，并于高剪切分散 乳匀机乳匀IOmin ; 4) 分批加入20.0 g碱式硝酸铋，每批加入2. 0g，边加边搅拌，加完该20.0 g碱式硝酸铋 后持续搅拌20min ;再分批加入45. Og碱式硝酸铋，每次加入2. 0g，边加边搅拌，加完后持续 搅拌20min ;最后在高剪切分散乳化机中乳匀30min ; 5) 检查粒度，符合要求(粒径>25 μ m的颗粒不超过10%)，即得所述的防治干奶期奶牛 乳房炎的乳头封闭剂，按每支4g灌装，密封保存，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封 闭剂成品。
[0021] 实施例5 1) 将碱式硝酸铋和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径不大于25微米（μ m); 2) 取23. 93g液体石蜡放入250ml烧杯中，升温至140°C，依次加入硬脂酸铝2. 5g、二氧 化娃I. 0g、2, 6-二叔丁基对甲酚0. 05g、邻苯基苯酚0. 02g，加热搅拌至完全溶解，使其成凝 胶基质，冷水浴降温至40°C以下； 3) 取7. 5g步骤1)微粉处理后的桅子苷并置于凝胶基质中，超声分散，并于高剪切分散 乳匀机乳匀IOmin ; 4) 分批加入20.0 g碱式硝酸铋，每批加入2. 0g，边加边搅拌，加完该20.0 g碱式硝酸铋 后持续搅拌20min ;再分批加入45. Og碱式硝酸铋，每次加入2. 0g，边加边搅拌，加完后持续 搅拌20min ;最后在高剪切分散乳化机中乳匀30min ; 5) 检查粒度，符合要求(粒径>25 μ m的颗粒不超过10%)，即得所述的防治干奶期奶牛 乳房炎的乳头封闭剂，按每支4g灌装，密封保存，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封 闭剂成品。
[0022] 实施例6 1) 将二氧化钛和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径不大于25微米（μ m); 2) 取26. 43g分馏椰子油放入250ml烧杯中，升温至140°C，依次加入单硬脂酸铝2. 5g、 羊毛脂I. 〇g、2, 6-叔丁基羟基茴香醚0. 05g、山梨酸钾0. 02g，加热搅拌至完全溶解，使其成 凝胶基质，冷水浴降温至40°C以下； 3) 取5. Og步骤1)微粉处理后的桅子苷并置于凝胶基质中，超声分散，并于高剪切分散 乳匀机乳匀IOmin ; 4) 分批加入20.0 g二氧化钛，每批加入2. 0g，边加边搅拌，加完该20.0 g二氧化钛后持 续搅拌20min ;再分批加入45. Og二氧化钛，每次加入2. 0g，边加边搅拌，加完后持续搅拌 20min ;最后在高剪切分散乳化机中乳匀30min ; 5) 检查粒度，符合要求(粒径>25 μ m的颗粒不超过10%)，即得所述的防治干奶期奶牛 乳房炎的乳头封闭剂，按每支4g灌装，密封保存，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封 闭剂成品。
[0023] 实施例7 1) 将氧化锌和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径不大于25微米（μ m); 2) 取26. 43g注射用大豆油放入250ml烧杯中，升温至140°C，依次加入双硬脂酸铝 2. 5g、凡士林I. 0g、没食子酸丙酯0. 05g、尼泊金甲酯0. 02g，加热搅拌至完全溶解，使其成 凝胶基质，冷水浴降温至40°C以下； 3) 取5. Og步骤I)微粉处理后的桅子苷并置于凝胶基质中，超声分散，并于高剪切分散 乳匀机乳匀IOmin ; 4) 分批加入20.0 g氧化锌，每批加入2. 0g，边加边搅拌，加完该20.0 g氧化锌后持续搅 拌20min ;再分批加入45. Og氧化锌，每次加入2. 0g，边加边搅拌，加完后持续搅拌20min ; 最后在高剪切分散乳化机中乳匀30min ; 5) 检查粒度，符合要求(粒径>25 μ m的颗粒不超过10%)，即得所述的防治干奶期奶牛 乳房炎的乳头封闭剂，按每支4g灌装，密封保存，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封 闭剂成品。
[0024] 实施例8 1) 将硫酸钡和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径不大于25微米（μ m); 2) 取26. 43g油酸乙酯放入250ml烧杯中，升温至140°C，依次加入卡波姆2. 5g、蜂蜡 I. 0g、2, 6-二叔丁基对甲酚0. 05g、苯甲酸0. 02g，加热搅拌至完全溶解，使其成凝胶基质， 冷水浴降温至40°C以下； 3) 取5. Og步骤1)微粉处理后的桅子苷并置于凝胶基质中，超声分散，并于高剪切分散 乳匀机乳匀IOmin ; 4) 分批加入20.0 g硫酸钡，每批加入2. 0g，边加边搅拌，加完该20.0 g硫酸钡后持续搅 拌20min ;再分批加入45. Og硫酸钡，每次加入2. 0g，边加边搅拌，加完后持续搅拌20min ; 最后在高剪切分散乳化机中乳匀30min ; 5) 检查粒度，符合要求(粒径>25 μ m的颗粒不超过10%)，即得所述的防治干奶期奶牛 乳房炎的乳头封闭剂，按每支4g灌装，密封保存，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封 闭剂成品。
[0025] 临床药效试验研究 1.材料 1. 1试验药物 对照组：将桅子苷替换为苄星氯唑西林，按具体实施例1工艺配制而成。
[0026] 试验组：按具体实施例1配制而成。
[0027] 1. 2试验动物 选取某大型奶牛养殖厂临床型乳房炎自然发病病例共计60头。
[0028] 表1试验分组
【主权项】
1. 一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂，其特征在于：由40wt%-75 wt%的无 毒金属化合物、2 wt %-10 wt %的桅子苷以及10 wt %-50 wt %的凝胶基质组成；其中所 述凝胶基质由70 wt %_90 wt %的分散介质、5 wt %_12 wt %的凝胶剂、2 wt %_5 wt %的 助悬剂、0.1 wt %-〇. 3 wt %的抗氧剂和0. 04 wt %-〇. 15 wt %的防腐剂组成。
2. 如权利要求1所述用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂，其特征在于：由 55wt%_65 wt%的无毒金属化合物、4wt %_6 wt %的桅子苷以及25wt %_35wt %的凝胶基质 组成。
3. 如权利要求2所述用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂，其特征在于：由60wt% 的无毒金属化合物、5wt %的桅子苷以及30wt %的凝胶基质组成。
4. 如权利要求1所述用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂，其特征在于：所述无 毒金属化合物选自碱式硝酸铋、二氧化钛、氧化锌、硫酸钡中的至少一种。
5. 如权利要求1所述用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂，其特征在于：所述分 散介质为液体石蜡、分馏椰子油、注射用大豆油、中碳链脂肪酸甘油酯、油酸乙酯中的一种 或其组合；所述凝胶剂为单硬脂酸铝、硬脂酸铝、双硬脂酸铝、硬脂酸镁、氢化蓖麻油、卡波 姆中的一种或其组合；所述助悬剂为二氧化硅、羊毛脂、单硬脂酸甘油酯、凡士林、蜂蜡、乳 化蜡中的一种或其组合；所述抗氧剂为2, 6-二叔丁基对甲酚、叔丁基羟基茴香醚、维生素 E、没食子酸丙酯中的一种或其组合；所述防腐剂为尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、苯甲酸、山梨 酸钾、邻苯基苯酚中的一种或其组合。
6. 如权利要求1所述用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂的制备方法，其特征在 于，具体步骤为： 1) 将所述无毒金属化合物和桅子苷分别进行微粉处理，至粒径为10-40 μ m ; 2) 将凝胶剂、助悬剂、抗氧剂、防腐剂均匀分散在分散介质中，得凝胶基质； 3) 将步骤1)微粉处理后的桅子苷均匀分散于所述凝胶基质中； 4) 分批加入1/3处方量的所述无毒金属化合物，边加边搅拌，加完该1/3处方量的无毒 金属化合物后持续搅拌10_30min ;将剩余2/3处方量的无毒金属化合物分批加入，加完后 持续搅拌10_30min ;最后在高剪切分散乳化机中乳匀； 5) 分装并密封，得用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂成品。
7. 如权利要求6所述乳头封闭剂的制备方法，其特征在于：步骤1)中采用气流式粉碎 机进行微粉处理。
8. 如权利要求7所述乳头封闭剂的制备方法，其特征在于：步骤1)中微粉处理至粒径 为 10-25 μ m。
9. 如权利要求6所述乳头封闭剂的制备方法，其特征在于：步骤2)中所述均匀分散采 用超声分散或加热条件下分散。
【专利摘要】本发明公开了一种用于预防奶牛干乳期乳房炎的乳头封闭剂及其制备方法，属于兽药领域。本发明的乳头封闭剂由40wt%-75wt%的无毒金属化合物、2wt%-10wt%的栀子苷以及10wt%-50wt%的凝胶基质组成；其中凝胶基质由70wt%-90wt%的分散介质、5wt%-12wt%的凝胶剂、2wt%-5wt%的助悬剂、0.1wt%-0.3wt%的抗氧剂和0.04wt%-0.15wt%的防腐剂组成。本发明乳头封闭剂中有效成分栀子苷与无毒金属化合物相互配合，对于干奶期奶牛乳房炎治愈率高，且有效缓解了临床型乳房炎的炎症反应。
【IPC分类】A61K31-7048, A61K9-06, A61P15-14, A61K33-30, A61P31-04, A61K33-24
【公开号】CN104644670
【申请号】CN201510087681
【发明人】王海挺, 张智德, 刘金华, 孔梅, 吴连勇, 王甜
【申请人】齐鲁动物保健品有限公司
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年2月26日