专利名称：治疗痛经的中药组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及中药组合物，由丹参、香附、延胡索、桂枝制成，还涉及该组合物的制备方法、该组合物在药物制备中的用途和包含该组合物作为活性成分的药物，其中该药物用于治疗痛经。
背景技术：
经行腹痛、即痛经，是青年女性的常见病、多发病，据国内外报道，原发性痛经在青年女性中的发病率占48-50％，痛经严重者约占5-10％，身心受到严重损害，并影响其正常的工作和学习。据美国统计，青年女性因此缺课、缺勤每年浪费1.4亿多工作时。痛经产生的原因主要是前列腺素引起子宫痉挛性收缩。子宫内膜内产生前列腺素，因周期性月经来潮，内膜中的前列腺素比月经来潮早2-24小时释放，持续24-35小时。前列腺素使子宫痉挛而疼痛，疼痛的程度又受其精神状态和身体状况(虚弱)的影响，往往在25-30岁后或生产后缓解。痛经还与子宫位置有一定关系，若子宫过度倾屈，月经来潮时血液循环不畅而瘀积则疼痛。若女性生殖系统和盆腔无器质性病变则为原发性痛经。近年来，国内外对原发性痛经的研究越来越重视。原发性痛经公认的病理改变是，由于前列腺素F2α和精氨酸血管加压素(AVP)的作用，子宫平滑肌和血管发生痉挛性收缩，从而引起缺血缺氧而导致疼痛。西医多采用前列腺素合成酶抑制剂治疗痛经，如消炎痛、甲灭酸、布洛芬等。上述药物治疗痛经的缓解率为71-86％，未见有治愈的报道。治疗痛经的中成药有治疗肝郁气滞的消遥丸等，治疗血瘀证的血腑逐瘀丸，治疗热证的妇炎净胶囊，治疗气滞血瘀的调经活血丸等，治疗气血虚弱的归脾丸等，治疗肝肾亏虚的安坤赞育丸等，治疗寒凝血瘀的女金丹等，治疗血热证的调经益母丸，治疗胞宫虚寒的女宝等。
发明内容
本发明人在广泛深入研究的基础上，发现由中药丹参、香附、延胡索、桂枝制成的药物对痛经具有治疗活性。在此发现的基础上，完成了本发明。
确切而言，本发明提供一种中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料制成的丹参1000-1500重量份、香附500-750重量份、延胡索400-600重量份、桂枝200-300重量份。
所述中药组合物的优选它所含的有效成分由下列原料制成丹参1250重量份、香附625重量份、延胡索500重量份、桂枝250重量份。
其中所述的香附是醋制香附，延胡索是醋制延胡索。
本发明还提供了所述中药组合物的制备方法，其特征在于，向丹参、香附、延胡索、桂枝加入水煎煮，将水煎液浓缩。
本发明还进一步提供了所述中药组合物的用途，该药物用于治疗痛经。其中所述痛经是原发性痛经或是气滞寒凝血瘀所致的痛经。
本发明所提供的中药组合物还可具有活血化瘀、温经通脉、理气止痛的功能。用于气滞寒凝血瘀所致的痛经，证见行经小腹胀痛或冷痛，经行不畅，经血暗有血块，或乳房胀痛，或胸闷，或手足不温，舌暗或有瘀斑等。
本发明的中药组合物可以将其有效成分和/或药学上可接受的辅料一起制成各种常用剂型，如丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、煎膏剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、浸膏剂、合剂。
本发明的中药组合物能够提高正常大鼠子宫组织的血流量，缓解前列腺素F2α和垂体后叶素对大鼠子宫组织的兴奋作用，具有明显的镇痛效果，还能降低血浆比粘度、红细胞压积等；包含本发明中药组合物作为活性成分的药物在临床上用于治疗原发性痛经，取得了令人满意的疗效，治疗原发性痛经294例的治愈率达79.9％，总有效率达96.6％。
具体实施例方式
下面结合具体实施例，进一步阐述本发明。应理解，这些实施例仅用于说明本发明而不用于限制本发明的范围。
实施例1本发明颗粒剂的制备取丹参1250克、香附(醋制)625克、延胡索(醋制)500克、桂枝250克，加水10倍量，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩，喷雾干燥，得到干燥药粉。取药粉加辅料适量，混匀，制粒，干燥，整粒即可。
实施例2本发明丸剂的制备取丹参1000克、香附(醋制)500克、延胡索(醋制)400克、桂枝200克，粉碎成细粉，加蜂蜜混匀，制成蜜丸。或将丹参、桂枝加水煎煮并减压浓缩，再与香附、延胡索的细粉，加辅料适量，混匀，制成水丸等丸剂。
实施例3本发明片剂的制备取丹参1500克、香附(醋制)750克、延胡索(醋制)600克、桂枝300克，加水10倍量，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩，干燥，得到中药干浸膏制成颗粒，压成片剂。
实施例4本发明胶囊剂的制备取丹参1100克、香附(醋制)500克、延胡索(醋制)450克、桂枝201克，加水10倍量，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩，喷雾干燥，将干燥药粉填充，制成胶囊剂。或将丹参、桂枝加水煎煮并减压浓缩成稠膏，再与香附、延胡索的细粉混均、干燥、研细、过筛、混匀后填充，制成胶囊剂。
实施例5本发明煎膏剂的制备取丹参1230克、香附(醋制)605克、延胡索(醋制)505克、桂枝215克，加水10倍量，煎煮三次，每次2.5小时，滤取煎液，与压榨的药渣的压榨液合并，静置，滤净浓缩至规定的相对密度，即得清膏，加热的同时加入糖或蜜等矫味剂，冷却后分装灭菌，即得。
实施例6本发明糖浆剂的制备取丹参1050克、香附(醋制)575克、延胡索(醋制)435克、桂枝208克，加水10倍量，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，过滤，将滤液减压浓缩成浸膏，取蔗糖2500克加水煮沸，溶解后，滤过，浓缩制成糖浆，与上述浓缩液混匀，煮沸，放冷，加入防腐剂与香精，即得。
实施例7本发明酒剂的制备取丹参1350克、香附(醋制)625克、延胡索(醋制)432克、桂枝250克，置瓷坛或其他适宜容器中，加规定量的白酒，密闭浸渍，每日搅拌1-2次，1周后，每周搅拌1次，浸渍30天，取上清液，压榨药渣，榨出的汁与上清液合并，加适量的糖或蜂蜜，密封，静置，滤清，灌装，即得。
实施例8本发明茶剂的制备取丹参1280克、香附(醋制)706克、延胡索(醋制)522克、桂枝220克，粉碎成粗末或碎片，以面粉糊作黏合剂；也可将丹参、桂枝提取制成稠膏作黏合剂，与香附、延胡索粉末混均，制成适宜的软材或颗粒，以模具或压茶机制成一定形状，低温干燥即得。或将药材全部粉碎成粗粉，经干燥，灭菌后，分装入滤袋中即得；也可将丹参、桂枝提取制成煎汁，浓缩成浸膏后吸收到香附、延胡索的粉末中，经干燥、灭菌后，分装入滤袋中即得。或将四味药材加工成片、块、段、丝或粗末，分装入袋(包)，供煎煮后取汁当茶饮。
实施例9本发明浸膏剂的制备取丹参1400克、香附(醋制)550克、延胡索(醋制)465克、桂枝225克，加水10倍量，煎煮三次，每次1.5小时，合并煎液，静置24小时以上，过滤，将滤液减压浓缩后加适量的防腐剂，即得。
实施例10本发明合剂的制备取丹参1460克、香附(醋制)606克、延胡索(醋制)528克、桂枝236克，加水10倍量，煎煮三次，每次2小时，滤过，合并煎液，浓缩(浓缩程度为每日服用剂量30-60ml为宜)，在加入一定量的矫味剂、防腐剂等附加剂，按照不同的合剂剂量进行分装，灭菌，即制成合剂。
以下通过试验阐述该中药组合物的功效。
实验例1实验材料药物200％本发明清膏(每100mL含生药200g)，冰箱保存备用，使用时取出升温至20℃。
动物Wistar纯系大鼠，购自北京动物饲养中心，实验时在青岛市中西医结合研究所实验室饲养。
实验方法取Wistar大白鼠80只，体重190±10g，雌雄各半，随机分为对照组、高剂量(JS20倍)组，中剂量(JS10倍)组、低剂量(JS5倍)组，每组20只。200％本发明清膏灌胃，高剂量组12.6mL/kg/日，中剂量组6.3，低剂量组3.15mL/kg/日，中低剂量组用蒸馏水稀释，使灌胃体积为12.6mL/kg/日，空白对照组给同体积的蒸馏水灌胃12.6mL/kg/日，连续给药26周，每周称体重一次，按体重调整给药量，并观察动物的活动、毛色、粪便、饮食、呼吸等情况，结束后，用2％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉大鼠，由腹主动脉抽血作肝功、肾功及血常规检查，并对各主要脏器称重，测脏器系数及作病理切片，10％福尔马林固定，HE染色，光镜下观察。
结果与分析1、对体重的影响给药前各组大鼠体重无明显差异(P＞0.05)，给药后，各组体重增长率无明显差异(P＞0.05)。给药期间大鼠活动正常，毛色、粪便、饮食、呼吸等均无明显异常。
2、对肝、肾功能的影响
各给药组与对照组比较P值均＞0.05。说明药物对大鼠肝(II、TTT、ZnTT、SGPT)、肾(BUN)功能无明显影响。
3、对大鼠血常规的影响
四组大鼠的血常规检查结果表明，血红蛋白、红细胞、白细胞含量绝无明显异常(p＞0.05)，白细胞分类也无明显异常(p＞0.05)，说明药物对大鼠血常规无明显影响。
4、病理组织学检查(1)肉眼观察各组大鼠之各主要脏器均无明显异常变化。
(2)脏器系数检验结果见表1表1经舒颗粒对脏器系数的影响(脏器重g/100g体重)(-X-±SD)
各给药组与对照组脏器系数经T检验，P值均大于0.05，说明各脏器与对照组经统计学处理无显著性差异。
(3)光学显微镜检查服药的三剂量组，动物主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、子宫、卵巢)在组织学方面均无明显因药物所致的病理学改变，服药组与对照组大鼠在组织学方面也无病理学变化。
通过以上数据表明本发明的组合物无明显毒副作用。
实验例2临床实验例纳入病例标准痛经患者中医辩证属气滞血瘀型及寒凝血瘀型者；妇科检查无明显气质性病变，属原发性痛经者；年龄在16～35岁者。
将符合标准的病例随机分为对照组和治疗组，治疗组服用本发明的中药组合物的颗粒剂型，经前3天开始服药，每次12g，每日二次，连服7天；对照组用痛经灵冲剂，每次25g，服法同治疗组。治疗效果比较见下表
表1症状疗效比较
表2两组治疗前血清激素的比较
表3两组治疗前前列腺素比较
表4治疗前两组血液流变学比较
表5两组月经颜色与质量的变化分析
以上数据表明本发明中的中药组合物药效发挥迅速，并未见任何毒副作用及不良反应。
权利要求
1.一种中药组合物，它是由有效成分和/或药学上可接受的载体组成，其特征在于它所含的有效成分是由下列原料制成的丹参1000-1500重量份、香附500-750重量份、延胡索400-600重量份、桂枝200-300重量份。
2.如权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，它所含的有效成分是由下列原料制成的丹参1250重量份、香附625重量份、延胡索500重量份、桂枝250重量份。
3.如权利要求1或2所述的中药组合物，其特征在于，其中所述的香附是醋制香附，延胡索是醋制延胡索。
4.如权利要求1所述的中药组合物的制备方法，其特征在于，向丹参、香附、延胡索、桂枝加入水煎煮，将水煎液浓缩，加辅料适量或不加辅料，制成所需剂型。
5.如权利要求1所述的中药组合物的用途，该药物用于治疗痛经。
6.如权利要求5的用途，其中所述痛经是原发性痛经。
7.如权利要求5的用途，其中所述痛经是气滞寒凝血瘀所致的痛经。
8.如权利要求1所述的中药组合物的用途，该药物具有活血化瘀、温经通脉、理气止痛的功能，用于气滞寒凝血瘀所致的痛经，证见行经小腹胀痛或冷痛，经行不畅，经血暗有血块，或乳房胀痛，或胸闷，或手足不温，舌暗或有瘀斑等。
9.如权利要求1所述的中药组合物，它是丸剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、煎膏剂、糖浆剂、酒剂、茶剂、浸膏剂、合剂。
全文摘要
本发明涉及中药组合物，由丹参、香附、延胡索、桂枝制成，还涉及该组合物的制备方法、该组合物在药物制备中的用途和包含该组合物作为活性成分的药物，其中该药物为经舒药，具有活血化瘀、温经通脉、理气止痛的功能，用于气滞寒凝血瘀所致的痛经，证见行经小腹胀痛或冷痛，经行不畅，经血暗有血块，或乳房胀痛，或胸闷，或手足不温，舌暗或有瘀斑等。
文档编号A61P15/00GK1778370SQ200410009898
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月26日 优先权日2004年11月26日
发明者李明顺, 唐连义, 袁宗焕 申请人:北京长城制药厂