专利名称：口服营养组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及口服营养组合物，尤其是苦味受抑制的营养组合物。
背景技术：
口服营养组合物用于改善病人或健康个体的营养条件且在医药领域等广泛应用。口服营养组合物常以溶解或悬液形式存在于溶剂如水中。
然而，该口服营养组合物的溶液或悬液呈现苦味，服用时对病人等是一个麻烦。
作为在摄入时苦味受到抑制的口服营养组合物，已知在日本授权专利公布No.3,211,824中公开了颗粒制剂。该授权专利公开教导了用于通过成粒物质生产药学颗粒制剂的方法，该物质主要包含三种支链氨基酸颗粒，即，异亮氨酸、亮氨酸和缬氨酸颗粒，其中每个异亮氨酸和亮氨酸的颗粒大小调整至20至700μm。在上述公布的0002节中描述了当支链氨基酸的颗粒较小时制剂的口味令人不快而难以服用。此外，上述公开的0005节中描述了在摄入时苦味受抑制的颗粒制剂可通过在制粒过程中调节支链氨基酸材料颗粒的大小以大于通常材料颗粒而获得。
然而，如上述专利公开0034节所述，作为摄入方法，颗粒放于嘴里且与水一起吞下。随后，很快地检验摄入后的苦味和回味。根据本发明人的研究，通过将上述公开中描述的颗粒制剂溶解或悬浮于水中而获得的溶液或悬液的苦味没受到抑制。
此外，为生产上述公开中描述的颗粒制剂，需要制粒车间和制粒工艺，其提高了生产成本。
发明内容
本发明的一个目的是提供包含支链氨基酸的口服营养组合物和其简单的生产方法，其中在服用通过部分溶解或悬浮该组合物而获得的溶液或悬液时尝到的苦味受到抑制。
为达到上述目的本发明人进行了广泛的研究且发现在摄入时苦味受抑制的口服营养组合物可通过一种在特定范围内调节三类支链氨基酸，即，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的颗粒大小的简单方法而获得。此外，发明人还发现在摄入时苦味受更进一步抑制的口服营养组合物可通过在不损失其易于吞咽的特性，在特定范围内调节每种支链氨基酸，即，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的颗粒大小而获得。
本发明在上述基础上完成，且提供下列口服营养组合物、其生产方法，等等。
项目1.口服营养组合物，包括(a)三种支链氨基酸，支链氨基酸为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；或(b)非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的三种支链氨基酸的混合物；其中支链氨基酸不成粒，并且其颗粒大小为其中10wt％或更少通过106μm(优选105μm)的筛网。
项目2.根据项目1的该口服营养组合物，其中过筛后滞留于具有106μm(优选105μm)孔筛网的支链氨基酸的颗粒大小为106(优选105)至710μm。
项目3.根据项目2的口服营养组合物，其中过筛后滞留于具有106μm(优选105μm)孔筛网的缬氨酸的颗粒大小为180至500μm，过筛后滞留于具有106μm(优选105μm)孔筛网的亮氨酸的颗粒大小为180至500μm，过筛后滞留于具有106μm(优选105μm)孔筛网的异亮氨酸的颗粒大小为180至500μm。
项目4.根据项目1、2或3的口服营养组合物，包括非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的三种支链氨基酸的混合物，其中支链氨基酸不成粒且颗粒大小是其中10wt％或更少通过具有106μm(优选105μm)孔的筛网。
项目5.根据项目4的口服营养组合物，其中相对于100重量份的支链氨基酸，非支链氨基酸的含量是10至25份。
项目6.根据项目5的口服营养组合物，其中该组合物包括2至5wt％缬氨酸，3至6wt％亮氨酸，3至6wt％异亮氨酸，0.3至0.7wt％赖氨酸盐酸盐，0.1至0.4wt％苏氨酸，0.4至0.8wt％精氨酸盐酸盐，0.2至0.5％组氨酸盐酸盐以及0.05至0.2wt％色氨酸。
项目7.根据项目6的口服营养组合物，其中50g该组合物包括1.2至2g L-缬氨酸，1.6至2.2g L-亮氨酸，1.6至2.2g L-异亮氨酸，0.1至0.3g赖氨酸盐酸盐，0.1至0.2g L-苏氨酸，0.2至0.4g L-精氨酸盐酸盐，0.1至0.3g L-组氨酸盐酸盐，50至90mg L-色氨酸，5至8g凝胶水解产物，2至5g作物油，25至40g糊精，300至600I.U.维生素A棕榈酸酯，30至60I.U.维生素D-2，0.1至0.2mg双苯酰硫胺，0.1至0.2mg维生素B-2，0.1至0.3mg维生素B-6盐酸盐，0.3至0.7μg维生素B-12，30至70μg叶酸，5至9mg L-抗坏血酸钠，7至12mg维生素E醋酸盐，4至7μg维生素K1，1至1.5mg泛酸钙，1至2mg烟酸酰胺，15至40μg维生素H，9至16mg重酒石酸胆碱，0.15至0.25g硫酸镁，0.25至0.35g甘油磷酸钙，0.15至0.25g结晶磷酸二氢钠，10至15mg柠檬酸亚铁钠，0.3至0.7mg硫酸铜，3至4.5mg硫酸锌，10至15μg碘化钾，0.6至1mg硫酸锰，以及0.15至0.23g氯化钾。
项目8.根据项目7的口服营养组合物，其中50g该组合物包括1.602g L-缬氨酸，2.037g L-亮氨酸，1.9225g L-异亮氨酸，0.2425g赖氨酸盐酸盐，0.133g L-苏氨酸，0.302g L-精氨酸盐酸盐，0.1875g L-组氨酸盐酸盐，73.5mg L-色氨酸，6.5g凝胶水解产物，3.5g作物油，31.05g糊精，466I.U.维生素A棕榈酸酯，46.6I.U.维生素D-2，0.145mg双苯酰硫胺，0.155mg维生素B-2，0.245mg维生素B-6盐酸盐，0.5μg维生素B-12，50μg叶酸，6.9mg L-抗坏血酸钠，9.3mg维生素E醋酸盐，5.5μg维生素K1，1.19mg泛酸钙，1.515mg烟酸酰胺，25μg维生素H，12.3mg重酒石酸胆碱，0.205g硫酸镁，0.305g甘油磷酸钙，0.195g结晶磷酸二氢钠，12.5mg柠檬酸亚铁钠，0.515g硫酸铜，3.755g硫酸锌，12.5μg碘化钾，0.815mg硫酸锰，以及0.1875g氯化钾。
项目9.用于抑制组合物苦味的方法，该组合物包括a)三种支链氨基酸，支链氨基酸为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；或(b)非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的三种支链氨基酸的化合物；其中支链氨基酸不成粒而且颗粒大小是其中10wt％或更少通过具有106μm(优选105μm)孔的筛网。
项目10.用于生产口服营养组合物的方法，包括混合缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸，其中每种都不成粒且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm(优选105μm)孔的筛网；需要时另外混合非支链氨基酸。
项目11.口服营养组合物，包括(a)三种支链氨基酸，支链氨基酸为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；或(b)非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的三种支链氨基酸的混合物；其中支链氨基酸不成粒且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有105μm孔的筛网。
本发明提供一种口服营养组合物，其中在服用通过部分溶解或悬浮该组合物而获得的溶液或悬液时尝到的苦味受到抑制。本发明的该口服营养组合物不影响机体的吸收率。
本发明提供一种用于通过不需要特殊操作如制粒，包被等等的低成本的简单生产方法生产上述口服营养组合物的方法。
发明详述下面将详细描述本发明。
(1)本发明的口服营养组合物1-1)口服营养组合物基本组成根据本发明的口服营养组合物包含(a)三类支链氨基酸，即，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；或(b)非支链氨基酸和三种支链氨基酸(即，缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸)的混合物；其中支链氨基酸不成粒且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网。
该组合物通常为固体组合物(如，粉末形式的组合物)。
支链氨基酸本发明中，“不成粒的支链氨基酸”指通过，例如，发酵方法或合成方法生产的且未使用赋形剂或黏合剂定型为颗粒的支链氨基酸。赋形剂或黏合剂的实例包括纤维素衍生物、淀粉、合成的多聚物、天然多聚物等等。即使本发明组合物中不成粒的支链氨基酸包含上述赋形剂或黏合剂，该支链氨基酸还是包括在“不成粒的支链氨基酸”中，只要赋形剂或黏合剂的量不会引起颗粒的形成。
本发明使用的不成粒的支链氨基酸颗粒大小为其中一般是10wt％或更少，优选5wt％或更少，以及更优选3wt％或更少通过具有106μm孔的筛网。
当该不成粒的支链氨基酸过筛通过具有106μm孔的筛网时，滞留在筛网的支链氨基酸的颗粒大小可优选约106至约710μm，更优选约125至约600μm，进一步优选约180至约500μm。当颗粒大小在上述范围内，苦味受到充分抑制且不会出现下列情形在溶液或悬液制备时沉淀、摄入时嘴里的非自然感受、卡在牙间、粘住假牙，或在该口服营养组合物的生产时与其他成分分离。
对于该口服营养组合物，重要的是滞留在具有106μm孔的筛网上的每种支链氨基酸，缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸具有特定范围内的颗粒大小。在这样的情形下，苦味可更多地受到抑制。具体地，当缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸分别过筛通过具有106μm孔的筛网时，滞留在筛网的缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸颗粒大小可优选约106至约710μm，更优选约125至约600μm，进一步优选约180至约500μm。
这些支链氨基酸可以是L-、D-或DL-型。优选的支链氨基酸为L-型。
非支链氨基酸包含在本发明口服营养组合物中的氨基酸可以仅是支链氨基酸或支链氨基酸和非支链氨基酸一起。优选包含非支链氨基酸和支链氨基酸。
该支链氨基酸指当缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸以外，不具有支链碳骨架的氨基酸。作为非支链氨基酸，通常包含在口服营养组合物中的可不受限制地使用。支链氨基酸的实例包括赖氨酸、苏氨酸、精氨酸、组氨酸、色氨酸等等。这些非支链氨基酸可以是L-、D-或DL-型。优选地，非支链氨基酸为L-型。这些氨基酸可以是酸加成盐形式，例如盐酸。
含量比率在本发明口服营养组合物包含非支链氨基酸的情形中，支链氨基酸与非支链氨基酸的比率没有特定限制且可在一个大的范围内合适地选择。例如，优选每100重量份的支链氨基酸，非支链氨基酸的含量约为10至25的重量份，尤其是约15至20的重量份。
优选的组合物本发明优选的口服营养组合物包含，按总重量的比例计约2至约5wt％缬氨酸，约3至约6wt％亮氨酸，约3至约6wt％异亮氨酸，约0.3至约0.7wt％赖氨酸盐酸盐，约0.1至约0.4wt％苏氨酸，约0.4至约0.8wt％精氨酸盐酸盐，约0.2至约0.5％组氨酸盐酸盐以及约0.05至约0.2wt％色氨酸。
除了支链氨基酸和非支链氨基酸，该口服营养组合物可包含多种本领域通常使用的配合剂。所述配合剂的实例可包括凝胶水解产物、作物油、糊精、维生素A棕榈酸酯、维生素D-2、双苯酰硫胺、维生素B-2、维生素B-6盐酸盐、维生素B-12、叶酸、L-抗坏血酸钠、维生素E醋酸盐、维生素K1、泛酸钙、烟酸酰胺、维生素H、重酒石酸胆碱、硫酸镁、甘油磷酸钙、结晶磷酸二氢钠、柠檬酸亚铁钠、硫酸铜、硫酸锌、碘化钾、硫酸锰、氯化钾，等等。
在该口服营养组合物优选的化学成分的具体实例中，50g该组合物可包括约1.2至约2g L-缬氨酸，约1.6至约2.2g L-亮氨酸，约1.6至约2.2g L-异亮氨酸，约0.1至约0.3g赖氨酸盐酸盐，约0.1至约0.2g L-苏氨酸，约0.2至约0.4g L-精氨酸盐酸盐，约0.1至约0.3gL-组氨酸盐酸盐，约50至约90mg L-色氨酸，约5至约8g凝胶水解产物，约2至约5g作物油，约25至约40g糊精，约300至约600I.U.维生素A棕榈酸酯，约30至约60I.U.维生素D-2，约0.1至约0.2mg双苯酰硫胺，约0.1至约0.2mg维生素B-2，约0.1至约0.3mg维生素B-6盐酸盐，约0.3至约0.7μg维生素B-12，约30至约70μg叶酸，约5至约9mg L-抗坏血酸钠，约7至约12mg维生素E醋酸盐，约4至约7μg维生素K1，约1至约1.5mg泛酸钙，约1至约2mg烟酸酰胺，约15至约40μg维生素H，约9至约16mg重酒石酸胆碱，约0.15至约0.25g硫酸镁，约0.25至约0.35g甘油磷酸钙，约0.15至约0.25g结晶磷酸二氢钠，约10至约15mg柠檬酸亚铁钠，约0.3至约0.7mg硫酸铜，约3至约4.5mg硫酸锌，约10至约15μg碘化钾，约0.6至约1mg硫酸锰，以及约0.15至约0.23g氯化钾。
在该口服营养组合物更优选的化学成分的具体实例中，50g该组合物可包括1.602g L-缬氨酸，2.037g L-亮氨酸，1.9225g L-异亮氨酸，0.2425g赖氨酸盐酸盐，0.133g L-苏氨酸，0.302g L-精氨酸盐酸盐，0.1875g L-组氨酸盐酸盐，73.5mg L-色氨酸，6.5g凝胶水解产物，3.5g作物油，31.05g糊精，466I.U.维生素A棕榈酸酯，46.6I.U.维生素D-2，0.145mg双苯酰硫胺，0.155mg维生素B-2，0.245mg维生素B-6盐酸盐，0.5μg维生素B-12，50μg叶酸，6.9mg L-抗坏血酸钠，9.3mg维生素E醋酸盐，5.5μg维生素K1，1.19mg泛酸钙，1.515mg烟酸酰胺，25μg维生素H，12.3mg重酒石酸胆碱，0.205g硫酸镁，0.305g甘油磷酸钙，0.195g结晶磷酸二氢钠，12.5mg柠檬酸亚铁钠，0.515g硫酸铜，3.755g硫酸锌，12.5μg碘化钾，0.815mg硫酸锰，以及0.1875g氯化钾。
1-2)用于生产该口服营养组合物的方法本发明用于生产该口服营养组合物的方法包括混合不成粒的且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网的缬氨酸，不成粒的且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网的亮氨酸以及不成粒的且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网的异亮氨酸；需要时混合非支链氨基酸。
获得具有上述颗粒大小的不成粒缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的途径没有特定限制。例如，他们可通过分别筛选商业化的不成粒缬氨酸粉末、亮氨酸粉末和异亮氨酸粉末而获得。该商业化缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸通常通过发酵方法或合成方法生产。
在本发明中使用的不成粒的支链氨基酸，其中通常10wt％或更少，优选5wt％或更少，更优选3wt％或更少通过具有106μm孔的筛网。
当支链氨基酸过筛通过具有106μm孔筛网时，滞留在筛网的支链氨基酸颗粒大小可优选约106至约710μm，更优选约125至约600μm，进一步优选约180至约500μm。
当缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸分别过筛通过具有106μm孔筛网时，滞留在筛网的缬氨酸、亮氨酸或异亮氨酸颗粒大小可优选约106至约710μm，更优选约125至约600μm，进一步优选约180至约500μm。结果是口服营养组合物中苦味进一步受到抑制。
这些支链氨基酸可以是L-、D-或DL-型。优选的支链氨基酸为L-型。
在本发明方法中，可包含或不包含非支链氨基酸，但优选包含。可利用的非支链氨基酸如上所述。在使用非支链氨基酸情形中，支链氨基酸和非支链氨基酸的比率也如上所述。
1-3)用于抑制包括支链氨基酸的口服营养组合物苦味的方法本发明用于抑制包括支链氨基酸的口服营养组合物苦味的方法为用于抑制组合物苦味的方法，该组合物包括(a)三种支链氨基酸，支链氨基酸为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；或(b)非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的三种支链氨基酸的化合物；其中支链氨基酸不成粒且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网。
不成粒支链氨基酸的获得和颗粒大小的调节如上所述。
1-4)用于应用口服营养组合物的方法在应用本发明口服营养组合物中，通过将本发明组合物部分溶解或悬浮在适量水或类似溶剂中获得的悬液或溶液可施予病人或健康个体。在制备后立即服用时溶液或悬液的苦味受到抑制。
由于本发明的口服营养组合物包含大颗粒的支链氨基酸，该支链氨基酸的溶解率低且当悬浮于溶剂时溶解量少。因此，即使有部分支链氨基酸溶解，溶液中支链氨基酸的浓度低以致基本尝不出苦味。此外，即使溶液或悬液在低温保藏很长一段时间，苦味几乎没有增加，就是说，苦味一直受到抑制。或者，可直接服用上述本发明口服营养组合物。
本发明口服营养组合物可优选地施予肝衰竭，如肝硬化病人，由此提供营养。
实施例下面给出制备实施例以及测试实施例以更进一步详细说明本发明，但他们并不试图限制本发明的范围。
制备实施例1总量50g的本发明口服营养组合物通过混合下列组分制备。
L-缬氨酸 1.602gL-亮氨酸 2.037gL-异亮氨酸1.9225g赖氨酸盐酸盐 0.2425gL-苏氨酸 0.133gL-精氨酸盐酸盐0.302gL-组氨酸盐酸盐0.1875gL-色氨酸 73.5mg
凝胶水解产物 6.5g作物油3.5g糊精 31.05g维生素A棕榈酸酯 466I.U.
维生素D-2 46.6I.U.
双苯酰硫胺0.145mg维生素B-2 0.155mg维生素B-6盐酸盐 0.245mg维生素B-120.5μg叶酸 50μgL-抗坏血酸钠 6.9mg维生素E醋酸盐 9.3mg维生素K1 5.5μg泛酸钙1.19mg烟酸酰胺 1.515mg维生素H 25μg重酒石酸胆碱 12.3mg硫酸镁0.205g甘油磷酸钙0.305g结晶磷酸二氢钠0.195g柠檬酸亚铁钠 12.5mg硫酸铜0.515g硫酸锌3.755g碘化钾12.5μg硫酸锰0.815mg氯化钾0.1875g其中使用了通过具有710μm孔网筛后的L-缬氨酸、L-亮氨酸和L-异亮氨酸。使用的L-缬氨酸具有这样的颗粒分布，其中其3wt％通过具有106μm孔的网筛而滞留在网筛的颗粒具有106至710μm的颗粒大小。使用的L-亮氨酸具有这样的颗粒分布，其中其3wt％通过具有106μm孔的网筛而滞留在网筛的颗粒具有106至710μm的颗粒大小。使用的L-异亮氨酸具有这样的颗粒分布，其中3wt％通过具有106μm孔的网筛而滞留在网筛的颗粒具有106至710μm的颗粒大小。
对照制备实施例1以制备实施例1中同样的方式制备类似的组合物，除了使用具有下列颗粒大小的支链氨基酸。
使用的L-缬氨酸具有这样的颗粒分布，其中90wt％通过具有106μm孔的网筛而平均颗粒大小为72μm。使用的L-亮氨酸具有这样的颗粒分布，其中其90wt％通过具有106μm孔的网筛而平均颗粒大小为66μm。使用的L-异亮氨酸具有这样的颗粒分布，其中其95wt％通过具有106μm孔的网筛而平均颗粒大小为58μm。平均颗粒大小根据常规的筛分析确定。L-缬氨酸、L-亮氨酸和L-异亮氨酸以外的其它组分与制备实施例1中使用的相同。
混合与制备实施例1相同量的组合物制得总量50g的对照营养组合物。
测试实施例1对50g制备实施例1中和对照制备实施例1中生产的每种营养组合物，加入180ml水振荡混合制得营养组合物溶液或悬液。
该两种营养组合物溶液或悬液接受20个参与者(成人)的感观评价，以评估吞咽的容易程度以及每种的苦味。
评价的结果，20人中19人答复吞咽制备实施例1中制得的营养组合物溶液比对照制备实施例1中的简单，且所有20人答复对照制备实施例1中制得的营养组合物溶液比制备实施例1中制得的尝起来更苦。
测试实施例2对50g制备实施例1中和对照制备实施例1中生产的每种营养组合物，加入100ml水振荡混合制得营养组合物溶液或悬液。
该两种营养组合物溶液或悬液在冰箱中10℃储藏24小时，随时间采样且通过使用下列标准接受感官评价以评估吞咽的简易性和苦味。
用于评价摄入容易程度的标准为◎，非常易于吞咽；○，易于吞咽；△，比较易于吞咽；×，难以吞咽。
用于评价苦味的标准为◎，不感到苦；○，感到有点苦；△，感到苦；×，感到非常苦。
感官评价的结果在下面表1中显示。
表1
测试实施例1和2的结果显示苦味受到抑制且易于吞咽的口服营养组合物可在支链氨基酸的颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网以及缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸颗粒大小均为106至710μm时获得。另外，所述特性可稳定维持，即使当这些口服营养组合物在低温下储存。
测试实施例3对50g制备实施例1中和对照制备实施例1中生产的每种营养组合物，加入180ml水振荡混合制得营养组合物溶液。
该两种营养组合物溶液或悬液在冰箱中10℃储藏，随时间采样且通过使用下列标准接受感官评价以评估吞咽的容易程度和苦味。在溶液和悬液制备后4和8小时进行采样和摄入。时间表示假定营养组合物溶液在早餐时间制备，从早餐至午餐为4小时；以及假定营养组合物溶液在早餐时间制备，从早餐至晚餐为8小时。
用于评价摄入容易程度的标准为◎，非常易于吞咽；○，易于吞咽；△，比较易于吞咽；×，难以吞咽。
用于评价苦味的标准为◎，不感到苦；○，感到有点苦；△，感到苦；×，感到非常苦。
感官评价的结果在下面表2中显示。表2中的值表示参与者数目。
表2
测试实施例3的结果，许多参与者表示对照制备实施例1中获得的营养组合物溶液尝起来更苦且难以在制备后立即服用，对制备后4和8小时的液体也给出了类似的反馈。相反，所有参与者表示制备实施例1中获得的营养组合物溶液或悬液没有感到苦味且非常易于服用。过了一段时间后，一些参与者尝到微苦，但该苦味是可以忽略的。所有参与者表示方便服用即使是制备后8小时的溶液或悬液。
测试实施例3的结果显示当本发明营养组合物的溶液或悬液在早餐时间制备而储存在冰箱，该溶液或悬液可在午餐时间或晚餐时间服用而没有苦味。
工业实用性根据本发明的口服营养组合物当作为在水及类似溶剂中的溶液或悬液服用时，所能尝到的苦味受到了抑制。即使该溶液或悬液在低温储藏很长一段时间，苦味几乎没有增加，就是说，苦味持续受抑制。本发明营养组合物可优选施予肝衰竭如肝硬化的病人，由此提供营养。
权利要求
1.一种口服营养组合物，包括(a)三种支链氨基酸，其中支链氨基酸为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；或(b)非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸三种支链氨基酸的混合物；其中支链氨基酸不成粒且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网。
2.根据权利要求1的口服营养组合物，其中过筛后滞留于具有106μm孔的筛网中的支链氨基酸的颗粒大小为106至710μm。
3.根据权利要求2的口服营养组合物，其中过筛后滞留于具有106μm孔的筛网中的缬氨酸的颗粒大小为180至500μm，过筛后滞留于具有106μm孔的筛网中的亮氨酸的颗粒大小为180至500μm，过筛后滞留于具有106μm孔的筛网中的异亮氨酸的颗粒大小为180至500μm。
4.根据权利要求1、2或3的口服营养组合物，包括非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸三种支链氨基酸的混合物，其中支链氨基酸不成粒且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网。
5.根据权利要求4的口服营养组合物，其中相对于100重量份的支链氨基酸，非支链氨基酸的含量为10至25重量份。
6.根据权利要求5的口服营养组合物，其中该组合物包括2至5wt％的缬氨酸，3至6wt％的亮氨酸，3至6wt％的异亮氨酸，0.3至0.7wt％的赖氨酸盐酸盐，0.1至0.4wt％的苏氨酸，0.4至0.8wt％的精氨酸盐酸盐，0.2至0.5％的组氨酸盐酸盐以及0.05至0.2wt％的色氨酸。
7.根据权利要求6的口服营养组合物，其中每50g该组合物包括1.2至2g L-缬氨酸，1.6至2.2g L-亮氨酸，1.6至2.2g L-异亮氨酸，0.1至0.3g赖氨酸盐酸盐，0.1至0.2g L-苏氨酸，0.2至0.4g L-精氨酸盐酸盐，0.1至0.3g L-组氨酸盐酸盐，50至90mg L-色氨酸，5至8g凝胶水解产物，2至5g作物油，25至40g糊精，300至600I.U.维生素A棕榈酸酯，30至60I.U.维生素D-2，0.1至0.2mg双苯酰硫胺，0.1至0.2mg维生素B-2，0.1至0.3mg维生素B-6盐酸盐，0.3至0.7μg维生素B-12，30至70μg叶酸，5至9mg L-抗坏血酸钠，7至12mg维生素E醋酸盐，4至7μg维生素K1，1至1.5mg泛酸钙，1至2mg烟酸酰胺，15至40μg维生素H，9至16mg重酒石酸胆碱，0.15至0.25g硫酸镁，0.25至0.35g甘油磷酸钙，0.15至0.25g结晶磷酸二氢钠，10至15mg柠檬酸亚铁钠，0.3至0.7mg硫酸铜，3至4.5mg硫酸锌，10至15μg碘化钾，0.6至1mg硫酸锰，以及0.15至0.23g氯化钾。
8.根据权利要求7的口服营养组合物，其中每50g该组合物包括1.602g L-缬氨酸，2.037g L-亮氨酸，1.9225g L-异亮氨酸，0.2425g赖氨酸盐酸盐，0.133g L-苏氨酸，0.302g L-精氨酸盐酸盐，0.1875g L-组氨酸盐酸盐，73.5mg L-色氨酸，6.5g凝胶水解产物，3.5g作物油，31.05g糊精，466I.U.维生素A棕榈酸酯，46.6I.U.维生素D-2，0.145mg双苯酰硫胺，0.155mg维生素B-2，0.245mg维生素B-6盐酸盐，0.5μg维生素B-12，50μg叶酸，6.9mg L-抗坏血酸钠，9.3mg维生素E醋酸盐，5.5μg维生素K1，1.19mg泛酸钙，1.515mg烟酸酰胺，25μg维生素H，12.3mg重酒石酸胆碱，0.205g硫酸镁，0.305g甘油磷酸钙，0.195g结晶磷酸二氢钠，12.5mg柠檬酸亚铁钠，0.515g硫酸铜，3.755g硫酸锌，12.5μg碘化钾，0.815mg硫酸锰，以及0.1875g氯化钾。
9.用于抑制组合物苦味的方法，其中该组合物包括a)三种支链氨基酸，支链氨基酸为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；或(b)非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸三种支链氨基酸的混合物；其中支链氨基酸不成粒且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网。
10.用于生产口服营养组合物的方法，包括混合缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸，其中每种都不成粒且颗粒大小为其中10wt％或更少通过具有106μm孔的筛网；需要时另外混合非支链氨基酸。
11.一种口服营养组合物，包括(a)三种支链氨基酸，其中支链氨基酸为缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸；或(b)非支链氨基酸和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸三种支链氨基酸的混合物；其中支链氨基酸不成粒且颗粒大小是其中10wt％或更少通过具有105μm孔的筛网。
全文摘要
一种口服用的营养组合物，其包含(a)包括缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的三种支链氨基酸，或(b)包括缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的三种支链氨基酸以及其他非支链氨基酸的混合物，其中支链氨基酸不成粒，而且支链氨基酸的颗粒大小是10％重量比或更少的氨基酸通过106μm的筛子。
文档编号A61P3/02GK1731990SQ200380107538
公开日2006年2月8日 申请日期2003年12月16日 优先权日2002年12月26日
发明者向井正志 申请人:大塚制药株式会社