专利名称：富马酸酮替芬滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种医药配制品及其制备方法，具体地说是富马酸酮替芬滴丸及其制备方法。
背景技术：
富马酸酮替芬为抗变态反应药物，其特点是兼有很强的H1受体拮抗作用和抑制过敏反应介质释放作用。其抗组胺作用较马来酸氯苯那敏(扑尔敏)强约10倍且长效。另一方面，不仅抑制支气管周围粘膜下肥大细胞释放组胺、慢反应过敏物质，而且也抑制血液中嗜酸性粒细胞释放组胺、慢反应物质等，产生很强的抗过敏作用。在人体，不仅能抑制I型变态反应中肥大细胞和嗜碱性粒细胞释放组胺、慢反应过敏物质等反应介质，而且对III型变态反应中嗜中性白细胞也有作用。
富马酸酮替芬口服后自胃肠道吸收，但起效较慢，用药数周方显示效果，大部分在肝脏代谢。代谢物及少量原药由尿和粪便排泄。作用持续时间较长，一日仅需给药2次，临床用于治疗各种类型支气管哮喘，尤其是过敏性哮喘。
富马酸酮替芬味苦，在水中微溶，其口服溶液剂贮存、运输、携带均不方便，质量不稳定，含有防腐剂，而其片剂或胶囊崩解时间长，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，辅料用量比例大，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用不方便，依从性差，影响了富马酸酮替芬治疗作用的发挥。
本发明就是通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成富马酸酮替芬滴丸剂，从而克服富马酸酮替芬片剂或胶囊的以上缺陷，使富马酸酮替芬的治疗作用得以充分发挥。
发明内容
通过应用超微粉碎技术和滴丸制剂工艺技术制成的富马酸酮替芬滴丸不仅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，质量稳定，药丸体积小，携带和服用方便，起效迅速，依从性好，特别适合儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用的特点，而且还具有生产条件和生产设备简单，生产成本低，与片剂和胶囊相比辅料用量减少的优点，充分体现了新药研究开发以人为本的精神。
为达到上述目的，本发明采用以下技术方案将1重量份经超微粉碎的富马酸酮替芬细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
本发明中富马酸酮替芬的化学名称为4，9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并[4，5]环庚[1，2-α]噻吩-10酮反丁烯二酸盐，分子式C19H19NOS·C4H4O4，分子量为425.50，结构式为 本发明中的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
本发明中的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
下面经过检测对照说明本发明的有益效果一、检测指标及方法1.崩解(溶散)时限照崩解时限检查法(中国药典2000年版二部附录XA)检查。
2.溶出速率取样品，照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水600ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经10、20、30、40分钟时，取溶液10ml，滤过，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IV A)，在301nm的波长处测定吸收度，按C19H19NOS的吸收系数(E1cm1％)为465计算溶出量。
二、市售富马酸酮替芬片检测结果1.崩解时间58分钟2.溶出速率
时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)27.542.371.483.6三、实例1样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)64.593.699.299.8四、实例2样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)61.795.698.499.2五、实例3样品检测结果1.溶散时间2分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)71.3100.6 100.8 99.5六、实例4样品检测结果1.溶散时间3分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)59.489.7 98.9 97.0七、实例5样品检测结果1.溶散时间4分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)69.794.5 98.9 96.2八、实例6样品检测结果
1.溶散时间5分钟2.溶出速率时间(分钟)10 20 30 40溶出度(％)63.491.599.298.0具体实施方式
一、实例1处方富马酸酮替芬 1g聚乙二醇6000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸酮替芬细粉加入至熔融的聚乙二醇6000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
二、实例2处方富马酸酮替芬 1g聚乙二醇4000 20g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸酮替芬细粉加入至熔融的聚乙二醇4000基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
三、实例3处方富马酸酮替芬 1g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸酮替芬细粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
四、实例4处方富马酸酮替芬1g单硬脂酸甘油酯 20g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸酮替芬细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
五、实例5处方富马酸酮替芬1g聚乙二醇600015g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取经超微粉碎过200目筛的富马酸酮替芬细粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基质中，搅匀，以二甲基硅油为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
六、实例6处方富马酸酮替芬1g单硬脂酸甘油酯 20g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取富马酸酮替芬和泊洛沙姆经超微粉碎过200目筛的混合细粉加入至熔融的单硬脂酸甘油酯基质中，混匀，以冰水为冷却剂，滴制法制丸，干燥，即得。
权利要求
1.富马酸酮替芬滴丸及其制备方法，其特征在于将1重量份经超微粉碎的富马酸酮替芬细粉加入至5～30重量份熔融的基质中，充分混匀，滴制法在冷却剂中冷凝成丸，除冷却剂，干燥，即得。
2.权利要求1所述的富马酸酮替芬的化学名称为4，9-二氢-4-(1-甲基-4-亚哌啶基)-10H-苯并[4，5]环庚[1，2-α]噻吩-10酮反丁烯二酸盐，分子式C19H19NOS·C4H4O4，分子量为425.50，结构式为
3.权利要求1所述的基质包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸钠、甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油酸、虫蜡等。
4.权利要求1所述的冷却剂包括但不限于二甲基硅油、液体石蜡、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本发明通过应用超微粉碎和滴丸剂生产工艺技术制成的富马酸酮替芬滴丸，可以达到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高药物稳定性，减少辅料用量，降低生产成本，携带和服用方便的目的。依从性好，特别适合于儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难患者服用。
文档编号A61K31/4523GK1602868SQ200410055338
公开日2005年4月6日 申请日期2004年8月23日 优先权日2004年8月23日
发明者钱进, 许军, 彭红, 李平, 朱丹, 刘孝乐 申请人:南昌弘益科技有限公司