专利名称：治疗产后缺乳的口服液及其生产方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗产后缺乳的药物，尤其是一种以中草药为原料制成的口服液，本发明还涉及该口服液的生产方法。
背景技术：
有关治疗产后缺乳的药物和食疗方法很多，如王旭东、黄仑等《男女科5000金方》(安徽科学出版社，1994，P681-690)对气血虚弱列有28个处方，对肾气不足列有5个，对肝郁气滞型列有21个，对痰气壅络列有16个，对乳房蕴热型9个，食疗方8个。《中国基本中成药》中(主编单位全国中医理论整理研究会，主编冷方南，人民卫生出版社，1991，P345-346)列有生乳汁(糖浆剂)、通乳冲剂(散剂)及下乳涌泉散(散剂)。田凤鸣等主编《中国奇方全书》(科学技术文献出版社，1992，P1113-1117)列出36个药疗及食疗方法。刘学勤，庞国明主编《百病奇效良方妙法精选》(中国医药科技出版社，1991，P579-583)列了内服方8个，外治方3个，中西医结合疗法1个。韩树勤主编《饮食养生全解》(农村读物出版社，1992，P305)列出1天内产后增乳的膳食表。顾奎勤等《家庭药膳》(金盾出版社，1991，P178-181)列出9个药膳处方。《偏方大全》(偏方大全编写组，北京科学技术出版社，1990，P342-347)列出25个治疗缺乳的配方，但这些方法大多需临时熬制，给忙碌的家庭带来不便，服用也不方便，且起效慢。《中国基本中成药》列的三种成药虽可冲饮，但药味较多，成本高。
由于缺乳治疗事关后代生长发育，吸引了许多学者深入研究，并有诸多专利报道。程红等1993年申请(公告号1076119)的母婴营养液，蚂蚁为君佐以鲜藕、红花、银花当归等十几味中药制成液体制剂。湖南省水产科学研究所1996年申请(公告号1178677)的一种产妇催乳素制剂，将鲤鱼酶解成液体，辅以甲珠、通草、流行子等多味中药精制而成。贝伟剑等1993年申请(公告号1080180)的一种增乳口服液，用蕃木瓜等共8种原料，经熬制、过滤、除油浓缩，灌装灭菌而成。王龙(1993年)申请(公告号1086967)的黑米醪糟及其配制工艺，实际上增乳成分主要是黑米、酒曲的发酵液。广州白云山制药总厂申请(公告号1140064)的佛手增乳口服液制剂的配方及生产方法、由佛手等共11种原料经酒提、水提、过滤、浓缩做成冲剂。李文清(1999)申请(公告号1295847)的对产妇通乳、增乳的治疗营养保健食品，由9-10种原料制成的粥状食品。其不足之处是药味多，成本较高，疗效慢。
发明任务本发明的目的之一是提供一种药味少，效果显著，无任何毒副作用，方便服用的口服液。目的之二是提供达到目的之一的工艺简单、易于操作的口服液的生产方法。
本发明的目的之一可通过如下技术措施来实现本发明所述口服液是由下列组分制成的(用量为重量份)穿山甲5～20 当归10～20 王不留行5～20 通草1～15所述重量份配比的中草药原料还包括麦冬10～20桔梗1～10制备本发明口服液的配方优选重量(份)配比范围是穿山甲9～12 当归12～15 王不留行9～12 通草6～9本发明口服液的最佳重量(份)配比是穿山甲10 当归12 王不留行10 通草7 麦冬12 桔梗7本发明的目的之二可通过如下技术措施来实现a、将穿山甲和当归、通草、王不留行或当归、通草、王不留行、麦冬、桔梗分别用煎煮法煎煮40～80分钟，过滤，过滤液浓缩后用乙醇溶液醇沉；然后b、去除沉淀，提取液经回收乙醇后得醇沉浓缩液，再经过滤得滤液，最后将滤液与按常规加入的适量的糖液混合并罐装和灭菌后，制成口服液。
本发明的口服液在制剂室内无菌条件下灌装，装入10ml棕色口服液小瓶，每瓶含10g生药调整药液。包装封好后，经100～110℃灭菌。
生产采用水提醇沉工艺，为充分提取有效成分，穿山甲共煎煮水提4次，第一次浸泡不少于3h，前2次加6倍水量浸泡，后2次加3倍，每次煎煮40～80分钟，合并的水提液浓缩后加1.5～2.5倍量90～98％乙醇醇沉40～50h，1400r/min离心滤沉淀，回收乙醇。
当归、王不留行、通草或当归、王不留行、通草、麦冬、桔梗共煎煮3次，每次煎煮40～80分钟，每次加水15倍量，合并的水提液浓缩后加1.5～2.5倍量90～98％乙醇醇沉40～50分钟，1400r/min离心滤沉淀，回收乙醇。
回收乙醇后的浓缩液加入2％滑石粉和0.5％滤纸纤维，4℃以下冷沉48h，对冷沉下的沉淀，1400r/min离心分离。
板框过滤时，如采用D0-30型滤材，滤材外需包封尼龙布袋以防漏液，滤材不得少于19块板，压力0.1Mpa。
向经离心或板框过滤滤液加入蔗糖溶液，终浓度为10％，加适量焦糖色溶液调至淡棕黄色，按每升加2-3d吐温-80，吐温量不得多加，否则有异味，少加后产品有少量沉淀。加1d水果香精调味，最终浓度为每毫升药液含1g生药。罐装后110℃灭菌0.5h或100℃灭菌1h得本发明口服液成品。
按本发明的配方和生产工艺方法生产的增乳灵口服液保质期2.5年，药效不减，患者治愈率为98.4％，经留样观察，自然放置5年无任何沉淀。
缺乳是产妇产后的常见病，根据中医辩证治疗分型，乳汁缺乏多因身体虚弱，气血生化之源不足，或因肝郁气滞，乳汁运行受阻所致。如《傅青主女科》“妇人产后绝无点滴之乳，人以为乳管闭也，谁知是气与血之两涸乎！夫乳乃气血之所化而成也，无血固不能生乳汁，无气亦不能生乳汁。新产之妇，血已大亏，血本自顾不暇，又何能以化乳，乳全赖气之力，以行血而化之也”。因此，根据虚当补之，实当疏之，虚实挟杂者，疏补并用的祖国医学原理，依长期治疗缺乳之经验，集多家众方之所长，选用以补益气血为主兼以健脾通化之中药，组成方剂，以对气血虚弱，肝郁气滞型治疗就都有针对性，增乳灵口服液组方按上述需要，参考中医典籍记载方剂，结合催乳中药现代研究成果，选用当归、穿山甲、王不留行、通草等多味中药组成，有关这些中药的主治功用及现代研究情况如下本发明利用大自然中的天然药物资源，按照中华人民共和国药典标准选取所需原料，为产后缺乳的患者提供一种效果显著，无任何毒副作用，成本较低和方便服用的口服液。本发明由穿山甲、当归、王不留行、通草、麦冬、桔梗组成，方中穿山甲为君药，王不留行、通草为臣药，当归为佐药，麦冬、桔梗为使药。
穿山甲为鲮鲤科动物穿山甲Manis Penta dactyla.Linnaeus的鳞甲。性味咸，微寒。归肝、胃经、善长于走穿经络，行散瘀滞，对于产后乳汁不通有通乳之效。《本草从新》善长能行散，通经络，达病所。《本草纲目》“穿山甲、王不留，妇人食了乳长流”。为通经下乳之要药。
当归为伞形科植物当归 Angelica Sinensis(Olive)Diels的干燥根。性味甘、辛、温。归心、肝、脾经。有补血、活血之功能，是为血中之气药，适用于血虚引起的各种证候。
王不留行为石竹科植物麦蓝菜Vaccaria Segetalis(neck)Ercke的干燥成熟种子。性味辛、甘、平。归肝、胃经，本品善于通利血脉，行而不住，上通乳汁之功效。如气血衰少致乳汁不足者则扶助当归补益气血，如产后乳脉不通，乳汁不下，则扶助穿山甲，通草以通利血脉。《本草纲目》“王不留行能走血分，乃阳明冲任之药，其性行而不住也。”临床报道，王不留水浸膏片剂内服，对通乳及子宫复旧有效。
通草为五加科植物通脱木Tetrapanax papyriferus(Hook)K.Koch的干燥茎髓。性味甘，淡寒，有清热利湿及通气下乳之功。《本草纲目》通草色白而气寒，味淡而体轻，入阳明胃经，通气上达而下乳汁。与穿山甲、王不留行同用效果更佳。
麦冬养阴生津，桔梗载药上行。
以上中药，归于心、肝、脾、胃，故心主血，肝藏血，主疏泄，脾统血，胃主受纳，血由脏腑所化生，《女神经论》引程若水“妇人经水与乳，供由脾胃所生。”《胎产心法》说“产妇冲任血旺，脾胃气壮则乳足，血能正常运行全赖于气的推动。”张景岳说“人之有生，全赖此气”气者人之根本也。气滞血行不利。因此在配药时选用补益气健脾的当归，通乳行气的穿山甲、王不留行、通草，使之补中有通。药理证明，配有上述中药的增乳灵方剂，确具有升高血中泌乳素促进泌乳，降低血中雌二醇激素水平解除泌乳抑制的作用，在产后体内泌乳素高峰期，雌二醇低峰期饮用此药以改变缺乳产妇二种激素的基础值，加之补中有通的协同作用，效果最佳。
采用本发明的口服液对大鼠血清催乳素、雌二醇和孕酮的影响进行实验研究，结果表明它是通过降低血清雌二醇水平(0.01＜P＜0.05)，解除泌乳抑制、升高血清催乳素水平促进泌乳的(P＜0.01)，对孕酮未观察到影响(P＞0.05)；毒性实验研究，包括急性，亚急性和哺乳期乳母鼠的毒性实验。急性毒性实验证明，增乳灵口服液对雌、雄性昆明系小鼠未观察到急性毒性表现。乳母鼠的毒性实验和亚急性毒性实验的SD大鼠解剖观察，所有组织器官的大体检查未发现异常；肝、肾、睾丸、卵巢经常规切片染色、镜检未发现组织坏死、炎症或其他异常；血象检查、GPT活性和血清尿素氮检测无明显变化(P＞0.05)；体重变化P＞0.05；对照组和给药组脏器指数(肝体、肾体、睾体、卵巢体P＞0.05)相比无明显差异；给药组哺乳期SD大鼠之仔鼠生长发育正常，证明本发明的口服液无任何毒副作用。采用本发明的口服液治疗产后缺乳71例，患者年龄为23-38岁，对照组35人，给药组71人，其中顺产、难产患者共50人，剖腹产21人；中医辩证属气血虚弱型70人，1人先为气血虚弱，后为肝郁气滞。本发明的口服液，每支装10ml，每毫升含1克生药，每日2次，每次1～2支，一般服用1日即可，个别的需服2～3日，若产后即服1支，效果极佳。按诊断标准、疗效标准，疗效观察结果表明本发明的口服液对顺产、难产缺乳患者治愈率为100％，对21例剖腹产病人治愈率为95.1％，总治愈率为98.4％。患者服药后无毒副作用，无感觉不适，临床检查证明，服药后患者正常。对服药的71例患者中随机抽出的35例检测肾功能，经尿常规化验均正常。本发明口服液中阿魏酸的含量测定，用薄层扫描法进行了测定；平均含量为0.585mg/支，实际生产中可作为本发明口服液质量指标之一和质量检测方法。本发明口服液以阿魏酸含量作为稳定性指标，对其稳定性进行了研究，经对口服液定性外观检查和定量内在质量分析，结果表明本发明口服液自然条件下放置一年，质量稳定。
滤液加入蔗糖溶液(终浓度为10％)，按每亳升含1g生药调整药液后，加适量焦糖液调色，按每升加2-3d吐温-80，加1d水果香精调味，罐装后110℃灭菌0.5h得成品。
具体实施例方式
实施例1a、中药的炮制与桃拣，冲洗，将王不留行生约在锅内翻炒筛出上层爆花(爆花占80％)，清除杂物，将通草折断，粗碎成5cm长度；当归片过筛桃拣后，加入2倍量水冲洗二次，将冲洗过的当归、通草、王不留行按配量比例混合，加15倍的水浸泡1h，购入的已炮制好的穿山甲粗碎成2cm碎片，加6倍量水，浸泡3h。
b、当归、王不留行、通草的提取，对泡好的三种药材加热，始加热压力为0.2Mpa至沸，维持沸腾1h(夹层锅压力为0.14-0.16Mpa)，不锈钢网过滤，如此共蒸煮三次，每次1h，加水量相同。将三次药液合并，静置，将上清液和沉淀分开放置，沉淀直接用于醇沉。
上清液用薄膜蒸发器进一步浓缩，加热10分钟后，压力渐升至0.1Mpa，药液沸腾(温度为105-115℃)，药液流量360kg/h，蒸发量140kg/h，得浓缩药液，浓缩至约每亳升含1g药材，将浓缩药液和以上粗滤液沉淀合在一起醇沉。
在充分搅拌下加入3倍量95％食用酒精，静置半小时，上清醇沉液和下部沉淀分层明显，静置48小时，倒出上清液，剩余沉渣用三足式离心机1400r/分钟离心得滤液，将上清醇沉液和离心后的滤液合并。
乙醇回收，由螺旋泵将醇沉液打入薄膜蒸发器，加热温度控制在87℃，最后加热温度升至100℃，至药液无醇味，出膏率为87.05％，回收的乙醇液经乙醇精馏塔，精馏至纯度为95％。
c、穿山甲的提取，将以上浸泡好的穿山甲共煮4次，每次沸腾后维持1h，前2次各加6倍量水，后2次加3倍量水，煎液合并，浓缩至每亳升含1g生药材，密度为990kg/M3，加入2倍量乙醇沉淀，放置48h，过滤后回收乙醇，得浓缩膏，出膏率为48.4％。
d、冷沉过滤，将穿山甲及其他三味浓缩液合并，加入2％的滑石粉和0.5％滤纸纤维，3℃冷沉48h，(滑石粉用前处理将滑石粉加入6％HCL中搅拌，酸洗维持1h，用清水洗至中性，105℃烘干。滤纸干燥处理滤纸剪成小片水洗，加适量水后高压121℃无菌0.5h，取出捣碎，烘干)。倒出上清沉淀，用三足式离心机1400r/min离心过滤，滤液与上清合并。
用天津市通达滤材厂Do-30型滤板，剪成30cm园板，外套尼龙布袋，装好19块板框，用Ly-0.8型双重无菌过滤机，加压0.1MPa，可得浅黄色透明滤液。
e、药液配制，按口服液最终含糖浓度10％的配方量将新蔗糖倒入夹层锅去离子水中，加热至溶过滤，将蔗糖滤液加到滤好的药液中，按每亳升含1g药材调药液量，加适量已溶焦糖调至浅棕黄色，最后按每升药液加2d吐温-80与1d香精调味。
f、将10ml棕色口服液小瓶用洗瓶机洗瓶，甩水机甩干，高压灭菌器130℃灭菌0.5h，无菌室罐装药液，加盖，110℃灭菌0.5h，取出后经检漏，擦净瓶外，干后贴标印字、包装得成品。
实施例2在实施例1的b工序中草药原料中加入麦冬和桔梗混合提取，其余生产过程同实例1。
权利要求
1.治疗产后缺乳的口服液，其特征在于它是有下述重量份配比的中草药原料制成穿山甲 5～20 当归10～20王不留行5～20 通草1～15
2.根据权利要求1所述的治疗产后缺乳的口服液，其特征在于所述重量份配比的中草药原料还包括麦冬10～20 桔梗1～10
3.根据权利要求1所述的治疗产后缺乳的口服液，其特征在于各原料的优选重量份配比是穿山甲 9～12 当归12～15王不留行9～12 通草6～9
4.根据权利要求2所述的治疗产后缺乳的口服液，其特征在于各原料的最佳重量份配比是穿山甲 10 王不留行 10 通草 7当归12 麦冬 12 桔梗 7
5.权利要求1、2、3或4所述治疗产后缺乳的口服液的生产方法，其特征在于a、将穿山甲和当归、通草、王不留行或当归、通草、王不留行、麦冬、桔梗分别用煎煮法煎煮40～80分钟，过滤，过滤液浓缩后用乙醇溶液醇沉；然后b、去除沉淀，提取液经回收乙醇后得醇沉浓缩液，再经过滤得滤液，最后将滤液与按常规加入的适量的糖液混合并罐装和灭菌后，制成口服液。
全文摘要
本发明提供一种治疗产后缺乳的口服液，它是有下述重量份配比的中草药原料制成穿山甲5～20、当归10～20、王不留行5～20、通草1～15、麦冬10～20、桔梗1～10。本发明还提供一种该口服液的生产方法a、将穿山甲和当归、通草、王不留行或当归、通草、王不留行、麦冬、桔梗分别用煎煮法煎煮40～80分钟，过滤，过滤液浓缩后用乙醇溶液醇沉；然后b、去除沉淀，提取液经回收乙醇后得醇沉浓缩液，再经过滤得滤液，最后将滤液与按常规加入的适量的糖液混合并罐装和灭菌后，制成口服液。
文档编号A61P15/14GK1546117SQ20031011441
公开日2004年11月17日 申请日期2003年12月10日 优先权日2003年12月10日
发明者刘代成, 任霓, 朱令仁, 贾元印, 王洪鉴, 卢涛, 王国兴 申请人:山东师范大学