20(R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗乙肝的药物中的应用及药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种治疗乙肝的药物或保健食品，特别涉及一种中药 人参提取成分在缓解或/和治疗乙肝药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（hPeatistiBvims, HBV)引起的一种严重危害人类健 康的疾病，乙型肝炎病毒（HBV)在全世界引起的发病率和死亡率是肝脏病毒中最为严重的 一种。据世界卫生组织统计，全世界超过20亿人被HBV感染，其中3. 6亿人为慢性HBV 携带者，每年至少有100~200万慢性HBV感染患者死于HBV相关疾病（肝硬化、肝癌）， 世界卫生组织已把乙型肝炎列为世界第九大死因。目前，乙型肝炎感染在世界范围内仍是 一个重要的健康问题，特别是在亚洲、非洲、中东、太平洋岛屿等发展中国家，人群病毒携 带率在10% - 20%之间。就我国而言，我国是一个乙肝（大国），乙肝病毒携带者约1.2 亿，占全世界的1/3,其中因感染乙肝病毒而需要治疗的接近2800万人，且三分之一的人 将逐渐会演变成慢性肝炎、肝硬化或肝癌。已确认的6种肝炎病毒中，乙型和丙型肝炎危 害性最大，易转化为慢性肝炎，也是肝硬化和原发性肝癌的直接原因。
[0003] 1998年全世界有200万人死于这两种肝炎病毒引起的肝癌，中国也有30万人死 亡！一旦感染上肝炎，就必须长期不间断服药，我国每年治疗各种病毒性肝炎所需要的医 疗费用约300~500亿人民币。高额的医药费用给国民经济和社会发展带来了巨大压力， 如何预防和治疗肝炎成为当今重要的医学课题。目前治疗乙肝的药物主要有4种类型，即 抗病毒药、调节免疫、保肝以及中草药。其中用于预防性的有血清疫苗和DNA重组疫苗两 种，虽然疫苗控制HBV感染发挥很大作用，但现存大量患者需要有效的治疗，以控制传染 源，降低HBV相关疾病的死亡率，改善患者生活质量；同时临床观察发现，乙型肝炎病人 如仅有肝功能（如ATL)的好转或恢复正常而HBV并未消除，则极易复发且不能阻止肝脏 病变的发展，因此，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的核心问题。近年来核普类抗HBV药 物的研发在国际上非常活跃，出现了一系列有开发前景的化合物，甚至有"乙肝治疗已进 入核昔时代"的说法，但是目前治疗乙肝的药物可选择性非常少，到2004年为止，国际公 认的抗HBV药物仅有a -干扰素 （INF - a)、拉米夫定（lmuarldine，3TC)及阿德福韦二毗吠 醋（AdeofvirdPi ivoxl i)。而其中的a -干扰素不但价格昂贵和耐受性差，而且有效率 低（仅有25%~40%的患者起到缓解作用）；拉米夫定（lmaiuvdine，3TC)作为第一个获 批准上市的口服抗HBV药物，其问世推动了慢性乙型肝炎治疗的进程，标志着慢性乙型肝 炎治疗进入核昔类似物治疗时代。拉米夫定在抑制乙肝病毒（HBV)复制，降低病毒载量， 使血清丙氨酸转氨酶（ALT)降至正常，在抗原转阴及肝组织炎症坏死的改善等方面取得了 确切的疗效，但长期应用拉米夫定可使HBV发生变异，降低病毒对拉米夫定的敏感程度从 而出现耐药性，以及停药后易出现病毒复制的反跳；阿德福韦酯于2002年9月被美国食品 药品管理局（FDA)批准治疗慢性HBV感染，是第二个被FDA批准上市的抗HBV核苷类似物 药物，但是它存在肾毒性且停药后可导致严重的病情反跳。我国临床使用的肝炎治疗药， 植物药及中成药占70%以上，化学合成药均为生产多年的老品种。病毒性肝炎的抗病毒治 疗，目前还存在疗效不够满意！复发率高、耐药性强、有的药物毒性较大和药价昂贵等问 题。因此，研究更有效的治疗药物，来治疗慢性乙型肝炎就成为广大医药工作者具有挑战 性的工作。
[0004] 人参中药中名贵药材，现代医学研究表明人参的主要功效和作用有：对于神经中 枢系统的作用，抗癌抗肿瘤作用，免疫功能调节作用，抗糖尿病的作用，增强肝功能作用，心 脑血管障碍改善，抗动脉硬化作用，血压调节作用，以及更年期障碍和抗骨质疏松作用，抗 疲劳，抗氧化，抑制衰老等。人参皂苷作为人参的主要有效成分，被广泛研究和使用，其中以 20 (R)-人参皂苷Rg3最为引人瞩目，其作为人参的主要有效成分，安全性良好，已经被制成 抗肿瘤口服制剂应用于临床，作为注射剂被深入研究。
[0005] 本发明人采用先进的分离纯化技术从人参药材中提取其治疗乙肝的有效成分 20 (R)-人参皂苷Rg3,可以为乙肝患者提供一种高效低毒的药物。
【发明内容】
[0006] 本发明的首要目的是针对上述治疗乙型肝炎疾病的现有技术中存在的技术问题， 提供20 (R)-人参皂苷Rg3缓解或/和治疗乙肝疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人参皂 苷Rg3新的药用用途，即在治疗、调理和缓解乙肝的药物或保健食品中的新应用。
[0007] 为实现上述目的，本发明一方面提供一种20 (R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和 治疗乙肝的药物或保健品中的应用。
[0008] 在筛选具有治疗乙肝作用的天然活性成分的过程中，发明人发现人参的化学成分 中20 (R)-人参皂苷Rg3具有强烈的抑制乙肝的作用。
[0009] 其中，所述药物由20(R)_人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
[0010] 其中，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量为1 %~98% ;优选为30~80%，进一步 优选为60%。
[0011] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60 %，更进一步优选为> 80 %，再更进一步优选为> 98 %。
[0012] 特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为 药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》 (Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Weller 编辑； American Pharmaceutical Association 出版，Washington and The Pharmaceutical Press, London, 1994)等工具书中找到。
[0013] 尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂， 如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防 腐剂、矫味剂、香料等；
[0014] 其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射 剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
[0015] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60 %，更进一步优选为> 80 %，再更进一步优选为> 98 %。
[0016] 本发明另一方面提供一种含有20 (R)-人参皂苷Rg3的缓解或/和治疗乙肝疾病 的药物或保健品。
[0017] 其中，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为1 %~98% ;优选为30~ 80 %，更进一步优选为60 %。
[0018] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60 %，更进一步优选为> 80 %，再更进一步优选为> 98 %。
[0019] 特别是，所述20(R)_人参皂苷Rg3的重量与所述药物或保健品的总重量之比为 0· 01~10 :100,优选为0· 1~10 :100,进一步优选为1~10 :100。
[0020] 特别是，所述药物或保健品中还包括丹参提取物、猪苓提取物、黄芩提取物、甘草 提取物、黄芪提取物、党参提取物、白术提取物、太子参提取物、首乌提取物、银杏提取物、黑 芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、植物精油、熊果苷、维生素 C及其 衍生物或维生素 E及其衍生物。
[0021] 所述药物可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、 颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂 或贴膏剂等。
[0022] 本发明还提供了一种治疗乙肝疾病的方法，包括向受试者给予治疗有效量的 20 (R)-人参皂苷Rg3的药物组合物，其治疗有效量为0. 06~12mg/kg. d，优选为1~6mg/ kg. d，进一步优选为1. 5~3mg/kg. d。
[0023] 除非另外说明，本文所用的术语"治疗有效量"为需要产生有效作用的药物的用 量；"治疗有效量"是可以调整和变化的，最终由医务人员确定，其所考虑的因素包括给药途 径和制剂的性质、接受者的体重、年龄等一般情况以及所治疗疾病的性质和严重程度。
[0024] 与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
[0025] 1、本发明对已知化合物20(R)_人参皂苷Rg3发掘了新的药用价值，将其用于缓 解、治疗乙肝，并可制备成用于缓解或/和治疗乙肝的药物或保健食品，从而为人参药材的 应用开拓了一个新的领域。
[0026] 2、本发明的系列试验研究证明20(R)_人参皂苷Rg3具有显著的缓解、治疗乙肝的 功效。