专利名称：一种高渗复苏液、其制备方法及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种在治疗创伤失血性休克中使用的复苏液，具体涉及一种高渗复苏液以及该高渗复苏液的制备方法，还涉及该高渗复苏液的应用。
背景技术：
失血性休克(hemorrhagic shock，简称HS)是一种常见的休克，因失血引起循环血量骤减，常继发于创伤或其他疾病，为低血容量性休克(hypovolemic shock)的一种。失血性休克常发生在创伤后出血、消化道出血、手术后出血或凝血功能异常。在治疗失血性休克中，需要使用复苏液。根据国外文献资料介绍，一般采用小体积的溶液7.2-7.5％的氯化钠联合6％-10％的右旋糖酐。研究表明，溶液浓度或剂量的变化并不是一个特定的胶体或晶体的浓度只产生一个特定的效果，而是每种溶质灌注的总剂量和灌注时间决定了生理效果。盐和胶体中含较多的溶质能分别产生较大的细胞水流动性和较大的血管保持性。
发明创造内容本发明的目的是提供一种复苏效果显著的高渗复苏液。
该高渗复苏液，在100体积份注射用水中含有7.5重量份氯化钠和6重量份右旋糖酐70。
本发明的另一目的是提供一种高渗复苏液的制备方法。
该方法包括以下步骤(1)将注射用水加入溶解罐，加入计算量的右旋糖酐70，打入浓配罐，再打入适量注射用水至溶解罐，配成10％的浓溶液，煮沸5分钟，使之完全溶解，按配制体积2％加入针用活性炭溶解，搅拌煮沸30分钟，经澄清过滤转移至第一稀配罐中，加注射用水至全量，加入7.5％氯化钠，按稀配体积1％加入针用活性炭，搅拌20分钟；(2)测定第一稀配罐中右旋糖苷70和氯化钠含量、pH值、热原，使右旋糖苷70浓度为6％，氯化钠浓度为7.5％，如不符合要求，进行微调直至合格；(3)将第一稀配罐中合格溶液经澄清过滤转移至第二稀配罐中，除菌过滤15分钟，检查澄明度合格后灌装；
(4)上膜、上塞、压塞翻盖、扎盖；(5)118℃，20分钟灭菌；(6)灯检、包装，入库。
上述高渗复苏液的制备方法中，所述步骤(1)和步骤(2)中使用1μm钛棒滤器澄清过滤转移溶液，所述步骤(3)使用0.45μm滤膜和0.2μm滤芯除菌过滤。
本发明的再一目的是提供高渗复苏液作为治疗创伤失血性休克药物的应用。
该应用中，所述复苏液使用剂量在4～6ml/kg体重的范围内；所述复苏液一般在5分钟内输注完毕，在治疗未控制性出血时，用更慢的输注速度，10-20分钟内输注完毕。
采用如上技术方案，经实验验证，本发明的提供的高渗复苏液在治疗创伤失血性休克中效果明显。本发明制备高渗复苏液的方法中，采用两级稀配罐并且在配制过程中增加检测和微调步骤，保证了高渗复苏液的精确配比，以满足产品的工业化生产要求。
图1为本发明高渗复苏液的制备工艺流程图。
具体实施例方式
本发明首先提供一种具有显著复苏效果的高渗复苏液。为此，在前人研究的基础上，对其组成进行了筛选研究。
以下说明中，“％”代表百分浓度时，是指“克溶质/100毫升溶液”。
试验动物选用40-50kg的雌性羊，氯化钠的含量变化为7.0％-8.5％，右旋糖酐70的浓度变化为6％-10％，混合制剂组成为7.5％氯化钠和10％右旋糖酐70、7.5％氯化钠和6％右旋糖酐70和7.0％氯化钠和6％右旋糖酐70。检测指标包括平均动脉压(MAP)、心率、中心静脉压、心输出量和系统血管阻力(SVR)等，结果表明右旋糖酐、氯化钠组成的混合制剂比单一组分有更好的药效。氯化钠和右旋糖酐的主要作用是剂量依赖的血容量扩充和心输出量的增加，氯化钠起效快，右旋糖酐使作用更持久，实验数据表明氯化钠和右旋糖酐的浓度高于目前常用浓度时，其扩充血浆容量的效果更好，但氯化钠的浓度高于7.5％时易引起高钠血症。另外，实验验证，在生理盐水中，6％的右旋糖酐液体与血浆的渗透压及粘度均相同，7.5％NaCL复合6％右旋糖酐70的溶液复苏创伤失血性休克效果最好。由此本发明确定高渗复苏液组成为7.5％氯化钠复合6％右旋糖酐70。
本发明同时提供该高渗复苏液作为治疗创伤失血性休克药物的应用，研究包括给药剂量以及给药速率。
采用猪的严重失血模型，即15分钟内失血46ml/kg体重，5分钟后输入不同剂量的HSD，具体为1、2、4、6、11.5ml/kg体重，观察4小时内动物血压、尿量和96小时内动物的存活率，从而优化输注剂量。结果表明，从存活率角度观察，输注剂量为11.5ml/kg体重的HSD效果最好，动物存活率为100％，其他剂量6、4，2，1ml/kg体重的动物存活率分别为95％、90％，64％和13％；但从血压及尿量角度考察，表明输入4-6ml/kg的HSD能够明显改善血流动力学和肾功能，改善激素和代谢紊乱。综合考虑多种指标因素，本发明确定的高渗复苏液的最佳复苏剂量在4～6ml/kg体重的范围内。
高渗复苏液的给药速率依据情况而不同，一般在5分钟内输注完毕。在治疗未控制性出血时，用更慢的输注速度，如10-20分钟内输注完毕。
本发明还进一步提供高渗复苏液的制备方法。具体按照以下步骤1.准备工作(1)注射用水制备以去离子水为水源经过终极超滤得到新鲜无菌、无热原的注射用水作为本品的配液用水。
(2)内包装材料及生产环境的处理a.洗瓶管制抗生素玻璃瓶用去离子水和注射用水冲洗至澄明度合格，干燥灭菌后备用。
b.胶塞、膜和铝盖按常规处理灭菌备用。
c.活性炭高温180℃干烤2小时备用。
d.车间生产加工管道、板框、除菌滤器、除菌膜和净化服等按常规处理，分装间常规消毒。
2.制备过程参见附图1，。
(1)将约3×105ml注射用水加入溶解罐，加入约3.4×103克的右旋糖酐70，打入浓配罐，再打入约4×104mlml注射用水至溶解罐，配成10％的浓溶液，煮沸5分钟，使之完全溶解，按配制体积2％(g/ml)加入针用活性炭约6.8×103克溶解，搅拌煮沸30分钟，经1μm钛棒滤器澄清过滤至第一稀配罐中，加注射用水至全量5×105ml，加入7.5％氯化钠3.75×103克，按稀配体积1％加入针用活性炭5×103克，搅拌20分钟；(2)测定第一稀配罐中右旋糖苷70和氯化钠含量、pH值、热原，如不符合要求，进行微调直至合格；3)将第一稀配罐中合格溶液经1μm钛棒滤器澄清过滤至第二稀配罐中，用0.45μm滤膜和0.2μm滤芯除菌过滤15分钟，检查澄明度合格后灌装；(4)上膜、上塞、压塞翻盖、扎盖；(5)118℃，20分钟灭菌；(6)灯检、包装，入库。
权利要求
1.一种高渗复苏液，其特征在于，在100体积份注射用水中含有7.5重量份氯化钠和6重量份右旋糖酐70。
2.权利要求1所述的高渗复苏液作为治疗创伤失血性休克药物的应用。
3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述复苏液使用剂量在4～6ml/kg体重的范围内。
4.根据权利要求2或3所述的应用，其特征在于，所述复苏液一般在5分钟内输注完毕，在治疗未控制性出血时，用更慢的输注速度，10-20分钟内输注完毕。
5.一种高渗复苏液的制备方法，包括以下步骤(1)将注射用水加入溶解罐，加入计算量的右旋糖酐70，打入浓配罐，再打入适量注射用水至溶解罐，配成10％的浓溶液，煮沸5分钟，使之完全溶解，按配制体积2％加入针用活性炭溶解，搅拌煮沸30分钟，经澄清过滤转移至第一稀配罐中，加注射用水至全量，加入7.5％氯化钠，按稀配体积1％加入针用活性炭，搅拌20分钟；(2)测定第一稀配罐中右旋糖苷70和氯化钠含量、pH值、热原，使右旋糖苷70浓度为6％，氯化钠浓度为7.5％，如不符合要求，进行微调直至合格；(3)将第一稀配罐中合格溶液经澄清过滤转移至第二稀配罐中，除菌过滤15分钟，检查澄明度合格后灌装；(4)上膜、上塞、压塞翻盖、扎盖；(5)118℃，20分钟灭菌；(6)灯检、包装，入库。
6.根据权利要求5所述高渗复苏液的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中使用1μm钛棒滤器澄清过滤转移溶液。
7.根据权利要求5所述高渗复苏液的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)使用0.45μm滤膜和0.2μm滤芯除菌过滤。
全文摘要
本发明公开了一种复苏效果显著的高渗复苏液，是在100体积份注射用水中含有7.5重量份氯化钠和6重量份右旋糖酐70。该高渗复苏液采用两级稀释的方法制备，并且在配制过程中增加检测和微调步骤，保证了高渗复苏液的精确配比，以满足产品的工业化生产要求。经实验验证，本发明提供的高渗复苏液在作为治疗创伤失血性休克药物应用中，可以有效改善患者的平均动脉压、心率、中心静脉压、心输出量和系统血管阻力，有非常好的药效。
文档编号A61K31/716GK1778312SQ20041009145
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月24日 优先权日2004年11月24日
发明者周虹, 赵莲, 王波, 王广义, 赵敬湘, 赵晓宇 申请人:中国人民解放军军事医学科学院野战输血研究所, 海南洋浦新特药有限公司