专利名称：茜草双酯软胶囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的茜草双酯软胶囊剂及其制备方法。
背景技术：
茜草双酯(Rubidate)化学名称为1，4-萘二酚-2，3-二羧酸二乙酯，系中草药茜草的有效成分茜草酸的化学合成衍生物。药理研究表明本品具有升高外周白细胞，促进造血干细胞增殖分化，对造血干细胞具有一定的保护作用。此外尚有改善微循环，增加骨髓血流量，促进造血功能恢复的作用。临床用于各种原因引起的白细胞减少症，尤其对化疗所致的白细胞减少症疗效较好，尚可用于慢性苯中毒、复发性血尿、妇女月经过多、妇科出血及放置节育环后月经不调、出血等。
目前茜草双酯的剂型只有片剂。由于茜草双酯分子结构中含有对苯二酚结构即含有二个酚羟基和二个酯键，遇金属离子、遇光、遇空气中的氧极易氧化变质，遇酸碱性物质和湿气容易水解，这些因素都直接影响产品的质量和疗效。而现有的片剂较难保证产品质量，片剂在湿法制颗粒和湿颗粒干燥过程中都容易氧化变质和水解，另外茜草双酯熔点低，只有62～65℃，湿颗粒干燥时容易融化，难以制片，而且茜草双酯水溶性差，制得的片剂溶出度不好，生物利用度低。
发明内容
本发明旨在克服已有茜草双酯片剂稳定性差和生物利用度低的问题，制备了茜草双酯软胶囊剂，增加了产品的稳定性，提高了茜草双酯的溶出度和生物利用度，从而提高了疗效。本发明茜草双酯软胶囊剂含活性成分茜草双酯、溶解剂、稀释剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂、遮光剂。茜草双酯软胶囊每粒含有茜草双酯50～500mg、最好为100～400mg。溶解剂和稀释剂具体为鱼油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为30～80％、最好为40～70％，这些动植物油中的不饱和脂肪酸既可防止茜草双酯氧化、又可增加茜草双酯的疗效。乳化剂为大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯、聚乙二醇系列、聚乙烯醇系列等，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为3～20％、最好为7～12％，以增加茜草双酯在动植物油中的溶解度，并可提高茜草双酯的稳定性。抗氧化稳定剂为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％，以提高产品的抗氧化性能。软胶囊外壳采用明胶、甘油、山梨醇等制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明。
实施例1 处方
茜草双酯 100g沙棘油 250g大豆磷脂 30g维生素E10g依地酸二钠 1.5g制成 1000粒制备方法①软胶囊剂内容物制备将茜草双酯加到沙棘油、维生素E和大豆磷脂的混合液中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，放冷至室温。②软胶囊剂外壳制备取一定比例的明胶、甘油、纯化水按常规方法制备，并加入明胶重量0.2～1.2％的二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。③软胶囊剂制备于制丸机中压丸后置滚筒中定型，放在温度30～40℃的干燥室内通风干燥即得。
实施例2 处方茜草双酯 200g精制大豆油 200g大豆磷脂 40g维生素E10g依地酸二钠 3g制成 1000粒制备方法同实施例1。
实施例3 处方中用月见草油代替实施例1中的沙棘油和实施例2种的精制大豆油，制备方法同实施例1。
实施例4 处方中用鱼油代替实施例1中的沙棘油和实施例2种的精制大豆油和实施例3中的月见草油，制备方法同实施例1。
权利要求
1.茜草双酯软胶囊剂及其制备方法。特点是提高了茜草双酯的稳定性，提高了口服茜草双酯的溶出度和生物利用度。
2.权利要求1所述的茜草双酯软胶囊剂型、处方和制备方法。
3.权利要求1所述的茜草双酯软胶囊剂每粒含有茜草双酯50～500mg、最好为100～400mg。
4.权利要求1所述的茜草双酯软胶囊剂，含有溶解剂和稀释剂，具体为鱼油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为30～80％、最好为40～70％，这些动植物油中的不饱和脂肪酸既可防止茜草双酯氧化、又可增加茜草双酯的疗效
5.权利要求1所述的茜草双酯软胶囊剂，含有乳化剂，具体为大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为3～20％、最好为7～12％，以增加茜草双酯在动植物油中的溶解度，并可提高茜草双酯的稳定性。
6.权利要求1所述的茜草双酯软胶囊剂，含有抗氧化稳定剂，具体为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％，以提高产品的抗氧化性能。
7.权利要求1所述的茜草双酯软胶囊剂，其软胶囊外壳采用一定比例的明胶、甘油、纯化水和山梨醇制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
全文摘要
本发明涉及医药用的茜草双酯软胶囊剂及其制备方法。特点是提高了茜草双酯口服制剂的稳定性，提高了茜草双酯的溶出度和生物利用度。实现本发明可加入活性成分茜草双酯、溶解剂、稀释剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂。其中茜草双酯软胶囊剂每粒含有茜草双酯50～500mg、最好为100～400mg；溶解剂和稀释剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为30～80％、最好为40～70％；乳化剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为3～20％、最好为7～12％；抗氧化稳定剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％。软胶囊外壳采用明胶、甘油、山梨醇等制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
文档编号A61P39/02GK1615836SQ20041007884
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月10日 优先权日2004年9月10日
发明者李 杰 申请人:李 杰