用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明涉及兽药技术领域，特别涉及一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭 剂及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 乳房炎是奶牛的一种常见多发病，是影响奶牛业发展的最主要疾病之一，不仅使 泌乳量和乳产品质量降低，甚至造成乳房损伤，给奶牛业造成巨大的经济损失。目前，世界 约有2. 2亿头奶牛，其中1/3的奶牛患有各种类型的乳腺炎，每年因乳腺炎的损失高达350 亿美元，仅美国的损失就达20亿美元。根据30年来的调查研究资料显示，我国奶牛乳房炎 平均检出率为50%~70%，乳区平均阳性率为20%~40%。虽然近几年奶牛养殖技术和管理水平 的不断提高，但奶牛乳房炎发病率依然居高不下。
[0003] 奶牛干乳期是奶牛体内胎儿迅速生长发育需要较多营养的阶段，也是进一步改善 奶牛的营养状况，保证下一个泌乳期能更好、更持久地产乳的必要条件。而干乳期发生乳房 炎，可导致奶牛产后初乳期发生乳房炎，由此造成产后2-3个月内的泌乳高峰期奶牛泌乳 性能得不到充分表现，严重时则使泌乳母牛丧失泌乳能力而被淘汰。
[0004] 奶牛在长期机械挤奶的过程中，会由于挤奶杯衬垫老化，密封不严、挂杯时间过长 等因素而造成"过挤"现象，从而导致乳头孔外翻或乳头括约肌和角蛋白受损形成开放性的 乳头，极易受到环境病原菌尤其是大肠埃希菌的入侵而导致乳房炎的发生。即使是正常的 乳头导管在挤乳后大约2h才能恢复到闭合状态，在这个时间段如果饲养管理方式不当，如 挤奶后奶牛躺卧时间过长、牛床及护栏环境卫生不佳，都会造成环境致病菌感染引发乳房 炎。
[0005] 乳头孔封闭剂是一种疏水型油性基质凝胶剂，可以在乳头孔形成物理性屏障，防 止了环境致病菌的侵入。临床实际应用多与抗生素联用时，可对乳房内寄生菌起到很好的 杀灭作用，但临床研究表明，抗生素在杀灭病原菌的同时可诱导细菌内毒素的大量释放，从 而在乳房局部引起发热疼痛、乳房肿胀、乳汁体细胞数增多，严重时休克等一系列的炎症病 理反应，且治愈率低。
【发明内容】
[0006] 为解决现有乳头封闭剂与抗生素联用而引发乳房发热疼痛、肿胀、乳汁体细胞增 多等炎症病理反应且治愈率低的问题，本发明提供了一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳 头封闭剂及其制备方法。本发明的乳头封闭剂用于防治由细菌内毒素及环境致病菌所引起 的干乳期奶牛乳房炎，且不会引发奶牛乳房发热疼痛、肿胀、乳汁体细胞增多等炎症病理反 应。
[0007] 本发明的技术方案为： 一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂，由40wt%-75 wt%的无毒金属化合物、 2 wt %-10 wt %的桅子苷以及10 wt %-50 wt %的凝胶基质组成；其中所述凝胶基质由 70 wt %-90 wt %的分散介质、5 wt %-12 wt %的凝胶剂、2 wt %_5 wt %的助悬剂、0.1 wt %-0. 3 wt %的抗氧剂和0.04 wt %-0. 15 wt %的防腐剂组成。无毒金属化合物可形成物理 屏障。本发明的乳头封闭剂中所用凝胶基质基质为缓释凝胶剂，缓慢释放桅子苷，能够保证 奶牛安全度过干奶期。
[0008] 优选的，由55wt%_65 wt%的无毒金属化合物、4wt %_6 wt %的桅子苷以及25wt %-35wt %的凝胶基质组成。
[0009] 进一步的，由60wt%的无毒金属化合物、5wt %的桅子苷以及30wt %的凝胶基质组 成。
[0010] 优选的，所述无毒金属化合物选自碱式硝酸铋、二氧化钛、氧化锌、硫酸钡中的至 少一种。
[0011] 作为优选方案，所述分散介质为液体石蜡、分馏椰子油、注射用大豆油、中碳链脂 肪酸甘油酯、油酸乙酯中的一种或其组合；所述凝胶剂为单硬脂酸铝、硬脂酸铝、双硬脂酸 铝、硬脂酸镁、氢化蓖麻油、卡波姆中的一种或其组合；所述助悬剂为二氧化硅、羊毛脂、单 硬脂酸甘油酯、凡士林、蜂蜡、乳化蜡中的一种或其组合；所述抗氧剂为2, 6-二叔丁基对甲 酚、叔丁基羟基茴香醚、维生素 E、没食子酸丙酯中的一种或其组合；所述防腐剂为尼泊金 甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸、山梨酸钾、邻苯基苯酚中的一种或其组合。
[0012] 所述用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂的制备方法，具体步骤为： 1) 将所述无毒金属化合物和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径为10-40 μ m ; 2) 将凝胶剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂均匀分散在分散介质中，得凝胶基质； 3) 将步骤1)微粉处理后的桅子苷均匀分散于所述凝胶基质中； 4) 分批加入1/3处方量的所述无毒金属化合物，边加边搅拌，加完该1/3处方量的无毒 金属化合物后持续搅拌10_30min ;将剩余2/3处方量的无毒金属化合物分批加入，加完后 持续搅拌10_30min ;最后在高剪切分散乳化机中乳匀； 5) 分装并密封，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂成品。
[0013] 优选的，步骤1)中采用气流式粉碎机进行微粉处理。
[0014] 进一步的，步骤1)中微粉处理至粒径为10-25 μ m。
[0015] 优选的，步骤2)中所述均匀分散采用超声分散或加热条件下分散。
[0016] 本发明的有益效果为： 本发明的乳头封闭剂能够显著提高奶牛干乳期乳房炎的治愈率，有效缓解了临床型乳 房炎的炎症反应；本发明能够有效降低乳汁中的体细胞数，对于由细菌内毒素所引起的临 床型乳房炎有很好的治疗作用，是一种理想的用于奶牛干乳期乳房炎防治的乳头封闭剂药 物。
【具体实施方式】
[0017] 实施例1 1) 将碱式硝酸铋和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径不大于25微米（μ m); 2) 取26. 43g液体石蜡放入250ml烧杯中，升温至140°C，依次加入硬脂酸铝2. 5g、二氧 化娃I. 0g、2, 6-二叔丁基对甲酚0. 05g、邻苯基苯酚0. 02g，加热搅拌至完全溶解，使其成凝 胶基质，冷水浴降温至40°C以下； 3) 取5. Og步骤I)微粉处理后的桅子苷并置于凝胶基质中，超声分散，并于高剪切分散 乳匀机乳匀IOmin ; 4) 分批加入20.0 g碱式硝酸铋，每批加入2. 0g，边加边搅拌，加完该20.0 g碱式硝酸铋 后持续搅拌20min ;再分批加入45. Og碱式硝酸铋，每次加入2. 0g，边加边搅拌，加完后持续 搅拌20min ;最后在高剪切分散乳化机中乳匀30min ; 5) 检查粒度，符合要求(粒径>25 μ m的颗粒不超过10%)，即得所述的防治干奶期奶牛 乳房炎的乳头封闭剂，按每支4g灌装，密封保存，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封 闭剂成品。
[0018] 实施例2 1) 将碱式硝酸铋和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径不大于25微米（μ m); 2) 取39. 93g液体石蜡放入250ml烧杯中，升温至140°C，依次加入硬脂酸铝4. 0g、二氧 化娃I. 0g、2, 6-二叔丁基对甲酚0. 05g、邻苯基苯酚0. 02g，加热搅拌至完全溶解，使其成凝 胶基质，冷水浴降温至40°C以下； 3) 取5. Og步骤1)微粉处理后的桅子苷并置于凝胶基质中，超声分散，并于高剪切分散 乳匀机乳匀IOmin ; 4) 分批加入15. Og碱式硝酸铋，每批加入I. 5g，边加边搅拌，加完该15. Og碱式硝酸铋 后持续搅拌20min ;再分批加入35. Og碱式硝酸铋，每次加入2. 0g，边加边搅拌，加完后持续 搅拌20min ;最后在高剪切分散乳化机中乳匀30min ; 5) 检查粒度，符合要求(粒径>25 μ m的颗粒不超过10%)，即得所述的防治干奶期奶牛 乳房炎的乳头封闭剂，按每支4g灌装，密封保存，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封 闭剂成品。
[0019] 实施例3 1) 将碱式硝酸铋和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径不大于25微米（μ m); 2) 取17. 43g液体石蜡放入250ml烧杯中，升温至140°C，依次加入硬脂酸铝I. 5g、二氧 化娃I. 0g、2, 6-二叔丁基对甲酚0. 05g、邻苯基苯酚0. 02g，加热搅拌至完全溶解，使其成凝 胶基质，冷水浴降温至40°C以下； 3) 取5. Og步骤1)微粉处理后的桅子苷并置于凝胶基质中，超声分散，并于高剪切分散 乳匀机乳匀IOmin ; 4) 分批加入25. Og碱式硝酸铋，每批加入2. 5g，边加边搅拌，加完该25. Og碱式硝酸铋 后持续搅拌20min ;再分批加入50.0 g碱式硝酸铋，每次加入2. 5g，边加边搅拌，加完后持续 搅拌20min ;最后在高剪切分散乳化机中乳匀30min ; 5) 检查粒度，符合要求(粒径>25 μ m的颗粒不超过10%)，即得所述的防治干奶期奶牛 乳房炎的乳头封闭剂，按每支4g灌装，密封保存，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封 闭剂成品。
[0020] 实施例4 1) 将碱式硝酸铋和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径不大于25微米（μ m); 2) 取28. 93g液体石蜡放入250ml烧杯中，升温至140°C，依次加入硬脂酸铝2. 5g、二氧 化娃I. 0g、2, 6-二叔丁基对甲酚0. 05g、邻苯基苯酚0. 02g，加热搅拌至完全溶解，使其成凝 胶基质，冷水浴降温至40°C以下； 3) 取2. 5g步骤I)微粉处理后的桅子苷并置于凝胶基质中，超声分散