1至3所用原料及配比表1 各实施例所用原料及配比 单位g
本发明的药物制成软胶囊的制备方法，包括以下步骤取表1中各原料的重量，1、将川芎和降香，加6倍量水，用水蒸气蒸馏提取6小时，收集挥发油，备用；滤取提挥发油后的药汁，药渣再加6倍量水，加热煎煮1小时，滤取药液，将药液合并，浓缩至相对密度1.0-1.8，备用；另取切制后缬草，于夹层蒸汽罐中，直通蒸汽提取，油水分离器中吸取上层油，至油提净，静置，备用；2、提取液的精制与干燥，取上步制备的浓缩药液，加入乙醇使含醇量达70％，静置12小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.0-1.8(80℃测)，加入浸膏量10％的糊精，拌匀，真空减压干燥成干浸膏，备用；3、混悬液的配制，取三七提取物和川芎、降香干浸膏，粉碎，过筛，备用；按药物(三七提取物、川芎、降香干浸膏和川芎、降香、缬草挥发油的总和)∶辅料＝1∶2的比例，辅料由明胶、甘油、纯化水、尼泊金甲酯、糊精组成，取辅料适量，置胶体磨中研匀，加入三七提取物和川芎、降香干浸膏粉，研磨4-5次，待混悬液稍冷后，再加入川芎、降香、缬草挥发油，研磨2次，使之成为均匀无细小颗粒混悬液，超声10分钟脱气，备用；4、胶液的制备，取重量份数水100g和甘油70g，混匀，加入明胶70g和明胶量1.2％的尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物，其中尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物中尼泊金甲酯与尼泊金丙酯重量配比＝4∶1，搅拌混匀，浸泡，加热使其熔融，减压抽除气泡，胶液于60℃保温待用；5、软胶囊的压制，采用旋转模压法，将上述混悬药液和胶液分别加入软胶囊模型中，控制药液每粒填充量为0.5g，于45℃-50℃压制成软胶囊；6、软胶囊的整形、清洗与干燥，将压制成的软胶囊置干燥机中，于35℃，湿度RH为40-55％吹风整形，待其定型后，将软胶囊置适量乙醇中快速清洗，并剔除漏液的软胶囊，取出，置筛网框中，摊开，以乙醇淋洗，并迅速吹干乙醇，于20-25℃的干燥车间干燥，并每隔12小时翻动一次；7、检查与包装，干燥后的软胶囊经检查，剔除漏液、粘合、异形等不合格产品，合格产品经铝塑压扳分装，包装即得。
权利要求
1.一种具有治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物，该组合物的是由以下原料按重量配比制成三七提取物33-99份川芎 350-650份降香 350-650份缬草 900-1700份
2.根据权利要求1所述的药物，其特征在于按照常规的药剂学方法可制备成软胶囊剂、片剂、丸剂、口服剂、散剂、膏剂或丹剂。
3.根据权利要求1所述的药物制成软胶囊的制备方法，包括以下步骤a、药材的提取，取川芎和降香，加4-8倍量水，用水蒸气蒸馏提取3-10小时，收集挥发油，备用；滤取提挥发油后的药汁，药渣再加4-8倍量水，加热煎煮1小时，滤取药液，将药液合并，浓缩至相对密度1.0-1.8，备用；另取切制后缬草，于夹层蒸汽罐中，直通蒸汽提取，油水分离器中吸取上层油，至油提净，静置，备用；b、提取液的精制与干燥，取上步制备的浓缩药液，加入乙醇使含醇量达50-70％，静置12小时，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至相对密度1.0-1.8(80℃测)，加入浸膏量5-15％的糊精，拌匀，真空减压干燥成干浸膏，备用；c、混悬液的配制，取三七提取物和川芎、降香干浸膏，粉碎，过筛，备用；按药物(三七提取物、川芎、降香干浸膏和川芎、降香、缬草挥发油的总和)∶辅料＝1∶2的比例，取辅料适量，置胶体磨中研匀，加入三七提取物和川芎、降香干浸膏粉，研磨4-5次，待混悬液稍冷后，再加入川芎、降香、缬草挥发油，研磨2次，使之成为均匀无细小颗粒混悬液，超声10分钟脱气，备用；其中三七提取物为五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.chen的干燥根中提取的总皂甙，其质量标准应符合部颁标准——血塞通注射液修订标准2001ZFB0026的原料药三七总皂甙的要求；d、胶液的制备，取重量份数水50-130份和甘油40-110份，混匀，加入明胶40-110份和明胶量1.2％的尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物，其中尼泊金甲酯-尼泊金丙酯混合物中尼泊金甲酯与尼泊金丙酯重量配比＝4∶1，搅拌混匀，浸泡，加热使其熔融，减压抽除气泡，胶液于30-95℃保温待用；e、软胶囊的压制，采用旋转模压法，将上述混悬药液和胶液分别加入软胶囊模型中，控制药液每粒填充量为0.3-0.8g，于25-70℃压制成软胶囊；f、软胶囊的整形、清洗与干燥，将压制成的软胶囊置干燥机中，于10-50℃，湿度RH为25-80％吹风整形，待其定型后，将软胶囊置适量乙醇中快速清洗，并剔除漏液的软胶囊，取出，置筛网框中，摊开，以乙醇淋洗，并迅速吹干乙醇，于20-75℃的干燥车间干燥，并每隔12小时翻动一次；g、检查与包装，干燥后的软胶囊经检查，剔除漏液、粘合、异形等不合格产品，合格产品经铝塑压扳分装，包装即得。
全文摘要
本发明涉及一种具有行气止痛、活血化瘀作用，并可用于治疗急慢性心肌缺血性疾病的药物，它主要由三七提取物、川芎、降香、缬草配制成，具有疗效确切，起效快，经统计学检验证明本发明的药物能在2－3分钟内起效，对缺血再灌引起的大鼠心肌损伤具有明显的保护作用，梗死范围缩小30％。在本试验所用剂量范围内，起心肌保护作用无明显的剂量依赖性。本品在减少心绞痛发作频率、缩短心绞痛发作时间等方面、在改善心肌供血、康复缺血心肌作用都明显优于同类产品；本发明的药物配方制备工艺科学，稳定性好，服用剂量小、安全，无任何毒副作用。
文档编号A61K9/20GK1513502SQ03125289
公开日2004年7月21日 申请日期2003年8月19日 优先权日2003年8月19日
发明者黄谷, 黄 谷 申请人:武汉中研现代中药技术有限公司