专利名称：八味沉香胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明是关于一种冠心病、心绞痛的防治用药，更特别的是关于一种由八味中药组成的八味沉香胶囊及其制备方法。
背景技术：
冠心病是一种严重危害人类身体健康的心血管疾病，临床上为常见病、多发病。据不完全统计，美国有2500万人患此病，我国统计北京城区1973年冠心病死亡率为21.7/10万，1986年上升到62.0/10万；上海1974年冠心病死亡率为15.7/10万，1984年上升到37.4/10万，由此可见冠心病死亡率呈逐年增长趋势。
近年来，中医药在治疗冠心病方面取得长足进展，成为冠心病综合治疗的手段之一，鉴于冠心病为临床常见病、多发病，加强对其的治疗研究已成为临床工作者的首要任务。
在中国专利CN-03105181中公开了一种治疗冠心病、心绞痛的中药制剂及其制备方法，其是由益心补气、化瘀止痛的中药组方而成，包括红参、黄芪、淫羊藿、延胡索和三七，尽管其可能是有效的，但与本发明的配方完全不同。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种治疗和防治冠心病的八味沉香胶囊及其制备方法。
本发明的目的之二是提供一种治疗和防治心绞痛的八味沉香胶囊及其制备方法。
本发明的这些以及其他目的将通过下列详细描述和说明来进一步体现和阐述。
本发明的治疗和防治冠心病和心绞痛的八味沉香胶囊，包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂沉香 10-20重量份 肉豆蔻 5-10重量份广枣 5-10重量份石灰华 5-10重量份乳香 5-10重量份木 香 5-10重量份诃子 5-10重量份木棉花 5-10重量份。
进一步的，本发明的八味沉香胶囊，其中的活性成分是由下列原料制成的沉香 15-20重量份 肉豆蔻 7-10重量份广枣 7-10重量份石灰华 7-10重量份乳香 7-10重量份木 香 7-10重量份诃子 7-10重量份木棉花 7-10重量份。
较好的是，本发明的八味沉香胶囊，其中的活性成分是由下列原料制成的沉香15-18重量份肉豆蔻 7-8重量份广枣7-8重量份 石灰华 7-8重量份乳香7-8重量份 木 香 7-8重量份诃子7-8重量份 木棉花 7-8重量份。
本发明的八味沉香胶囊的制备方法，包括下列步骤A、按下列重量份称取沉香 15-18重量份肉豆蔻 7-8重量份广枣 7-8重量份 石灰华 7-8重量份乳香 7-8重量份 木 香 7-8重量份诃子 7-8重量份 木棉花 7-8重量份。
B、将沉香和乳香混合，然后粉碎；C、将广枣、肉豆蔻、石灰华、木香、诃子(煨)、木棉花混合，然后粉碎过20目筛成粗粉；D、将B和C得到的产品混合粉碎，过60目筛后灭菌充填入胶囊。
在本发明中，所使用的原料均可以从市场购得，进一步的说明如下广枣本品系蒙古族习用药材，为漆树科植物南酸枣Choerospondinsaxillaris (Roxb.)Burtt et Hill的干燥成熟果实。秋季果实成熟时采收，除去杂质，干燥，其质量符合《中国药典》2000年版一部102页的标准。
诃子本品为使君子科植物诃子Terminalia chebula Retz，或绒毛诃子Terminalia chebula Retz.var.tomentella Kurt.的干燥成熟果实。秋、冬二季果实成熟时采收，除去杂质，晒干。其质量符合《中国药典》2000年版一部146页。
木棉花本品为木棉科植物木棉Gossampinus malabarica(DC.)Merr的花。其质量符合《中国药典》2000年版一部附录26页及《卫生部药品标准·藏药》第一册12页WS3-BC-0012-95。
木香本品为菊科植物木香Aucklandia lappa Decne.的干燥根。秋、冬二季采挖，除去泥沙及须根，切段，大的再纵剖成瓣，干燥后撞去粗皮。其质量符合《中国药典》2000年版一部45页。
肉豆蔻本品为肉豆蔻科植物肉豆蔻Myristica fragrans Houtt.的干燥种仁。其质量符合《中国药典》2000年版一部102页。
乳香本品为橄榄科乳香植物卡氏乳香树Boswellia carterli Birdw的干燥树脂。《中国药典》2000年版附录III收载乳香(制)，注明了醋炙法及消炒法。《四川省中药饮片炮制规范》2002年版287页，记载乳香为除去杂质，捣成小块。我们所用的乳香由四川省大邑县中药材公司提供的“珠乳香”，它是除去杂质后呈圆珠状的乳香。
石灰华本品为一种主含碳酸钙的粉状块。其质量符合《中华人民共和国药典》2000年版一部附录26页及《卫生部药品标准·藏药》第一册25页WS3-丙醇-0025-95。
沉香本品为瑞香科植物白木香Aquilaria sinensis(Lour.)Gilg含有树脂的木材。全年均可采收，割取含树脂的木材，除去不含树脂的部分，阴干。其质量符合《中国药典》2000年版一部146页。
本发明产品的进一步制备方法如下药材肉豆蔻、广枣、诃子、木棉花、木香都含有一定量水分，这样药材具有韧性，难以粉碎。故在粉碎前，将药材在烘房烘至4-6小时(温度控制在60-80℃)；石灰华为矿物药材易粉碎；因沉香含树脂、乳香为树脂，常温下粉碎易粘机及阻塞筛网，我们将其置于0-5℃冷室贮存12小时，低温下乳香变脆易粉碎，不粘机，再与其它药材粗粉进行串打，以便粉碎及分散。故先将肉豆蔻、广枣、石灰华、木香、诃子(煨)、木棉花混合粉碎成粗粉，再与沉香、乳香混合粉碎至能过60目筛。
灭菌试验本发明产品的质量标准为细菌数≤10000个/克；霉菌数≤100个/克；大肠杆菌、活螨不得检出。参照本公司的其他类似产品的方法，我们先将药粉均匀的铺在烘盘上，用药粉重量的5％的75％乙醇均匀的喷在药粉上，再推进烘房在100℃下烘1小时。试制的八味沉香胶囊040201、040202、040203批，卫生学检查结果见下表。
八味沉香胶囊主要药效学实验给小鼠用最大灌胃给药浓度(0.5g生药/ml)，最大给药体积(0.8ml/20g体重)，12小时内连续给药三次，给药后连续观察七天，七天后动物无一死亡，表明给小鼠灌胃给药最大耐受量为1.2g生药/20g(60g生药/kg)，小鼠胃给药最大耐受量倍数(相当于临床人一日用量的倍数)为833倍。
通过八味沉香胶囊与功能主治有关的主要药效学实验，结果表明八味沉香胶囊能使急性心肌梗塞动物心率减慢，血压升高，CSF增加，MA-VO2降低、能明显降低右旋糖酐所致兔“高粘滞血淤”模型的全血粘度和血浆粘度，对ADP及凝血酶诱导的血小板聚集有较强的抑制作用，能明显严长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，能明显减少减压缺氧条件下小鼠死亡数，还能明显延长小鼠在减压缺氧条件下，由异丙肾上腺素所致心肌耗氧量增加小鼠的存活时间，说明八味沉香胶囊具有改善急性心肌梗塞动物症状，活血祛瘀，抗血小板聚集，镇静，提高机体耐缺氧能力及降低心肌耗氧量的作用，为临床用于热病攻心，神昏谵语，冠心病，心绞痛提供了较好的实验基础。
1、八味沉香胶囊对急性心肌梗塞犬心率、血压、CSF和MA-VO2的影响对狗作开胸手术，测定冠脉流量(CSF)及动、静脉血氧差(MA-VO2)结扎左冠状动脉前降支(LAD)，造成心肌梗塞后再测定血压、心率、CSF、MA-VO2，实验结果见附图。
结论实验结果表明，急性心肌梗塞动物心率加快，血压下降，CSF降低，MA-VO2升高。八味沉香胶囊能使急性心肌梗塞动物心率减慢，血压升高，CSF增加，MA-VO2降低，说明八味沉香胶囊具有改善急性心肌梗塞动物症状作用。
2、八味沉香胶囊对右旋糖酐所致兔“高粘滞血淤”模型的血液流变性影响对日本大耳白兔作心脏取血实验后灌胃给药，并与注射高分子右旋糖酐后作心脏取血测定全血粘度和血浆粘度，并比较给药前后之变化，实验结果见附图。
结论实验结果表明，八味沉香胶囊能明显降低右旋糖酐所致兔“高粘滞血淤”模型的全血粘度和血浆粘度，具有活血作用。
3、八味沉香胶囊对大鼠血小板聚集的影响对大鼠给药后作分离颈总动脉手术，测定血小板聚集率，并计算聚集抑制率。
聚集抑制率(％)＝(空白对照组聚集率-药物组聚集率)/空白对照组聚集率*100％实验结果见附图。
结论实验结果表明八味沉香胶囊对ADP及凝血酶诱导的血小板聚集有较强的抑制作用，能明显降低ADP及凝血酶引起的血小板聚集率升高，具有抗血小板聚集作用。高、中、低剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，高剂量组与低剂量组比较有差异(P＜0.01)，有一定的量效关系。高剂量组与阳性对照组比较无差异(P＜0.05)。
4、八味沉香胶囊对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响对雄性小鼠灌胃给药后作腹腔注射戊巴比妥钠实验，以睡眠时间为观察指标，观察八味沉香胶囊对小鼠睡眠时间的影响，实验结果见附图。
结论实验表明，八味沉香胶囊能明显延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，与空白对照组比较有差异(P＜0.05)，各剂量组均有显著差异(P＜0.01)，高剂量组与低剂量组比较有差异(P＜0.05)，各剂量组有一定的量效关系。高剂量组与阳性对照组比较无差异(P＞0.05)。说明八味沉香散有协同戊巴比妥钠作用，具有镇静作用。
5、八味沉香胶囊对小鼠减压缺氧的影响对18-22gICR小鼠灌胃给药后置入真空干燥器，实施减压至200±10mmHg。待小鼠半数死亡后连通大气统计空白对照组与给药组的死亡数。各组取2只小鼠重复实验，最后统计各组小鼠死亡总数，计算存活百分率，结果见附图。
结论在减压(200±10mmHg)情况下八味沉香散能明显减少小鼠死亡数，各剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，高剂量组与阳性对照组无差异(P＞0.05)。说明八味沉香胶囊具有提高机体对缺氧的耐受能力。
6、八味沉香胶囊对异丙肾上腺素增加小鼠心肌耗氧量的影响对小鼠灌胃给药。除空白对照组外，各组小鼠给药异丙肾上腺素20mg/Kg，15分钟后置入真空干燥器中开始减压至-450mmHg时停止减压。记录各组动物存活时间，结果见附图。
结论八味沉香胶囊能明显延长小鼠在减压缺氧条件下，由异丙肾上腺素所致心肌耗氧量增加小鼠的存活时间，各剂量组与空白对照组比较有显著性差异(P＜0.01)，各剂量组具有一定的量效关系，高剂量组与阳性对照组无差异(P＞0.05)。说明八味沉香胶囊具有降低心肌耗氧量的作用。
结语以上八味沉香胶囊与功能主治有关的主要药效学实验结果表明八味沉香胶囊能使急性心肌梗塞动物心率减慢，血压升高CSF增加，MA-VO2降低，说明八味沉香胶囊对急性心肌梗塞动物症状具有改善作用。
八味沉香胶囊能明显降低右旋糖酐所致兔“高粘滞血瘀”模型的全血粘度和血浆粘度，具有改善血液流变性作用。
八味沉香胶囊对ADP及凝血酶诱导的血小板聚集有较强的抑制作用，能明显降低ADP及凝血酶引起的血小板聚集率升高。
八味沉香胶囊能明显延长戊巴比妥钠致小鼠睡眠时间，有协同戊巴比妥钠作用，具有镇静作用。
在减压(200±10mmHg)情况下八味沉香胶囊能明显减少小鼠死亡数，具有提高机体对缺氧的耐受能力。
八味沉香胶囊能明显延长小鼠在减压缺氧条件下，由异丙肾上腺素所致心肌耗氧量增加小鼠的存活时间，具有降低心肌耗氧量的作用。以上实验结果为八味沉香胶囊临床用于热病攻心，神昏谵语，冠心病，心绞痛提供了较好的实验基础。
在本发明中使用的所有原材料均是常规使用的，可以从市场购得。
在本发明中，如非特指，所有的量、百分比均为重量单位。
以下通过具体实施例来进一步说明本发明，但实施例仅用于说明，并不能限制本发明的范围。
图1-4为八味沉香胶囊对急性心肌梗塞犬心率、血压、CSF和MA-VO2的影响。其中**与结扎LAD作比较P＜0.01；##、#与高剂量组作比较P＜0.01、P＜0.05。
图5-8为八味沉香胶囊对右旋糖酐所致兔“高粘滞血淤”模型的血液流变性影响。其中**、*与空白对照组比较P＜0.01、P＜0.05。
图9、10为八味沉香胶囊对大鼠血小板聚集的影响。其中**与空白对照组比较P＜0.01；^^与高剂量组比较P＜0.01。
图11为八味沉香胶囊对戊巴比妥钠小鼠睡眠时间的影响。其中**与空白对照组比较P＜0.01；#与高剂量组比较P＜0.05。
图12为八味沉香胶囊对小鼠减压缺氧的影响。其中**与空白对照组比较P＜0.01。
图13为八味沉香散对异丙肾上腺素增加小鼠心肌耗氧量的影响。其中**与空白对照组比较P＜0.01；##与高剂量组比较P＜0.01。
具体实施例方式
实施例1A、按以下重量称取原料沉香88.9克，肉豆蔻44.4克，广枣44.4克，石灰华44.4克，乳香44.4克，木香44.4克，诃子(煨)44.4克，木棉花44.4克。
B、将沉香和乳香混合，然后粉碎；C、将广枣、肉豆蔻、石灰华、木香、诃子(煨)、木棉花混合，然后粉碎过20目筛成粗粉；D、将B和C得到的产品混合粉碎，过60目筛后灭菌充填入胶囊，共填充大约1000粒胶囊，每粒0.4克；E、用常规的方法将有药剂的胶囊包装成市售品。
实施例2A、按以下重量称取原料沉香90克，肉豆蔻35克，广枣35克，石灰华35克，乳香35克，木香35克，诃子(煨)35克，木棉花35克。
B、将沉香和乳香混合，然后粉碎；C、将广枣、肉豆蔻、石灰华、木香、诃子(煨)、木棉花混合，然后粉碎过20目筛成粗粉；D、将B和C得到的产品混合粉碎，过60目筛后灭菌充填入胶囊；E、用常规的方法将有药剂的胶囊包装成市售品。
实施例3A、按以下重量称取原料沉香120克，肉豆蔻50克，广枣50克，石灰华50克，乳香50克，木香50克，诃子(煨)50克，木棉花50克。
B、将沉香和乳香混合，然后粉碎；C、将广枣、肉豆蔻、石灰华、木香、诃子(煨)、木棉花混合，然后粉碎过20目筛成粗粉；D、将B和C得到的产品混合粉碎，过60目筛后灭菌充填入胶囊；E、用常规的方法将有药剂的胶囊包装成市售品。
权利要求
1.一种八味沉香胶囊，其特征在于它包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂沉 香 10-20重量份肉豆蔻 5-10重量份广 枣 5-10重量份 石灰华 5-10重量份乳 香 5-10重量份 木 香 5-10重量份诃 子 5-10重量份 木棉花 5-10重量份。
2.根据权利要求1所述的八味沉香胶囊，其特征在于其中的活性成分是由下列原料制成的沉 香 15-20重量份肉豆蔻 7-10重量份广 枣 7-10重量份 石灰华 7-10重量份乳 香 7-10重量份 木 香 7-10重量份诃 子 7-10重量份 木棉花 7-10重量份。
3.根据权利要求1所述的八味沉香胶囊，其特征在于其中的活性成分是由下列原料制成的沉 香 15-18重量份肉豆蔻 7-8重量份广 枣 7-8重量份 石灰华 7-8重量份乳 香 7-8重量份 木 香 7-8重量份诃 子 7-8重量份 木棉花 7-8重量份。
4.一种制备八味沉香胶囊的方法，它包括下列步骤A、按下列重量份称取沉 香 15-18重量份肉豆蔻 7-8重量份广 枣 7-8重量份 石灰华 7-8重量份乳 香 7-8重量份 木 香 7-8重量份诃 子 7-8重量份 木棉花 7-8重量份。B、将沉香和乳香混合，然后粉碎；C、将广枣、肉豆蔻、石灰华、木香、诃子(煨)、木棉花混合，然后粉碎过20目筛成粗粉；D、将B和C得到的产品混合粉碎，过60目筛后灭菌充填入胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种一种八味沉香胶囊，包括由下列原料制得的活性成分和/或药学上可接受的附加剂沉香10－20重量份、肉豆蔻5－10重量份、广枣5－10重量份、石灰华5－10重量份、乳香5－10重量份、木香5－10重量份、诃子5－10重量份、木棉花5－10重量份。本发明的八味沉香胶囊具有改善急性心肌梗塞动物症状，活血祛瘀，抗血小板聚集，镇静，提高机体耐缺氧能力及降低心肌耗氧量的作用，能用于热病攻心，神昏谵语，冠心病，心绞痛。
文档编号A61P9/00GK1589886SQ20041003783
公开日2005年3月9日 申请日期2004年5月11日 优先权日2004年5月11日
发明者李明劲 申请人:李明劲