闭花木酮的o-(三唑基)乙基衍生物在制备抗慢性阻塞性肺病药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、 制备方法及其用途。
【背景技术】
[0002] 慢性阻塞性肺疾病（chronicobstructivepulmonarydisease，C0PD)是一种全 球范围内常见的慢性病，目前在全球死亡原因中排名第四，据世界卫生组织预测，到2020 年，coro将在全球疾病发病中排名第五，死亡原因中排名第三。
[0003] COPD是一种不完全可逆的气流受限特征的疾病，与肺部对有害气体或有毒颗粒的 异常炎症反应有关，其慢性炎症反应遍及气道、肺实质和肺血管。参与COPD的细胞有中性 粒细胞、T淋巴细胞和巨噬细胞等炎性细胞，当细胞被激活后释放多种炎性介质，如白三烯 84(1^ 4)、白细胞介素8(11-8)、狀阶^、￡(^1111、肿瘤坏死因子€[0'即€[)、基质金属蛋白 酶9 (MMP-9)等，参与肺实质破坏、肺血管等炎症反应。病理变化特征表现为肺泡腔炎性细 胞（如巨噬细胞）浸润、小支气管和细支气管周围灶性炎性细胞浸润，肺组织边缘肺泡腔扩 张、破坏，肺泡壁变宽，其上皮细胞肿胀、变圆、部分脱落。coro与慢性支气管炎和肺气肿密 切相关，但定义上有所不同，支气管哮喘与特应性变态反应有关，其气流受限具可逆性（与 慢性气管炎合并时会出现气流受限不完全可逆）。现在尚无药物能遏制coro病情的进行性 发展，其药物治疗的研宄进展相当缓慢，目前临床常常将治疗哮喘的药物用于治疗C0PD，由 于COPD的发病机制不同于哮喘，难以取得满意的疗效。
[0004] 从天然产物中寻找化合物或先导化合物并进行结构修饰获得其衍生物，从而得到 高效低毒的潜在药物最有重要价值。
[0005] 本发明涉及的化合物闭花木酮Cleistanone是一个2011年发表（VanTrinhThi Thanhetal.,2011.Cleistanone:ATriterpenoidfromCleistanthusindochinensis withaNewCarbonSkeleton.Volume2011,Issue22,paRes4108 - 4111,August2011) 的化合物，我们对化合物闭花木酮Cleistanone进行了结构修饰，获得了一个新的闭花木 酮Cleistanone衍生物，并对其抗慢性阻塞性肺病活性进行了评价，其具有抗慢性阻塞性 肺病活性。
【发明内容】
[0006] 本发明公开了一个闭花木酮Cleistanone衍生物，其结构为：
[0007]
【主权项】
1. 一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物（III)及其药学上可接受 的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用：
2. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，其特征为：所述慢性 阻塞性肺病是由吸烟引起的。
3. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，其特征为：闭花木酮 Cleistanone衍生物（III)抑制慢性阻塞性肺病过程中炎性介质的释放。
4. 如权利要求3所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，其特征为：所述炎性 介质为TNFa。
5. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，其特征为：闭花木酮 Cleistanone衍生物（III)抑制慢性阻塞性肺病过程中趋化因子的分泌。
6. 如权利要求5所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，其特征为：所述趋化 因子为RANTES。
7. 如权利要求1所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，其特征为：闭花木酮 Cleistanone衍生物（III)抑制炎性细胞的募集。
8. 如权利要求7所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，其特征为：所述炎性 细胞为中性粒细胞。
9. 如权利要求7所述的一种具有式III所示结构的闭花木酮Cleistanone衍生物 (III)及其药学上可接受的盐在治疗慢性阻塞性肺病药物中的应用，其特征为：所述炎性 细胞为巨噬细胞。
【专利摘要】本发明涉及有机合成和药物化学领域，具体涉及闭花木酮Cleistanone衍生物、制备方法及其在制备抗慢性阻塞性肺病药物上的用途。本发明合成了一个新的闭花木酮Cleistanone衍生物，并公开了其制备方法。药理学实验表明，本发明的闭花木酮Cleistanone衍生物具有抗慢性阻塞性肺病的作用，具有开发抗慢性阻塞性肺病药物的价值。
【IPC分类】A61P11-00, A61K31-58
【公开号】CN104644648
【申请号】CN201510105419
【发明人】吴俊华, 黄蓉, 罗东君
【申请人】南京大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2015年3月10日