20(R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗哮喘的药物中的应用及药物的制作方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于医药领域，涉及一种治疗哮喘的药物或保健食品，特别涉及一种中药 人参提取成分在缓解或/和治疗哮喘药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 支气管哮喘（哮喘）是当今严重威胁人类健康的重要慢性疾病之一，是一种以呼 吸道高反应性和呼吸道慢性炎症为特征的变态反应性疾病，由多种炎性细胞和细胞因子参 与气道炎症，气道平滑肌细胞高反应性及气道重建是哮喘的三个主要特点。据GINA统计， 全球约有1. 5亿哮喘患者，在许多地区近10~20年患病率增加1倍，每年死于哮喘者有 18万之多。尽管近年来对哮喘基础研宄已进入细胞和分子水平，对哮喘的防治有系列规范 性、指导性文件，但哮喘的患病率和发病率仍呈上升趋势，死亡率并未见降低，因此，对哮喘 发病机制及防治的研宄具有重要意义。国内外专家从不同角度对其发病原因、病理机制、治 疗法则等进行探讨研宄，以期更好地预防、治疗哮喘。随着对哮喘研宄不断深入，对哮喘的 病因病机、治疗方法及实验研宄等方面均有很大发展。哮喘存在气道炎症、AHR及气道重塑 等多方面病理机制，其中炎症反应为哮喘最为重要的发病机制。气道炎症是由EOS等多种 炎性细胞、炎症介质及细胞因子参与的一种气道慢性非特异性炎症，其中与免疫失调有密 切相关。研宄表明，哮喘的免疫功能紊乱导致的广泛病理过程与Thl和Th2类细胞因子失 衡有关，存在Th2优势状态。细胞因子主要介导和调节免疫应答及炎症反应，因此Thl、Th2 类细胞因子在哮喘发病中的作用已引起诸多研宄者的关注。AHR及气道重塑以气道炎症为 病理基础。因此，各种免疫细胞及细胞因子在哮喘的发病机制中的作用越来越引起人们的 重视。
[0003] 哮喘治疗主要有糖皮质激素、色甘酸钠、PZ受体激动剂、黄嘌呤类药物、抗胆碱药 物等，其中糖皮质激素是治疗哮喘最有效的抗炎药物，但长期应用全身和局部毒副作用明 显，目前还没有药物可替代糖皮质激素对哮喘的治疗。中药方面，我国中医药有许多药物可 以治疗哮喘，最早曾应用麻黄素，洋金花等对哮喘进行治疗，目前中药治疗哮喘的主要是雷 公藤等为数不多的几种中药，此外还有哮喘宁煎剂等中成药用于临床治疗哮喘的报告。近 年来，研宄较多的有雷公藤、砒石（砷剂）等，但砒石毒性较大，雷公藤对生殖系统有一定的 损害，所以均没广泛应用于临床。
[0004] 人参中药中名贵药材，现代医学研宄表明人参的主要功效和作用有：对于神经中 枢系统的作用，抗癌抗肿瘤作用，免疫功能调节作用，抗糖尿病的作用，增强肝功能作用，心 脑血管障碍改善，抗动脉硬化作用，血压调节作用，以及更年期障碍和抗骨质疏松作用，抗 疲劳，抗氧化，抑制衰老等。人参皂苷作为人参的主要有效成分，被广泛研宄和使用，其中以 20 (R)-人参皂苷Rg3最为引人瞩目，安全性良好，已经被制成抗肿瘤口服制剂应用于临床， 作为注射剂被深入研宄。
[0005] 本发明人采用先进的分离纯化技术从人参药材中提取其治疗哮喘的有效成分 20 (R)-人参皂苷Rg3,可以为哮喘患者提供一种高效低毒的药物。
【发明内容】
[0006] 本发明的首要目的是针对上述治疗哮喘疾病的药物中存在的技术问题，提供 20 (R)-人参皂苷Rg3缓解或/和治疗哮喘疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人参皂苷Rg3 新的药用用途，即在治疗、调理和缓解哮喘的药物或保健食品中的新应用。
[0007] 为实现上述目的，本发明一方面提供一种20 (R)-人参皂苷Rg3在制备用于缓解或 /和治疗哮喘病的药物或保健品中的应用。
[0008] 在筛选具有治疗哮喘作用的天然活性成分的过程中，发明人发现人参的化学成分 20 (R)-人参皂苷Rg3具有强烈的抑制哮喘的作用。
[0009] 其中，所述药物由20 (R)-人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
[0010] 其中，所述的20(R)_人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60%，更进一步优选为彡80%，再更进一步优选为彡98%。
[0011] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量为1 %~98 % ;优选为30~80 %，进一 步优选为60%。
[0012] 特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为药剂 的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》（Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P.J. Wel Ier 编辑；American Pharmaceutical Association出片反，Washington and The Pharmaceutical Press，London， 1994)等工具书中找到。
[0013] 尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂， 如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防 腐剂、矫味剂、香料等；
[0014] 其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射 剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
[0015] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60%，更进一步优选为彡80%，再更进一步优选为彡98%。
[0016] 本发明另一方面提供一种含有20 (R)-人参皂苷Rg3的缓解或/和治疗哮喘疾病 的药物或保健品。
[0017] 其中，所述的20(R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为1%~98% ;优选为30~ 80 %，更进一步优选为60 %。
[0018] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60%，更进一步优选为彡80%，再更进一步优选为彡98%。
[0019] 特别是，所述20(R)_人参皂苷Rg3的重量与所述药物或保健品的总重量之比为 0· 01~10 :100,优选为0· 1~10 :100,进一步优选为1~10 :100。
[0020] 特别是，所述药物或保健品中还包括当归提取物、白芥子提取物、甘草提取物、陈 皮提取物、白芍提取物、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、植物精 油、熊果苷、维生素 C及其衍生物或维生素 E及其衍生物一种或多种。
[0021] 所述药物可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、 颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂 或贴膏剂等形式存在。
[0022] 本发明还提供了一种治疗哮喘疾病的方法，包括向受试者给予治疗有效量的 20 (R)-人参皂苷Rg3的药物组合物，其治疗有效量为0. 06~12mg/kg. d，优选为1~6mg/ kg. d，进一步优选为L 5~3mg/kg. d。
[0023] 除非另外说明，本文所用的术语"治疗有效量"为需要产生有效作用的药物的用 量；"治疗有效量"是可以调整和变化的，最终由医务人员确定，其所考虑的因素包括给药途 径和制剂的性质、接受者的体重、年龄等一般情况以及所治疗疾病的性质和严重程度。
[0024] 与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
[0025] 1、本发明对已知化合物20(R)_人参皂苷Rg3发掘了新的药用价值，将其用于缓 解、治疗哮喘，并可制备成用于缓解或/和治疗哮喘的药物或保健食品，从而为人参药材的 应用开拓了一个新的领域。
[0026] 2、本发明的系列试验研宄证明20 (R)-人参皂苷Rg3具有显著的缓解、治疗哮喘的 功效，能够显著延长哮喘潜伏时间。
[0027] 3、本发明的20 (R)-人参皂苷Rg3治疗哮喘药理作用强，用于缓解、调理和治疗哮 喘的功效显著，见效快、毒副作用小、安全性好，能够长期服用，具有良好的药用前景。
[0028] 4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，可制成各种 剂型，且服量小，使用方便，因此易于推广。
[0029] 5、本发明既可采用单一成分的20 (R)-人参皂苷Rg3活性成分制备用于缓解或/ 和治疗哮喘的药物，又可采用20 (R)-人参皂