专利名称：富马酸氯马斯汀滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是富马酸氯马斯汀滴丸及其制备方法。
背景技术：
富马酸氯马斯汀为H1受体拮抗剂，能抑制毛细血管的渗透性，可迅速止痒，尚具有抗胆碱和镇静作用。
富马酸氯马斯汀口服经消化道迅速吸收，服药后30分钟起效，血药浓度于2～5小时达峰，作用可持续12小时，分布于肝、肾、肺、脾等脏器较多。t1/2为21小时，在肝中代谢成单基化、双甲基化产物，或与葡糖醛酸结合，以代谢物和少量原形药物形式主要由尿和粪便中排泄，少量可出现在乳汁中。目前上市销售的仅有片剂，临床主要用于过敏性鼻炎、荨麻疹及其他过敏性皮肤病。
富马酸氯马斯汀味微苦，在水中极微溶解，其片剂崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了富马酸氯马斯汀治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成富马酸氯马斯汀滴丸剂，从而克服富马酸氯马斯汀片的以上缺陷，使富马酸氯马斯汀的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的富马酸氯马斯汀滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的富马酸氯马斯汀细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中富马酸氯马斯汀的化学名称为[R-(R*，R*)]-1-甲基-2-[2-[1-(4-氯苯基)-1-苯乙氧基]乙基]-吡咯烷(E)-2-丁烯二酸盐，分子式为C21H26CLNO·C4H4O4，分子量为459.97，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第二法)，以枸缘酸缓冲液(pH4.0)[取枸椽酸-水合物1.0g，加水1000ml使溶解，加氢氧化钠溶液(3→10)22.0ml与盐酸8.8ml，加水混匀，制成2000ml的溶液，调节pH值至4.0，即得]500ml为溶液，转速为每分钟50转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液50ml，同时取对照品溶液(取富马酸氯马斯汀对照品适量，加溶剂稀释至接近供试品溶液的浓度)50ml和溶剂50ml，分别置分液漏斗中。各加甲基橙溶液(取甲基橙指示液20ml，加水稀释至100ml)10ml、氯仿20ml，振摇10分钟，分出氯仿层，滤过，分别取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV B)，在420nm的波长处测定吸收度，计算溶出量。
二、市售富马酸氯马斯汀片检测结果1.崩解时间59分钟2.溶出速率
时间(分钟)10203040溶出度(％)31.2 41.3 61.4 72.5三、实例1样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)63.6 98.4 97.3 99.6四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)1020 3040溶出度(％)58.9 96.7 99.0 99.8五、实例3样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)67.398.997.298.6六、实例4样品检测结果1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)56.492.399.598.0七、实例5样品检测结果1.溶散时间6分钟2.溶出速率时间(分钟)10203040溶出度(％)61.4 94.6 98.7 95.2八、实例6样品检测结果
1.溶散时间8分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)52.393.498.696.具体实施方式
一、实例1处方富马酸氯马斯汀 1.34g聚乙二醇600020g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸氯马斯汀细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方富马酸氯马斯汀 1.34g聚乙二醇400020g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸氯马斯汀细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方富马酸氯马斯汀 1.34g聚乙二醇600010g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸氯马斯汀细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方富马酸氯马斯汀1.34g单硬脂酸甘油酯20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸氯马斯汀细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方富马酸氯马斯汀1.34g聚乙二醇6000 15g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸氯马斯汀细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方富马酸氯马斯汀1.34g单硬脂酸甘油酯20g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取富马酸氯马斯汀和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.富马酸氯马斯汀滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的富马酸氯马斯汀细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的富马酸氯马斯汀的化学名称为[R-(R*，R*)]-1-甲基-2-[2-[1-(4-氯苯基)-1-苯乙氧基]乙基]-吡咯烷(E)-2-丁烯二酸盐，结构式为 ，分子式为C21H26CLNO·C4H4O4，分子量为459.97。
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的富马酸氯马斯汀滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61P17/00GK1602860SQ20041005533
公开日2005年4月6日 申请日期2004年8月23日 优先权日2004年8月23日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司