一种用于保护心肌缺血的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及心血管疾病用药技术领域，具体是涉及一种用于保护心肌缺血的药物 组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 心脑血管疾病就是心脏血管和脑血管的疾病统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、 动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性疾病。是一种 严重威胁人类，特别是50岁以上中老年人健康的常见病，即使应用目前最先进、完善的治疗 手段，仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理，全世界每年死于心脑血管 疾病的人数高达1500万人，居各种死因首位。
[0003] 其中心肌缺血是极为常见的一种心脑血管疾病，心肌缺血是指心脏的血液灌注减 少，导致心脏的供氧减少，心肌能量代谢不正常，不能支持心脏正常工作的一种病理状态。 冠心病是引起心肌缺血最主要、最常见的病因。随着人民生活水平的提高，目前心肌缺血在 我国的患病率呈逐年上升的趋势。心肌缺血是中老年人的常见病和多发病。
[0004] 可引起心肌缺血的原因很多，血压降低、主动脉供血减少、冠状动脉阻塞，可直接 导致心脏供血减少；心瓣膜病、血黏度变化、心肌本身病变也会使心脏供血减少。其中最常 见的原因是冠状动脉粥样硬化，其次还有炎症(风湿性、梅毒性、川崎病和血管闭塞性脉管 炎等）、痉挛、栓塞、结缔组织疾病、创伤和先天性畸形等多种。
[0005]临床表现为：（1)劳累或精神紧张时出现胸骨后或心前区闷痛，或紧缩样疼痛，并 向左肩、左上臂放射，持续3~5分钟，休息后可自行缓解，伴有大汗；（2)体力活动时出现胸 闷、心悸、气短，休息时自行缓解；（3)出现与运动有关的咽喉痛及烧灼感、紧缩感，牙痛等； (4)饱餐、寒冷、饮酒后出现胸痛、胸闷；（5)夜晚睡眠枕头低时，感到胸闷憋气，需要高枕卧 位方感舒适;熟睡、或白天平卧时突然胸痛、心悸、呼吸困难，需立即坐起或站立方能缓解； (6)性生活或用力排便时出现心慌、胸闷、气急或胸痛不适；（7)突发的心动过缓、血压降低 或晕厥；（8)无任何原因可解释的疲倦，精力不足；（9)无典型症状的患者仅感觉胃部不适、 恶心，或者是牙痛、颈椎痛等。
[0006] 随着现代医学的发展，心肌缺血在预防、诊断、治疗方面都取得了飞速的发展，但 由于其并发症多且机制复杂，加上治疗药物的局限性，为防治工作带来一定的困难。现有技 术中单纯使用硝酸酯类、钙通道阻滞剂或β受体阻断剂等药物在治疗心肌缺血上效果显著， 对延长患者的生命和改善患者的生活质量有着重要的作用，但这些药物也存在局限性，例 如硝酸酯类药物易出现耐受性，钙通道阻滞剂会反射性引起交感神经兴奋，β受体阻断剂对 血脂、血糖有不良影响。因此，对抗心肌缺血药物的探索和抗心肌缺血机制的研究仍是一项 重要的研究课题。
【发明内容】
[0007] 本发明解决的技术问题就是克服上述现有技术存在的缺陷，提供一种用于保护心 肌缺血的药物组合物及其制备方法。
[0008] 本发明的技术方案是:一种用于保护心肌缺血的药物组合物，按重量份计，主要由 以下成分组成:双香豆素1.2-3.5份、β-蜕皮留酮1.0-3.0份、白桦脂醇0.8-4.2份、肉豆蔻酸 1.2-3.6份、香柑内酯0.2-0.8份、抗血栓药物0.1-0.5份、纳曲酮0.1-1.2份、薄荷醇0.3-1.0 份、山柰酸-3-鼠李糖葡萄糖戒1.2-2.0份、藻青素0.5-2.0份、促红细胞生成素0.2-0.5份、 褐藻酸0.1-1. 〇份、人参皂甙0.1-0.6份、儿茶素0.1-0.2份、二十碳五烯酸0.3-1.2份、阿拉 伯半乳糖3.0-10份。
[0009] 进一步地，所述的一种用于保护心肌缺血的药物组合物还包括:梓醇0.2-0.7份、 二氢槲皮素〇 . 1-0.2份、联苯环辛烯类木脂素0.05-0.15份、叶酸0.2-0.3份、维生素 Β12 0·卜0.3份。
[0010] 进一步地，所述抗血栓药物为抗凝血药，优选地，所述抗凝血药为依诺肝素钠，那 屈肝素钙或达肝素钠中的任意一种。
[0011] 进一步地，所述人参阜戒为人参阜戒Rg2。
[0012] 进一步地，所述联苯环辛烯类木脂素为五味子乙素。
[0013] -种用于保护心肌缺血的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0014] (1)备料:按所述配比分别称取双香豆素、β_蜕皮留酮、白桦脂醇、肉豆蔻酸、香柑 内酯、抗血栓药物、纳曲酮、薄荷醇、山柰酚-3-鼠李糖葡萄糖甙、藻青素、促红细胞生成素、 褐藻酸、人参皂甙、儿茶素、二十碳五烯酸、阿拉伯半乳糖、梓醇、二氢槲皮素、联苯环辛烯类 木脂素、叶酸和维生素 Β12;
[0015] (2)混合:在混合机内将步骤（1)所称取的原料药混合，用超音速气流粉碎机粉碎 至300目，使粒度更均匀细化，得到混合药粉，即为所述用于保护心肌缺血的药物组合物。
[0016] 进一步地，将所述用于保护心肌缺血的药物组合物中加入一定的药用辅料，按照 药学常规制药工艺制备成片剂、胶囊剂、颗粒剂等口服制剂。
[0017] 更进一步地，所述片剂的制备方法为:将所述用于保护心肌缺血的药物组合物中 加入10-15份磷酸氢钙、2-6份淀粉浆、0.5-1份羧甲基淀粉钠，通过湿法制粒、干燥、整粒、分 装等片剂加工工序制成片剂。
[0018] 更进一步地，所述胶囊剂的制备方法为:将所述用于保护心肌缺血的药物组合物 中加入6-12份微晶纤维素、2-8份羧甲基淀粉钠、10-20份海藻酸钠、0.1-0.13份硬脂酸镁， 通过混合、干燥、装入胶囊壳等工序制成胶囊剂。
[0019] 更进一步地，所述颗粒剂的制备方法为:将所述用于保护心肌缺血的药物组合物 中加入3-10份微晶纤维素、15-32份预胶化淀粉、3-10份β-环糊精、0.2-0.5份微粉硅胶，通 过混合、制粒、干燥、整粒、分装等工序制成颗粒剂。
[0020] 与现有技术相比，本发明的有益效果是:本发明的药物组合物安全有效，制备工艺 简单，无毒副作用。可以降低心肌耗氧、改善心肌代谢紊乱，纠正血液动力学紊乱，治疗心肌 缺血的效果显著，在临床上治疗或预防心肌缺血具有实际的应用价值。
【具体实施方式】
[0021] 实施例1:
[0022] -种用于保护心肌缺血的药物组合物，按重量份计，主要由以下成分组成:双香豆 素1.2份、β-蜕皮甾酮1.0 份、白桦脂醇0.8份、肉豆蔻酸1.2份、香柑内酯0.2份、抗血栓药物 0.1份、纳曲酮0.1份、薄荷醇0.3份、山柰酚-3-鼠李糖葡萄糖甙1.2份、藻青素0.5份、促红细 胞生成素0.2份、褐藻酸0.1份、人参皂甙0.1份、儿茶素0.1份、二十碳五烯酸0.3份、阿拉伯 半乳糖3.0份。其中，所述抗血栓药物为依诺肝素钠，那屈肝素钙或达肝素钠。所述人参皂甙 为人参皂甙Rg2。所述联苯环辛烯类木脂素为五味子乙素。
[0023] 该用于保护心肌缺血的药物组合物的制备方法，包括以下步骤：
[0024] (1)备料:按所述配比分别称取双香豆素、β-蜕皮留酮、白桦脂醇、肉豆蔻酸、香柑 内酯、抗血栓药物、纳曲酮、薄荷醇、山柰酚-3-鼠李糖葡萄糖甙、藻青素、促红细胞生成素、 褐藻酸、人参皂甙、儿茶素、二十碳五烯酸、阿拉伯半乳糖、梓醇、二氢槲皮素、联苯环辛烯类 木脂素、叶酸和维生素 Β12;
[0025] (2)混合:在混合机内将步骤（1)所称取的原料药混合，用超音速气流粉碎机粉碎 至300目，使粒度更均匀细化，得到混合药粉，即为所述用于保护心肌缺血的药物组合物。
[0026] 将所述用于保护心肌缺血的药物组合物中加入一定的药用辅料，按照药学常规制 药工艺制备成片剂，具体制备方法为:将所述用于保护心肌缺血的药物组合物中加