专利名称：吲哚美辛外用剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及吲哚美辛外用剂，其具有优异的使用感和优异的吲哚美辛吸收性，并且不随时间发生相分离，因此其能很好地保持稳定状态。
背景技术：
对于包含吲哚美辛的外用剂，市售有多种剂型，如凝胶剂、霜剂、液体剂和泥敷剂(poultice)，这些制剂具有各自剂型所固有的特征。
例如，凝胶剂包含大量的醇，使得吲哚美辛很好地溶解于其中并表现出优异的经皮吸收性。然而，在使用中，凝胶剂发生不均匀现象(irregularity)(当通过摩擦涂布时，聚合物象污垢一样堆积的现象)，使得制剂的使用感差。另一方面，霜剂与充分量的油混和，使得它们在使用后不粘着，提供优异的使用感。然而，由于吲哚美辛在霜剂中的不充分溶解性，与凝胶剂的经皮吸收性相比，霜剂表现出差的吲哚美辛经皮吸收性。
因此，希望开发所谓凝胶-霜剂(gel-cream formulation)，其具有凝胶剂和霜剂二者的优点，即令人满意的使用感和令人满意的吲哚美辛经皮吸收性，为此进行了许多研究。
通常，在霜剂中配合表面活性剂，以避免相分离，即分离为油层和水层。然而，由于醇抑制表面活性剂的乳化作用，在霜剂中配合大量的醇引起制剂随时间发生相分离，分离为油层和水层。另外，向霜剂中配制不会发生不均匀现象程度的胶凝剂几乎不能防止这种制剂的经时相分离。
已知某些现有技术文献报告了包含吲哚美辛的凝胶-霜剂，例如，JP 58-185514 A、JP 59-227818 A、JP 57-126414 A、和JP 1-279831A。然而，JP 58-185514 A公开的制剂具有10重量％或更低的醇含量，使吲哚美辛的溶解性和经皮吸收性差。另一些现有技术文献中公开的制剂不令人满意，因为它们引起凝胶剂所特有的不均匀现象或制剂的相分离。
考虑到上述这些缺点，需要提供吲哚美辛外用剂，其具有优异的使用感和优异的吲哚美辛吸收性，并且不发生制剂的经时相分离，因此可以很好地保持稳定状态。
发明公开因此，本发明的目的是提供吲哚美辛外用剂，其具有优异的使用感和优异的吲哚美辛吸收性，并且不发生制剂的经时相分离，因此可以很好地保持稳定状态。更具体地，本发明的目的是提供吲哚美辛外用剂，其与充分的制剂用量的油组分配合，提供令人满意的使用感，尽管制剂中醇的配合量足以溶解吲哚美辛，但其不引起相分离为油层和水层，因此该制剂具有优异的时间稳定性。
考虑到上述要点，本发明的发明人进行了广泛的研究，结果是，他们发现配制如下吲哚美辛制剂可防止制剂的经时相分离，该制剂包含25-50重量％的足以使吲哚美辛溶解于其中的醇和5-30重量％的足以在使用时防止发生不均匀现象或在使用后防止制剂粘着的油组分与0.01-10重量％的一种或多种选自单硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇单硬脂酸酯的组分，从而完成本发明。
也就是说，本发明提供了如下内容(1)吲哚美辛外用剂，其含有0.1-3重量％的吲哚美辛；25-50重量％的醇；0.01-5重量％的胶凝剂；5-30重量％的油组分；20-50重量％的水；和0.01-10重量％的一种或多种选自单硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇单硬脂酸酯的组分。
实施本发明的最佳方式本发明将在下文中详细描述。
本发明的吲哚美辛外用剂含有0.1-3重量％的吲哚美辛；25-50重量％的醇；0.01-5重量％的胶凝剂；5-30重量％的油组分；20-50重量％的水；和0.01-10重量％的一种或多种选自单硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇单硬脂酸酯的组分。
本发明的吲哚美辛外用剂具有优异的使用感和优异的吸收性，并且不发生相分离，即分离为油层和水层，从而表现出令人满意的制剂经时稳定性。
在本发明的制剂中，吲哚美辛的含量以制剂的总重量计通常为0.1-3重量％，优选0.2-2重量％，特别优选0.5-1.5重量％。
在本发明中，醇优选为低级醇，更优选为具有1-3个碳原子的醇。醇的例子包括甲醇、乙醇、异丙醇、和正丙醇。其中更优选异丙醇。
醇的含量以制剂的总重量计通常为25-50重量％，优选30-50重量％，特别优选30-40重量％。如果醇的含量低于25重量％，则吲哚美辛的溶解不充分，使吲哚美辛的吸收性不利地变差。另一方面，不希望醇的含量高于50重量％，因为制剂刺激皮肤，并引起制剂的经时相分离。
作为本发明所用的胶凝剂的例子，可为丙烯酸类聚合物如羧基乙烯基聚合物(carboxyvinyl polymer)、纤维素聚合物如羟丙基甲基纤维素和乙基纤维素、聚乙烯醇等。
胶凝剂的含量以制剂的总重量计通常为0.0l-5重量％，优选0.5-5重量％，特别优选0.5-2.5重量％。
作为本发明所用的油组分的例子，可为烃如角鲨烷和液体石蜡、酯如肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯和肉豆蔻酸辛基十二醇酯等。
油组分的含量以制剂的总重量计通常为5-30重量％，优选7-30重量％，特别优选7-20重量％。
其它组分，即一种或多种选自单硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇单硬脂酸酯的组分的含量以制剂的总重量计通常为0.01-10重量％，优选0.05-5重量％，特别优选0.1-5重量％。不希望上述其它组分的含量低于0.01重量％，因为不能防止制剂的经时相分离。另一方面，也不希望上述其它组分的含量超过10重量％，因为制剂的稠度增加，使制剂硬化，产生不令人满意的使用感。
所有的其它组分通常具有40℃或更高的熔点，优选50℃或更高。如果熔点低于40℃，则几乎不能防止制剂的经时相分离，因此，这种熔点是不理想的。
本发明所用的“单硬脂酸甘油酯”是指α-单硬脂酸甘油酯、β-单硬脂酸甘油酯和其它脂肪酸甘油酯的混合物，其通常用作基料(basematerial)。市售的单硬脂酸甘油酯的例子包括Nikkol MGS-A、MGS-B、MGS-F20、和MGS-F40(商品名，由Nikko Chemicals Co.，Ltd.生产)和Rheodol MS-165、Rheodol MS-60(商品名，由Kao Corporation.生产)。
另外，本发明所用的失水山梨糖醇单硬脂酸酯是通过将山梨糖醇酐的羟基用硬脂酸酯化得到的单硬脂酸酯。其通常用作基料。市售的失水山梨糖醇单硬脂酸酯的例子包括Nikkol SS-10、SS-10M(商品名，由Nikko Chemicals Co.，Ltd.生产)和Solgen 50和Sorman S-300(商品名，由Takeda Chemical Industries，Ltd.生产)。
另外，作为本发明所用的十八烷醇，市售的有例如kalcohl(由KaoCorporation生产)、Nikkol脱臭十八烷醇(由Nikko Chamicals Co.，Ltd.生产)、lanette18(由Henkel Japan Ltd.生产)、Conol30 S、Conol 30 SS、Conol 30 F(由New Japan Chemical Co.，Ltd.生产)、NAA-45、NAA-46(由NOF Corporation生产)等。
本发明所用的聚乙二醇单硬脂酸酯为通过硬脂酸与环氧乙烷的加成聚合得到的物质，或通过用硬脂酸酯化聚乙二醇得到的物质，其通常用作基料。例如市售的聚乙二醇单硬脂酸酯(由Nikko ChemicalsCo.，Ltd.生产)。
本发明制剂中水的含量以制剂的总重量计通常为20-50重量％，优选30-50重量％，特别优选40-50重量％。
需要指出的是，本发明的吲哚美辛外用剂可根据需要包含多种任选组分。例如，其可包含中和剂、防腐剂、稳定剂、润湿剂等。
其中，作为中和剂，可提及有机酸如柠檬酸、磷酸、酒石酸和乳酸；无机酸如盐酸；碱氢氧化物如氢氧化钠；胺如三乙醇胺、二乙醇胺、和二异丙醇胺；等等。
另外，作为防腐剂，可提及对羟基苯甲酸盐、苯扎氯铵等。
另外，作为稳定剂，可提及亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、二丁基羟基甲苯、丁基羟基茴香醚、乙二胺四乙酸等。
另外，作为润湿剂，可提及多元醇如甘油、乙二醇、丙二醇、油醇、1，3-丁二醇、异丙二醇(isopropylene glycol)、聚乙二醇等。
从吲哚美辛的稳定性、防止皮肤刺激等角度考虑，本发明的吲哚美辛外用剂的pH通常为4-8，并优选5-7。
可通过常规方法制备本发明的吲哚美辛外用剂。例如，可通过在40℃或更高的温度下加热油性基料和油组分等使其完全熔化，所述油性基料包含一种或多种选自单硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇单硬脂酸酯中的组分；将得到的熔化物与水性基料混和，直到得到均一混合物，所述含水基料在其中配合了胶凝剂、水等；向均一混合物中加入其中溶解了吲哚美辛的醇并混和产物直到其变为均一态。
实施例在下文中，通过实施例具体描述本发明。然而，不应认为本发明受到这些实施例的限制。
实施例1(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二异丙酯、和2g的单硬脂酸甘油酯(MGS-F20，商品名，由NikkoChemicals Co.，Ltd.生产，熔点54-58℃)并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在36.0g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2Na的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将0.8g二异丙醇胺加入到5.2g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
实施例2(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二异丙酯、和0.5g的失水山梨糖醇单硬脂酸酯(NIKKOL SS-10M，商品名，由Nikko Chemicals Co.，Ltd.生产，熔点55-59℃)并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在37.5g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将0.8g二异丙醇胺加入到5.2g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
实施例3(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二异丙酯、和2g的十八烷醇(十八烷醇，商品名，由Nikko Chemicals Co.，Ltd.生产，熔点56-58℃)并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在36.0g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将0.8g二异丙醇胺加入到5.2g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
实施例4(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二异丙酯、和2g的聚乙二醇单硬脂酸酯(40 EO.)(NIKKOL MYS-40，商品名，由Nikko Chemicals Co.，Ltd.生产，熔点42-47℃)并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在36.0g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将0.8g二异丙醇胺加入到5.2g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
实施例5(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二异丙酯、和0.5g的失水山梨糖醇单硬脂酸酯和3.5g的单硬脂酸甘油酯并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将1.0g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在34.5g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将0.5g二异丙醇胺加入到5.5g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
比较例1(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯和5g的己二酸二异丙酯并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在38.0g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将0.8g二异丙醇胺加入到5.2g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
比较例2(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯和5g的己二酸二异丙酯并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将2g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在37.5g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将1g二异丙醇胺加入到5g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄色凝胶-霜剂。
比较例3(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二异丙酯、和2g的聚氧化乙烯(50)氢化蓖麻油(HCO-50，商品名；由NikkoChemicals Co.，Ltd.生产；熔点22-27℃)并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在36.0g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将0.8g二异丙醇胺加入到5.2g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
比较例4
(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二异丙酯、和2g的聚山梨酯60(NIKKOL TS-10，商品名；由NikkoChemicals Co.，Ltd.生产；熔点30-34℃)并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将1.5g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在36.0g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将0.8g二异丙醇胺加入到5.2g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
比较例5(1)在约70℃下加热5g的肉豆蔻酸辛基十二醇酯、5g的己二酸二异丙酯、和2g的聚山梨酯60并使其熔化，将全部物质混和直到得到均一混合物。
(2)在约70℃下将2g的羧基乙烯基聚合物和0.5g的羟丙基甲基纤维素2910分散在35.5g热水中，然后将得到的分散体加入到步骤(1)的产物中，然后充分混和分散体使其乳化。
(3)向36g异丙醇中加入1g的吲哚美辛、3g的L-薄荷醇和1g的聚乙二醇400，并搅拌混合物使其溶解。然后将得到的溶液加入到步骤(2)的产物中，并充分混和混合物使其均匀分散。
(4)将1％ETDA-2NA的1g水溶液和2％亚硫酸氢钠的2g水溶液加入到步骤(3)的产物中，并充分混和混合物。
(5)将1g二异丙醇胺加入到5g水中并搅拌混合物使其溶解，并将得到的溶液加入到步骤(4)的产物中。在冷却的同时充分混和混合物，得到淡黄白色凝胶-霜剂。
实验例1为研究生产的制剂的相分离稳定性，将实施例1-5和比较例1-5的各制剂分别装入瓶子中，将其在5℃储存1个月。然后观察储存后制剂的状态并通过将其中没有观察到相分离为油层和水层的制剂标记为“○”、将其中观察到这种相分离的制剂标记为“×”评价制剂。表1表示得到的结果。
表1
从表1中的结果可以看出，其中掺入了单硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、聚乙二醇单硬脂酸酯和十八烷醇中的一种或多种的实施例1-5的制剂没有表现出相分离，是稳定的，但没有掺入上述这些化合物的比较例1-5的制剂表现出相分离。
因此，如比较例2中增加胶凝剂的配合量、如比较例3和4中配合熔点低于40℃的表面活性剂、和如比较例5中增加胶凝剂的量并配合熔点低于40℃的表面活性剂不能有效防止制剂的相分离。
实验例2为评价本发明制剂的使用感，通过使用市售的配合有吲哚美辛化合物的凝胶剂和霜剂以及实施例1和5的制剂进行实验。通过当将0.5g的每种制剂涂布在臂部时检查粘附感和不均匀现象的发生评价使用感。
没有粘附感的制剂评定为“○”，而有粘附感的制剂评定为“×”。另一方面，其中没有发生不均匀现象的制剂评定为“○”，其中发生不均匀现象的制剂评定为“×”。
表2表示粘附感的评价结果，表3表示不均匀现象的评价结果。
表2
表3
从表2和3中的结果可以看出，实施例1和实施例5的制剂既没有粘附感又没有发生不均匀现象，给出了类似于霜剂的使用感。
实验例3为评价本发明制剂的吸收性，通过使用市售的配合有吲哚美辛的凝胶剂和霜剂以及实施例1和5的制剂进行吲哚美辛的经皮吸收性实验。通过将0.5g的每种制剂涂布在2cm×2cm的剃毛的大鼠腹部上并测量施用制剂4小时之后皮肤中吲哚美辛的浓度评价吸收性。表4显示得到的结果。
表4
从表4中的结果可以看出，在实施例1和5中，吲哚美辛的经皮吸收性高于市售霜剂的吸收性，并等于或高于市售凝胶剂的吸收性。
上述结果证实了本发明的制剂具有令人满意的吲哚美辛经皮吸收性，并且提供了优异的使用感。
工业实用性本发明提供了吲哚美辛外用剂，其具有优异的使用感和优异的吸收性，并且不发生相分离为油层和水层，从而表现出令人满意的制剂经时稳定性。
权利要求
1.吲哚美辛外用剂，其包括0.1-3重量％的吲哚美辛；25-50重量％的醇；0.01-5重量％的胶凝剂；5-30重量％的油组分；20-50重量％的水；和0.01-10重量％的一种或多种选自单硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇单硬脂酸酯的组分。
全文摘要
本发明的目的是提供吲哚美辛外用剂，其具有优异的使用感和优异的吸收性，并且不发生分离为油层和水层的相分离，从而表现出令人满意的制剂经时稳定性。其包含0.1－3重量％的吲哚美辛；25－50重量％的醇；0.01－5重量％的胶凝剂；5－30重量％的油物质；20－50重量％的水；和0.01－10重量％的一种或多种选自单硬脂酸甘油酯、失水山梨糖醇单硬脂酸酯、十八烷醇、和聚乙二醇单硬脂酸酯的组分。
文档编号A61K47/38GK1678308SQ03820548
公开日2005年10月5日 申请日期2003年7月22日 优先权日2002年7月29日
发明者白井浩幸, 中井达也, 芹泽昌美, 筱田泰雄, 稻木敏男 申请人:兴和株式会社