专利名称：一种治疗慢性肾炎的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗慢性肾炎的药物，具体来说，是一种含有由中药材为原料制备成有效成分的药物。本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
慢性肾炎全称慢性肾小球肾炎，是由多种原因引起的，原发于肾小球的免疫性炎症性疾病，是目前现代医学界公认的难治性顽疾。现有文献也报道了一些治疗肾炎的中药，如CN 1268355A公开了内服治疗慢性肾炎的蚁蝉慢肾康，该药物是由黑蚂蚁、土鳖虫等虫类药制成，但是疗效并不确切；CN 1088442A公开了一种治疗肾炎的药物，它是由人参、桂枝、柴胡等制成，但是同样疗效也不确切。所以目前仍需求一种疗效确切的治疗肾炎的中药。本发明人积累了长期的临床经验，认为慢性肾炎的病机特点为本虚标实，本虚主要表现为肺、脾、肝、肾等脏器不同程度的虚损，其中以脾肾气阴两虚最为重要和常见。标实主要是由许多诱发因素和病理产物所致，如风邪、湿热、血瘀和湿浊等，其中以湿热流连和反复受风邪影响最大。基于以上认识，结合多年的临床用药经验，创立了以健脾滋肾、清热利湿、祛风散邪为法则治疗慢性肾炎。以该法则选择中药材组方制备成药物，经药理和临床实验验证疗效确切，从而完成了本发明。
发明内容
本发明的发明目的是提供一种治疗慢性肾炎的药物。
本发明的另外一个目的是提供该药物的制备方法。
本发明药物是由有效成分和/或药学上可接受的辅料组成，其中制备有效成分的原料为人参、白术、黄芩、茯苓、泽泻、柴胡、猪苓和桂枝。
人参、白术健睥益气；黄芩、猪苓、茯苓、泽泻清热利湿；柴胡、桂枝祛风除邪；现代医学研究表明人参、白术、茯苓、猪苓有调整免疫功能，保护肾功能，降低尿蛋白等作用；黄芩、泽泻等清热利湿药能够清除血液中免疫复合物，抑制抗原抗体反应，保护肾功能；柴胡、桂枝等祛风药具有明显的抗过敏、抗变态反应功效。诸药合用具有健脾滋胃、清热利湿、祛风散邪的功效，用于治疗慢性肾炎，既能改善临床症状，又能明显地降低尿蛋白，升高白蛋白，改善和保护肾功能。
为了获得更好的疗效，原料的用量为人参10-15重量份、白术10-15重量份、黄芩5-10重量份、茯苓25-30重量份、泽泻5-10重量份、柴胡10-15重量份、猪苓10-15重量份、桂枝5-10重量份。为了获得最佳的疗效，原料的用量为人参10重量份、白术12重量份、黄芩9重量份、茯苓30重量份、泽泻10重量份、柴胡15重量份、猪苓15重量份、桂枝9重量份。
有效成分的制备方法可以采用药学领域的常规制法，如水提醇沉法或醇提水沉法，或者直接干燥，研成粉末。
优选的制备方法为称取原料，将人参加水煎煮2-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；其余药物加水煎煮2-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎煮，滤过，滤液静置；合并上述滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为90-95℃测1.08，待冷至室温，加乙醇使沉淀，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.20，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.38-1.40的稠膏作为有效成分。
更优选的制备方法为称取原料，将人参加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；其余药物加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮，滤过，滤液静置；合并上述滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为90-95℃测1.08，待冷至室温，加等量乙醇使沉淀，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.20，加水1倍量，搅拌，静置8小时，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.38-1.40的稠膏作为有效成分。
本发明的药物可以将上述有效成分直接干燥，研成粉末制成散剂；或者将上述有效成分与药学上可接受的常规辅料制成各种剂型，优选冲剂、颗粒剂、口服液、片剂或胶囊剂。颗粒剂的制备优选取有效成分的稠膏1份，加蔗糖3份，糊精1.25份和乙醇制成颗粒，干燥，整粒，包装。
本发明的药物具有健脾滋胃、清热利湿、祛风散邪的功效，可用于治疗慢性肾炎，既能改善临床症状，又能明显地降低尿蛋白，升高白蛋白，改善和保护肾功能，且无任何毒副作用。
实施例11)称取下列原料人参10g、白术12g、黄芩9g、茯苓30g、泽泻10g、柴胡15g、猪苓15g、桂枝9g；2)将人参加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；3)其余药物加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮，滤过，滤液静置；合并上述滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为90-95℃测1.08，待冷至室温，加等量乙醇使沉淀，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.20，加水1倍量，搅拌，静置8小时，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.38-1.40的稠膏；4)取稠膏1份，加蔗糖3份，糊精1.25份和乙醇制成颗粒，干燥，整粒，包装。
实施例2称取下列原料人参10g、白术10g、黄芩5g、茯苓25g、泽泻5g、柴胡10g、猪苓10g、桂枝5g；其余同实施例1相同。
实施例3称取下列原料人参15g、白术15g、黄芩10g、茯苓30g、泽泻10g、柴胡15g、猪苓15g、桂枝10g；其余同实施例1相同。
试验例1本发明药物对小鼠基底膜肾炎的作用观察试验一、材料和方法1.材料动物大耳白兔，雄性，2-2.5Kg，北医大动物中心提供；BALB/C小鼠，雌性，18-22g，北京市生物制品研究所动物中心提供。
药物A药六味地黄丸组方，水煎煮半小时2次，取滤液并浓缩至所需浓度，1/2，1，3倍等效剂量，冰箱保存。B药实施例1的药物组方，水煎煮半小时2次，取滤液并浓缩至所需浓度，1/2，1，3倍等效剂量，冰箱保存。兔IgG美国Miles公司产品。
2.方法采用兔IgG加速型小鼠抗基底膜肾炎的方法2.1.肾毒血清制备用含小鼠肾小球基底膜及完全佐剂的乳剂免疫兔，每周1次，共6次，取兔血清为肾毒血清。
2.2.肾小球肾炎造膜和给药小鼠先腹腔注射兔IgG，再静脉注射肾毒血清造膜，5天后依小鼠尿蛋白水平均匀分为5组。共进行两批试验。第一批试验分5组模型组A药17.4g/Kg(等效剂量)，52.2g/Kg；B药14.1g/Kg(等效剂量)，42.3g/Kg。每组14只。第二批试验模型组A药8.7g/Kg(等效剂量)，17.4g/Kg；B药7.0g/Kg(等效剂量)，14.1g/Kg。每组13只。模型15只。连续口服给药3周，每周测尿蛋白，血浆白蛋白及尿素氮。
二、结果第一批见表1-3；第二批见表4-6。
第一批实验模型肾炎较重，大多数小鼠伴有腹水，模型组至21天仍未恢复(尿素氮10.4mmol/L)，死亡率较高，为35.7％。A药等效和3倍等效剂量未改善血浆尿素氮，虽然在某些时候有降低尿蛋白趋势(第21天)及升高血浆白蛋白(等效剂量第14天)，但动物死亡太多，分析可能与病情严重者已死亡未计在内有关。3倍等效剂量时死亡率更高，达71.4％。B药也未明显改善血浆尿素氮和白蛋白，死亡率略低于模型组，为28.6％，自治疗12天起，可明显降低尿蛋白；等效和3倍等效剂量间无明显差异。第二批实验调整肾毒血清剂量，模型比第一批稍轻，仅个别出现腹水，死亡率6.7％。A药1/2等效及等效剂量仍不能改善血浆尿素氮，尿蛋白下降幅度不大，仅1/2等效剂量可升高血浆白蛋白，B药未改善尿素氮，但能升高血浆白蛋白，治疗2周后，可明显降低尿蛋白，1/2等效剂量略差。
三、小结
1.A药1/2、1和3倍等效剂量对小鼠抗基底膜肾炎均为显示明确的治疗作用，1和3倍等效剂量死亡率高，是否有毒尚待研究。
2.B药1/2、1和3倍等效剂量对小鼠抗基底膜肾炎有一定治疗作用，可明显降低尿蛋白和升高血浆白蛋白，其治疗肾炎的作用可能主要是通过利尿而实现的。
表1 尿中蛋白含量的变化(X±SD)
注t测验*P＜0.05，**P＜0.01。
表2 血浆尿素氮的变化(X±SD)
注t测验*P＜0.05，**P＜0.01。
表3 血浆白蛋白的变化(X±SD)
注t测验*P＜0.05，**P＜0.01。
表4 尿中蛋白含量的变化(X±SD)
注t测验*P＜0.05，**P＜0.01。
表5 血浆尿素氮的变化(X±SD)
注t测验*P＜0.05，**P＜0.01。
表6 血浆白蛋白的变化(X±SD)
注t测验*P＜0.05，**P＜0.01。
权利要求
1.一种治疗慢性肾炎的药物，其特征在于它是由有效成分和/或药学上可接受的辅料组成，其中制备有效成分的原料为人参15-10重量份、白术10-15重量份、黄芩5-10重量份、茯苓25-30重量份、泽泻5-10重量份、柴胡10-15重量份、猪苓10-15重量份、桂枝5-10重量份。
2.按照权利要求1所述的药物，其中制备有效成分的原料用量为人参10重量份、白术12重量份、黄芩9重量份、茯苓30重量份、泽泻10重量份、柴胡15重量份、猪苓15重量份、桂枝9重量份。
3.按照权利要求1或2所述的药物，其中药物为冲剂、颗粒剂、口服液、片剂或胶囊剂。
4.权利要求1-3中任何一项所述的药物制备方法，它包括称取原料，将人参加水煎煮2-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；其余药物加水煎煮2-3次，每次0.5-1.5小时，合并煎煮，滤过，滤液静置；合并上述滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为90-95℃测1.08，待冷至室温，加等量乙醇使沉淀，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.20，加水，搅拌，静置，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.38-1.40的稠膏作为有效成分，再将稠膏制成冲剂、颗粒剂、口服液、片剂或胶囊剂。
5.按照权利要求4所述的药物，它包括称取原料，将人参加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎液，滤过，滤液静置；其余药物加水煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮，滤过，滤液静置；合并上述滤液，滤过，滤液浓缩至相对密度为90-95℃测1.08，待冷至室温，加等量乙醇使沉淀，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.20，加水1倍量，搅拌，静置，取上清液浓缩至相对密度60-65℃测1.38-1.40的稠膏，再将稠膏制成冲剂、颗粒剂、口服液、片剂或胶囊剂。
6.按照权利要求4或5所述的药物，其中将作为有效成分的稠膏1份，加蔗糖3份，糊精1.25份和乙醇制成颗粒，干燥，整粒，包装。
全文摘要
本发明公开了一种治疗慢性肾炎的药物，它是由人参、白术、黄芩、茯苓、泽泻、柴胡、猪苓和桂枝制成的。该药物具有健脾滋胃、清热利湿、祛风散邪的功效，可用于治疗慢性肾炎，既能改善临床症状，又能明显地降低尿蛋白，升高白蛋白，改善和保护肾功能，且无任何毒副作用。本发明还公开了该药物的制备方法。
文档编号A61K9/14GK1559467SQ20041000635
公开日2005年1月5日 申请日期2004年2月27日 优先权日2004年2月27日
发明者田乃庚, 田景华, 赵秀泽, 刘箐箐 申请人:李国成