专利名称：治疗脂肪肝中药复方制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型治疗脂肪肝中药复方制剂及制备方法。
脂肪肝在临床上不是独立的一种疾病，涉及病种较多，临床治疗较为棘手。西医对脂肪肝目前主要是针对病因及对症治疗，其疗效尚不令人满意。脂肪肝治疗不当常可导致肝细胞肿大，肝脏增大，肝细胞变性、坏死、纤维化、肝硬化，严重者最终可发展为肝癌。
近年来，在开展中医药治疗脂肪肝方面取得了长足的进步，无论从祖国医学对脂肪肝的认识，对脂肪肝病因病机的探讨、对脂肪肝临证分型划分的研究、中医治疗脂肪肝有效方药的筛选、降脂中药现代药理学研究都取得了一定的进展，中医药治疗脂肪肝无论对降脂、降酶，对肝脏保护，防止肝纤维化，改善临床症状等方面，都显示了一定的优势。目前治疗脂肪肝较常用的中成药和中药提取物有茶色素、血脂康和脂必妥。茶色素是从绿茶中提取的天然有效成分。适用于治疗高脂血症和脂肪肝。血脂康以大米制砀红曲为原料，利用现代生物技术和现代医学手段，选育出能调节血脂的优良菌种制成的中药。能有效防治动脉粥样硬化及由此引发的冠心病、脑血栓等心血管疾病。脂必妥中的主要成分为山楂、白术、红曲等。但以上两药主要用于治疗高胆固醇血症，在抗脂肪肝、保护肝细胞、促进肝脏损伤的修复作用等方面作用不明显。
本发明的目的是这样实现的治疗脂肪肝的中药复方制剂是由下列重量份数比的组分制成，山楂2-10份、丹参1-5份、水蛭0.5-3份、灵芝0.5-3份、大黄0.3-1.5份、葛根0.3-1.5份、黄精0.3-1.5份、柴胡0.2-1份。
治疗脂肪肝的中药复方制剂还可由下列优选重量份数配比的组分制成，山楂3-6份、丹参2-4份、水蛭1-2份、灵芝1-2份、大黄0.5-1份、葛根0.5-1份、黄精0.5-1份、柴胡0.3-0.8份。
治疗脂肪肝的中药复方制剂还可由下列最佳重量份数配比的组分制成，山楂3.5份、丹参2份、水蛭1.5、份、灵芝1.5份、大黄0.7份、葛根0.7份、黄精0.7份和柴胡0.4份。
制备上述治疗脂肪肝的中药复方制剂的制备方法是(1)、将精选的水蛭制成100目以上的细粉，备用；(2)、将精选的山楂、丹参、灵芝、大黄、葛根、黄精、柴胡制成薄片或粗粉后进行混配，加水煎煮1-3次，每次煎煮时间为1-2小时，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，真空干燥或喷雾干燥制成60-100目的浸膏粉备用；(3)、将上述(1)、(2)备用的细粉和浸膏粉混合、制粒、过筛、干燥制成制剂。
本发明药物是针对病机所设，具有活血化痰，健脾和胃，降浊化脂之功能。处方中所用中药含有的化学成分具有调节脂质代谢、抗脂肪肝、保护肝细胞、促进肝脏损伤的修复作用，除药物针对病机外，还能调动机体的积极因素消除脂肪肝的各种致病因素。本发明以活血化痰，健脾和胃，降浊化脂为治疗原则。按其治疗原则精选出本发明所用药物组分，各药物组分的选择以调节瘀痰互结，脾胃失和所致脂肪肝为主。同时以山楂为君药，丹参为臣药，水蛭、灵芝、大黄、葛根、黄精为佐药，柴胡为佐使药。其各药物组分的功效如下故方中山楂酸甘，微温，归脾、胃、肝经。《本草衍义补遗》谓“健胃，行结气”，《本草纲目》“化饮食，消肉积，消肉积，症瘕痰饮，痞满吞酸，滞血痛胀”，故本品有和胃消食化积，破气散瘀消症之效，针对主证，故为君药。丹参苦，微寒，归心、心包、肝经。《本经》“破症除瘕”，《别录》“养血”，《日华子本草》“通利血脉”，《纲目》“活血”，故本品有活血祛瘀，通利血脉，破症除瘕之效，辅助君药增强活血祛瘀，降脂消痞之功。尽显辅君之用，故为臣药。水蛭苦、咸、性平，归肝经，《本经》“主逐恶血、瘀血……破血瘕积聚”，故本品有破血逐瘀，通经消症之效，佐助君药祛瘀降脂，破血消症。大黄苦，寒，归脾、胃、大肠、肝、心经。《本经》“下瘀血，血闭寒热，破症瘕积聚，留饮宿食，荡涤肠胃，推陈致新，通利水谷，调中化食，安和五脏，”《别录》“除痰实……诸老血留结”，本品有泻热通便，散瘀血，除痰实，破症瘕之功，佐助君药消散瘀痰互结，破症消痞，通腑化浊降脂。灵芝甘、平，滋补强壮，利尿，健胃，保肝解毒，佐助君药健胃保肝，利湿化浊。葛根味甘，归脾、胃经，升发清阳，鼓舞脾胃清阳之气上升，佐助君药升清降浊消脂。黄精甘，平，归脾、肺、肾经。《本经》“补中益气”，《日华子本草》“益脾胃”，本品有补脾益气之功，佐助君药健运脾胃，升清降浊。五药皆行佐助之能，故为佐药。
柴胡苦、辛，微寒，归肝、胆、脾、胃、三焦经。功能疏肝解郁，升阳举陷，既可佐助君药条达肝气，流畅气血，升运脾气，降浊化脂，柴胡又为引经药，引药入肝，故为佐使药。以上诸药合用，共奏活血化痰，健脾和胃，化浊降脂之功效。
具体实施例方式
下面结合实施例对本发明进一步详述
制备上述治疗脂肪肝的中药复方制剂的制备方法(1)、将精选的水蛭制成100目以上的细粉，备用；(2)、将精选的山楂、丹参、灵芝、大黄、葛根、黄精、柴胡制成薄片或粗粉后进行混配，加水煎煮2次，每次煎煮时间为2小时，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，真空干燥或喷雾干燥制成60-100目的浸膏粉备用；(3)、将上述(1)、(2)备用的细粉和浸膏粉混合、制粒、过筛、干燥制成制剂。
上述的制剂可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。
本发明药物是针对病机所设，具有活血化痰，健脾和胃，降浊化脂之功能。处方中所用中药含有的化学成分具有调节脂质代谢、抗脂肪肝、保护肝细胞、促进肝脏损伤的修复作用，除药物针对病机外，还能调动机体的积极因素消除脂肪肝的各种致病因素，因而具有较好的疗效。为评价本发明药物治疗脂肪肝病的有效性和安全性，推荐临床使用剂量及疗程，按照《药品临床试验管理规范》，该药物做了大量的动物急性毒性实验和动物长期毒性实验。同时参照《中药新药临床研究指导原则》还做了该药物的与功能主治有关的主要药效学实验。还委托石家庄市铁路中心医院对本发明药物进行了临床试验，共观察脂肪肝病例62例，结果表明，本发明药物治疗脂肪肝病的总显效率为72.58％，总有效率达90.32％。短期治疗未见明显毒副作用及不良反应。详细临床结果见附件4。
急性毒性试验本发明药物44.4g/kg给小鼠灌胃后，未见小鼠有异常表现。动物活动、觅食、呼吸、毛色均正常，体重呈增长趋势。大小便外观未见异常，口鼻无异常分泌物，观察7日未见动物死亡，全部存活。
结论本发明药物44.4g/kg给小鼠灌胃后，观察7日未见小鼠死亡，故其最大耐受量为44.4g/kg，此剂量比临床用量高约389倍。详细实验结果见附件1。
长期毒性试验本发明药物8.88g/kg连续给大鼠灌胃90天，可致大鼠肾脏增大，以上变化均可于停药后恢复。本发明药物对大鼠其它指标无明显影响，组织病理学检查也未见明显改变。详细实验结果见附件2。
药效学试验1、对小鼠乙硫氨酸致脂肪肝作用的影响结果本发明药物4.44g/kg给小鼠灌胃，连续9天，可显著减少乙硫氨酸致小鼠肝脏甘油三酯含量的增高。
2、对大鼠四氯化碳肝损伤的影响结果本发明药物0.66及2.22g/kg可使四氯化碳致大鼠肝损伤时升高的ALT及AST酶活性降低，可使肝组织脂肪变性减轻。
3、对小鼠D-半乳糖胺盐酸盐致肝损伤的作用结果本发明药物对D-半乳糖胺所致小鼠肝损伤后ALT的升高有抑制作用。
4、对高血脂大鼠血脂的影响结果本发明药物对高血脂模型大鼠可降低总胆固醇及甘油三脂。
5、对小鼠凝血时间的影响结果本发明药物可延长小鼠的凝血时间。
结论本发明药物对小鼠实验性脂肪肝模型有减少肝脏甘油三酯含量的作用；对大鼠及小鼠实验性肝损伤模型有降酶保肝作用；对实验性高血脂大鼠有降血脂作用。本发明药物尚可延缓小鼠的凝血时间。详细实验结果见附件3。
权利要求
1.一种治疗脂肪肝的中药复方制剂，其特征在于它由下列重量份数比的组分制成，山楂2-10份、丹参1-5份、水蛭0.5-3份、灵芝0.5-3份、大黄0.3-1.5份、葛根0.3-1.5份、黄精0.3-1.5份和柴胡0.2-1份。
2.根据权利要求1所述的治疗脂肪肝中药复方制剂，其特征在于它由下列优选重量分数比的组分制成，山楂3-6份、丹参2-4份、水蛭1-2份、灵芝1-2份、大黄0.5-1份、葛根0.5-1份、黄精0.5-1份和柴胡0.3-0.8份。
3.根据权利要求2所述的治疗脂肪肝中药复方制剂，其特征在于它由下列最佳重量分数比的组分制成，山楂3.5份、丹参2份、水蛭1.5、份、灵芝1.5份、大黄0.7份、葛根0.7份、黄精0.7份和柴胡0.4份。
4.制备权利要求1-3中任何一项所述的治疗脂肪肝中药复方制剂的制备方法，其特征在于(1)、将精选的水蛭制成100目以上的细粉，备用；(2)、将精选的山楂、丹参、灵芝、大黄、葛根、黄精、柴胡制成薄片或粗粉后进行混配，加水煎煮1-3次，每次煎煮时间为1-2小时，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，真空干燥或喷雾干燥制成60-100目的浸膏粉备用；(3)、将上述(1)、(2)备用的细粉和浸膏粉混合、制粒、过筛、干燥制成制剂。
5.根据权利要求3所述的治疗脂肪肝中药复方制剂的制备方法，其特征在于上述的制剂可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂。
全文摘要
本发明涉及一种新型治疗脂肪肝中药复方制剂及制备方法。它由下列重量份数比的组分制成，山楂2－10份、丹参1－5份、水蛭0.5－3份、灵芝0.5－3份、大黄0.3－1.5份、葛根0.3－1.5份、黄精0.3－1.5份和柴胡0.2－1份。将上述精选的组分按其重量份数比进行混配，加水煎煮，将每次煎煮所得的药液过滤、混合后进行减压浓缩成稠膏，再对稠膏进行真空干燥或喷雾干燥、制粒、过筛、再干燥后制得治疗脂肪肝中药复方制剂。该中药复方制剂用于临床的总显效率可达72.58％，总有效率90.32％。
文档编号A61K35/62GK1478528SQ0314321
公开日2004年3月3日 申请日期2003年7月11日 优先权日2003年7月11日
发明者陈子华 申请人:陈子华