一种急救用的代血浆药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及急救用的代血浆药物组合物及其制备方法，属于药物组合物技术领 域。
【背景技术】
[0002] 失血性休克的传统复苏是用等渗晶体液和/或胶体液早期、快速、足量输入，以尽 快恢复血流动力学为目标，往往存在复苏后内脏灌注不足，全身炎症反应综合征（SIRS)， 甚至发展成为多脏器功能障碍综合征（MODS)。目前急性呼吸窘迫综合征（ARDS)和MODS是 创伤-失血性休克复苏后延迟死亡的主要原因。能减轻复苏后炎症反应和器官损伤的复苏 方法，是目前治疗失血性休克的关注焦点。
[0003] 与等渗溶液相比，高渗溶液具有抑制中性粒细胞活化和减轻炎症损伤的优点，小 容量复苏即可获得满意的血流动力学效果，应用于战场和医院前的急救具有便于运输、易 于实施的优势。
[0004] 为了解决输血所存在的导致各种血源性传染病的问题，技术人员曾经研究用高渗 氯化钠治疗出血性休克。高渗溶液例如7. 5% (w/v)氯化钠、7. 2%氯化钠，但此高渗浓度的 氯化钠对机体有一定的毒性,往往会导致并发症,例如低血压、过高渗导致的血细胞破裂、 心功能不全、肾功能减退及神经系统障碍等。
[0005] 目前已有的血浆代用品还不能很好的满足临床应用的需要，还需要更好的代血浆 药物组合物应用于伤病员的急救领域，特别是应用于急性创伤造成的失血性休克的抢救。
【发明内容】
[0006] 本发明提供一种急救用的代血浆药物组合物及其制备方法。
[0007] 本发明的技术方案如下：
[0008] 一种代血浆药物组合物，包括2-4. 5% (w/v，即IOOmL组合物中含有2-4. 5g)的氯 化钠和3-7% (w/v，即IOOmL组合物中含有3-7g)的羟乙基淀粉，以及余量的注射用水，其 中，所述的羟乙基淀粉的平均分子量为130000 ±20000道尔顿。
[0009] 优选的，所述代血楽药物组合物包括4. 2% (w/v)的氯化钠和6% (w/v)的轻乙基 淀粉。
[0010] 优选的，所述的羟乙基淀粉平均分子量为130000±20000道尔顿，置换度为 0· 4±0· 1。
[0011] 优选的，所述的羟乙基淀粉平均分子量为130000±20000道尔顿，置换度为 0· 4±0· 1，C2 : C6 大于 8。
[0012] 本发明所称置换度又称为取代度。
[0013] 本发明药物组合物的制备方法如下：
[0014] 将羟乙基淀粉溶于注射用水,80_95°C搅拌加热10-20分钟，加入氯化钠搅拌溶 解，80-95°C搅拌加热5-20分钟，过滤，灌装，灭菌，即得。
[0015] 本发明采用一定浓度的羟乙基淀粉和氯化钠溶液作为代血浆药物组合物，具有以 下优点：
[0016] 1、避免使用输血方式治疗失血性休克时，带来的血源性传染病，例如HIV病毒、丙 肝病毒等。与血液相比，本发明药物组合物常温保存即可。
[0017] 2、使用4. 2%浓度的氯化钠形成高渗溶液，与等渗溶液相比，可以减少代血浆溶液 的用量，减少由于等渗溶液造成的水肿、心脏、肾脏负荷过重；并且与等渗溶液相比较，能够 短时起效，5-10分钟内即可明显改善失血症状；同时也避免了 7. 5%或者7. 2%浓度的氯化 钠高渗溶液所引起的各种并发症，例如低血压、过高渗导致的血细胞破裂、心功能不全、肾 功能减退及神经系统障碍等。
[0018] 3、使用平均分子量130, 000道尔顿的羟乙基淀粉作为胶体，形成胶体溶液，与分 子量25, 000-45, 000的羟乙基淀粉溶液相比，血浆扩容作用强、效力持久、药物蓄积倾向 低、安全性高，对人体凝血作用的影响更小。
[0019] 本发明药物组合物的用途为，用于治疗各种原因引起的失血性休克，作为血浆代 用品用于外伤、烧伤病人的抢救，在各种手术中作为血浆代用品使用。
【具体实施方式】
[0020] 以下通过实施例对本发明作进一步说明，但这并非是对本发明的限制，本领域技 术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本发明的基本 思想，均在本发明的范围之内。
[0021] 实施例1 :
[0022] 羟乙基淀粉130/0. 4原料药制备：以支链玉米淀粉为起始原料，经过水解、羟乙基 化、精制制得。
[0023] 实施例2 :
[0024] 羟乙基淀粉130/0. 4 6克
[0025] 氯化钠 4. 2克
[0026] 注射用水 加到100毫升
[0027] 将羟乙基淀粉溶于注射用水，90°C搅拌加热15分钟，加入氯化钠搅拌溶解，90°C 搅拌加热10分钟，过滤，灌装，灭菌，即得。
[0028] 实施例3 :
[0029] 羟乙基淀粉130/0. 4 7克
[0030] 氯化钠 2克
[0031] 注射用水 加到100毫升
[0032] 将羟乙基淀粉溶于注射用水，90°C搅拌加热15分钟，加入氯化钠搅拌溶解，90°C 搅拌加热10分钟，过滤，灌装，灭菌，即得。
[0033] 实施例4 :
[0034] 羟乙基淀粉130/0. 4 4克
[0035] 氯化钠 4. 5克
[0036] 注射用水 加到100毫升
[0037] 将羟乙基淀粉溶于注射用水，90°C搅拌加热15分钟，加入氯化钠搅拌溶解，90°C 搅拌加热10分钟，过滤，灌装，灭菌，即得。
[0038] 实验例：
[0039] 成年健康杂种狗，雌雄均可，局麻下分离出股动脉、静脉，分别插入导管，动脉导管 与心功能检测仪连接以检测其动脉压，使狗放血到平均动脉压（MAP)为40-50mmHg，放血时 间控制在15分钟左右，使该血压维持1小时后，按8ml/kg输入本发明实施例2药物组合物、 对比例1、对比例2药物组合物。
[0040] 对比例I :7. 2%氯化钠和6%羟乙基淀粉(平均分子量130, 000)，制备方法同本发 明实施例2。
[0041] 对比例2 :4. 2%氯化钠和7. 6%羟乙基淀粉(平均分子量40, 000)，制备方法同本发 明实施例2。
[0042] 在输液后4小时例检测血压和尿量。
[0043] 下表中，血压为恢复到基础血压水平的百分数，尿量单位为ml/kg体重/小时。
【主权项】
1. 一种药物组合物，包括2-4. 5% (w/v)的氯化钠和3-7% (w/v)的轻乙基淀粉，以及余 量的注射用水，其中，所述羟乙基淀粉的平均分子量为130000±20000道尔顿。
2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，该组合物包括4.2% (w/v)的氯化 钠和6% (w/v)的轻乙基淀粉。
3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的羟乙基淀粉置换度为 0· 4±0· 1。
4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述的羟乙基淀粉置换度为 0· 4±0· 1，C2 : C6 大于 8。
5. 权利要求1-4中任意一项所述的药物组合物的制备方法，包括：将羟乙基淀粉溶于 注射用水，80-95°C搅拌加热10-20分钟，然后加入氯化钠搅拌溶解，80-95°C搅拌加热5-20 分钟，过滤，灌装，灭菌，即得。
6. 权利要求1-4中任意一项所述的药物组合物用于制备治疗失血性休克的药物的用 途。
【专利摘要】本发明公开了一种急救用的代血浆药物组合物及其制备方法。本发明药物组合物包括2-4.5%（w/v）的氯化钠和3-7%（w/v）的羟乙基淀粉，其中羟乙基淀粉的平均分子量为130000±20000道尔顿。该药物组合物具有血浆扩容作用强、效力持久、药物蓄积倾向低、安全性高，对人体凝血作用的影响更小的优点，用于治疗各种原因引起的失血性休克，作为血浆代用品用于外伤、烧伤病人的抢救，在各种手术中作为血浆代用品使用。
【IPC分类】A61P7-08, A61K33-14, A61K9-08, A61K31-718
【公开号】CN104644669
【申请号】CN201310585559
【发明人】易崇勤, 邹明琛, 郭欲晓, 谢小飞, 李育巧
【申请人】北大方正集团有限公司, 方正医药研究院有限公司, 北大医疗产业集团有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2013年11月19日