专利名称：多司马酯胶囊及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含多司马酯的药物组合物，更具体地说，本发明涉及一种多司马酯胶囊。本发明还涉及所述的多司马酯胶囊的制备方法。
●技术背景溃疡是一种常见病和多发病，其发病率约占总人口的10％左右，溃疡的发病因素多种多样，其中药物引起胃肠道溃疡是近年来发病率上升的主要原因，特别是非甾体抗炎药引起胃肠道溃疡的风险极大，有些抗炎药长期使用发生溃疡率可高达30％以上。现在抗消化性溃疡市场主要的药物是H2受体拮抗剂(如雷尼替丁)和质子泵抑制剂(如奥美拉唑)，但两者复发率均很高，已成为其重要缺点。多司马酯(英文名称dosmalfate)是一种新型的胃黏膜保护剂，研究显示，多司马酯抗溃疡机理是多方面的，用于治疗消化性溃疡，特别是非甾体抗炎药引起的胃溃疡具有积极的治疗作用(相关文献见Drugs of thefuture 1999，24(4)381-385；Drugs of Today 2000，36(suppl.a)55-58；Drugs of Today 2000，36(suppl.a)41-53；J Musculoskelet Med1991，821-8等)。该产品目前仅有普通片剂。
由于多司马酯稳定性较差，且对光热敏感，我们通过处方筛选和剂型比较发现多司马酯胶囊剂能有效提高药物的稳定性，解决了普通片剂包装要求高、贮存条件苛刻、保质期短的缺点。
●发明内容本发明的目的是针对现有技术的不足，克服多司马酯普通片制剂稳定性的局限性，提供制备多司马酯胶囊的方法和应用。该胶囊剂型可显著提高药物的稳定性及溶出度。
本发明的目的通过以下技术方案予以实现。
除非另有说明，本发明所采用的百分数均为重量百分数。
本发明的多司马酯胶囊，每片含多司马酯100～1000mg和药用辅料，所述的药用辅料包括填充剂0～200mg，崩解剂0～200mg，润滑剂0～20mg，助流剂0～20mg，及其他辅料0～100mg。所述的填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙中的一种或它们的混合物。崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚维酮(PVPP)、淀粉及其衍生物、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)中的一种或它们的混合物。润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油中的一种或它们的混合物。助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或它们的混合物，其他辅料包括着色剂、芳香剂和甜味剂。芳香剂和甜味剂选自甜菊糖、香精或阿斯巴坦中的一种或它们的混合物。
本发明的多司马酯胶囊的优先组成是每粒包含多司马酯100～1000mg，淀粉0～200mg，微晶纤维素0～200mg，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)0～200mg，微粉硅胶0～20mg，硬脂酸镁0～20mg，甜菊糖0～20mg。
本发明的制备方法包括以下顺序的步骤1.空胶囊的选择由于本品对湿热不稳定，故选择不透光空胶囊。
2.填充胶囊称取多司马酯、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁、甜菊糖，混合均匀，过筛，用自动填充机装填药物。
3.封口。
本发明的多司马酯胶囊和普通的多司马酯片剂相比，具有如下优点①与普通片剂相比，制备时不需加粘合剂和压力，所以在胃肠液中分散快，从而快速分布在胃黏膜表面，达到保护溃疡伤口及修复作用。
②与普通片剂相比胶囊剂提高了多司马酯的稳定性，该药对光热不稳定，装入不透光的胶囊中，可保护药物免受湿气和空气中氧气、光线的作用。
●具体实施方案实施例1
称取多司马酯500g、硬脂酸镁5g，混合均匀，过筛，用自动填充机装填入胶囊中，共制成1000粒。
实施例2称取多司马酯750g、滑石粉7.5g，混合均匀，过筛，用自动填充机装填入胶囊中，共制成1000粒。
实施例3称取多司马酯500g、预胶化淀粉50g、甘露醇50g、低取代羟丙基纤维素100g、微粉硅胶15mg、硬脂酸镁5g、阿斯巴坦5g，混合均匀，过筛，用自动填充机装填入胶囊中，共制成1000粒。
实施例4称取多司马酯500g、预胶化淀粉100g、甘露醇50g、微晶纤维素50g、微粉硅胶15mg、硬脂酸镁5g、甜菊糖5g，混合均匀，过筛，用自动填充机装填入胶囊中，共制成1000粒。
实施例5称取多司马酯750g、预胶化淀粉50g、甘露醇20g、微晶纤维素80g、微粉硅胶15mg、硬脂酸镁7.5g、甜菊糖7.5g，混合均匀，过筛，用自动填充机装填入胶囊中，共制成1000粒。
实施例6称取多司马酯750g、淀粉50g、微晶纤维素20g、低取代羟丙基纤维素80g、微粉硅胶15mg、硬脂酸镁7.5g、甜菊糖7.5g，混合均匀，过筛，用自动填充机装填入胶囊中，共制成1000粒。
实施例7称取多司马酯1000g、淀粉150g、微晶纤维素50g、低取代羟丙基纤维素100g、微粉硅胶20mg、硬脂酸镁10g、甜菊糖10g，混合均匀，过筛，用自动填充机装填入胶囊中，共制成1000粒。
实施例8称取多司马酯1000g、淀粉100g、微晶纤维素100g、低取代羟丙基纤维素200g、微粉硅胶20mg、硬脂酸镁10g、甜菊糖10g，混合均匀，过筛，用自动填充机装填入胶囊中，共制成1000粒。
实施例9多司马酯胶囊六个月加速试验测定将本品(按实施例1处方)置相对湿度为(75±5)％、温度为(40±2)℃的恒温恒湿条件下6个月，并分别于1、2、3个月及6个月取样测定有关物质，与0月相对照，结果见表。
实施例10多司马酯胶囊(实施例1处方)溶出度测定按照药典附录中浆法(二法)，浆速100转/分，37℃，1000ml溶出液，采用人工胃液0.1mol/l盐酸液进行溶出度测定。分别于2、4、6、8、10、15、20、30、45、60分钟取样，测定，计算相对累积溶出百分率。结果见下表。
权利要求
1.一种新的多司马酯制剂，其特征是含有多司马酯(英文名称dosmalfate)的胶囊。
2.权利要求1所述的多司马酯胶囊，其特征是所用的多司马酯可以是任意一种可以药用的盐的形式。
3.权利要求1的胶囊，每粒胶囊含多司马酯100～1000mg和药用辅料，所述的药用辅料包括填充剂0～200mg，崩解剂0～200mg，润滑剂0～20mg，助流剂0～20mg，及其他辅料0～100mg。
4.权利要求3的多司马酯胶囊，其中所述的填充剂选自淀粉、预胶化淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纤维素、硫酸钙中的一种或它们的混合物。崩解剂选自交联羧甲基纤维素钠(CCNa)、交联聚维酮(PVPP)、淀粉及其衍生物、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)中的一种或它们的混合物。润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉、氢化植物油中的一种或它们的混合物。助流剂选自微粉硅胶、滑石粉中的一种或它们的混合物，其他辅料包括着色剂、芳香剂和甜味剂，芳香剂和甜味剂选自甜菊糖、香精或阿斯巴坦中的一种或它们的混合物。
5.权利要求4所述的多司马酯胶囊，每粒包含多司马酯100～1000mg，淀粉0～200mg，微晶纤维素0～200mg，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)0～200mg，微粉硅胶0～20mg，硬脂酸镁0～20mg，甜菊糖0～20mg。
6.一种多司马酯胶囊制备方法，其特征如下6.1空胶囊的选择由于本品对湿热不稳定，故选择不透光密封性能好的空胶囊。根据药物容量分别选择合适型号的胶囊。6.2填充胶囊称取多司马酯、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、硬脂酸镁、甜菊糖，混合均匀，过筛使成粉末。用自动填充机装填药物。6.3封口。
7.权利要求6.2所述的部分是处方量的0～100％；其中多司马酯的含量在100～1000mg。
8.根据上述权利要求制备的多司马酯胶囊，在临床上用于消化道溃疡的治疗。
全文摘要
本发明公开了一种多司马酯胶囊及其制备方法。称取多司马酯、淀粉、微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、甜菊糖，混合均匀，过筛。用自动填充机装填药物，即得所需多司马酯胶囊。本发明的多司马酯胶囊具有在胃肠液中分散快的特点，该制剂提高了多司马酯的稳定性，且服用、携带方便，是治疗消化道溃疡的理想药物。
文档编号A61P1/00GK1778304SQ20041005233
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月23日 优先权日2004年11月23日
发明者孙明杰, 王霆, 黄惠敏 申请人:广州威尔曼新药开发中心有限公司