20(R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和治疗脂肪肝的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及医药领域，涉及一种治疗脂肪肝的药物或保健食品，特别涉及一种中 药人参提取成分在缓解或/和治疗脂肪肝药物或保健食品中的应用。
【背景技术】
[0002] 脂肪肝是由多种原因引起的肝脏脂肪性病变，近年来由于生活习惯、饮食结构等 多种因素的影响，我国脂肪肝发病有逐渐增加的趋势。该病可在短期内发展为不可逆的肝 损害，其纤维化的发生率约高达25%且有约10%的患者可发展为肝硬化。因此，脂肪肝 的防治问题成为目前肝病治疗研究的热点。近年来对脂肪肝的形成机理研究较多，从病因 来看分为酒精性的和非酒精性的，非酒精性的病因主要是肥胖、糖尿病、药物性肝脏损害、 蛋白营养不良为代表的营养不良，同时还有20%左右不明病因的脂肪肝。脂肪肝的发病机 制尚未完全明确，一般认为脂质代谢异常、激素水平改变、环境和遗传因素、氧应激和脂质 过氧化损害、免疫反应、肝筛变化及缺氧和肝循环障碍等在其发病中起一定的作用。
[0003]目前国内外尚无专门治疗脂肪肝的特效药物。临床上多使用降脂类药物，并与保 肝类药物联合运用。这些药物大多是针对脂肪肝的某个环节或是部分发病机制起作用，作 用相对单一，效果不太理想。并且，降脂药可能趋使血脂更集中于肝脏进行代谢，增加肝 脏负担，反而促进脂质在肝内的蓄积，并损害肝功能，中医药治疗脂肪肝有其多靶点多环 节的特点，中药复方治疗脂肪肝以及采用单味药作为脂肪肝辅助治疗都有较好的疗效。因 此从天然药物和中药开发治疗脂肪肝的药物，有望得到新的突破。中医学中并无"脂肪肝" 的病名，根据其临床表现归属于"积证"、"痞满"、"胁痛"、"痰痞"等病证范畴，与肝郁痰湿 血疲有关。该病多因过食肥甘厚味，过度肥胖，或饮酒过度，或感受湿热疫毒，或情志失 调，或久病体虚等，导致肝失疏泄，脾失健运，使湿热内蕴、痰浊郁结、疲血阻滞，日久不 愈使痰湿癖阻互结，痹阻肝脏脉络而形成脂肪肝。其病位在肝，同时与胆、脾、肾等脏腑密 切相关。病性属标实本虚，以湿热痰阻、气滞血癖为标，气血亏虚为本。治则以祛湿化痰、 行气活血、疏肝理脾治其标；以益气、健脾、养肝固其本。
[0004] 人参中药中名贵药材，现代医学研究表明人参的主要功效和作用有：对于神经中 枢系统的作用，抗癌抗肿瘤作用，免疫功能调节作用，抗糖尿病的作用，增强肝功能作用，心 脑血管障碍改善，抗动脉硬化作用，血压调节作用，以及更年期障碍和抗骨质疏松作用，抗 疲劳，抗氧化，抑制衰老等。人参皂苷作为人参的主要有效成分，被广泛研究和使用，其中以 20 (R)-人参皂苷Rg3最为引人瞩目，安全性良好，已经被制成抗肿瘤口服制剂应用于临床， 作为注射剂被深入研究。
[0005] 本发明人采用先进的分离纯化技术从人参药材中提取其治疗脂肪肝的有效成分 20 (R)-人参皂苷Rg3,可以为脂肪肝患者提供一种高效低毒的药物。
【发明内容】
[0006] 本发明的首要目的是针对上述现有治疗脂肪肝疾病存在的技术问题，提供 20 (R)-人参皂苷Rg3缓解或/和治疗脂肪肝疾病的性能和功效，并提供20 (R)-人参皂苷 Rg3在制备缓解或/和治疗脂肪肝的新药用用途，即在治疗、调理和缓解脂肪肝的药物或保 健食品中的新应用。
[0007] 为实现上述目的，本发明一方面提供一种20 (R)-人参皂苷Rg3在制备缓解或/和 治疗脂肪肝病症药物或保健品中的应用。
[0008] 在筛选具有缓解或/和治疗脂肪肝作用的天然活性成分的过程中，发明人发现人 参的化学成分中20 (R)-人参皂苷Rg3具有强烈的抑制脂肪肝的作用。
[0009] 其中，所述药物由20(R)_人参皂苷Rg3和药学上可接受的载体组成。
[0010] 其中，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量为1 %~98% ;优选为30~80%，进一步 优选为60%。
[0011] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60 %，更进一步优选为> 80 %，再更进一步优选为> 98 %。
[0012] 特别是，药学上可接受的载体通常被保健专家认可用于这一目的且作为 药剂的非活性成分。有关药学上可接受的载体的汇编可以在《药物赋形剂手册》 (Handbook of Pharmaceutical excipients，第 2 版，由 A. Wade 和 P. J. Wel Ier 编辑； American Pharmaceutical Association 出版，Washington and The Pharmaceutical Press, London, 1994)等工具书中找到。
[0013] 尤其是，所述的载体包括赋形剂，如淀粉、水等；润滑剂，如硬脂酸镁等；崩解剂， 如微晶纤维素等；填充剂，如乳糖等；粘结剂，如预胶化淀粉、糊精等；甜味剂；抗氧化剂；防 腐剂、矫味剂、香料等；
[0014] 其中，所述药物以片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射 剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂或贴膏剂形式存在。
[0015] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60 %，更进一步优选为> 80 %，再更进一步优选为> 98 %。
[0016] 本发明另一方面提供一种含有20 (R)-人参皂苷Rg3的缓解或/和治疗脂肪肝病 症的药物或保健品。
[0017] 其中，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为1 %~98% ;优选为30~ 80 %，更进一步优选为60 %。
[0018] 特别是，所述的20 (R)-人参皂苷Rg3含量彡1%，优选为彡30%，进一步优选为 彡60 %，更进一步优选为> 80 %，再更进一步优选为> 98 %。
[0019] 特别是，所述20(R)_人参皂苷Rg3的重量与所述药物或保健品的总重量之比为 0· 01~10 :100,优选为0· 1~10 :100,进一步优选为1~10 :100。
[0020] 特别是，所述药物或保健品中还包括山楂提取物、荷叶提取物、甘草提取物、首乌 提取物、银杏提取物、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、植物精油、 熊果苷、维生素 C及其衍生物或维生素 E及其衍生物中的一种或多种。
[0021] 所述药物可以采用本领域公知的方法制成各种剂型，如片剂、胶囊剂、丸剂、散剂、 颗粒剂、糖浆剂、溶液剂、乳剂、注射剂、喷雾剂、气雾剂、凝胶剂、霜剂、巴布剂、橡胶贴膏剂 或贴膏剂等。
[0022] 本发明还提供了一种治疗脂肪肝疾病的方法，包括向受试者给予治疗有效量的 20 (R)-人参皂苷Rg3的药物组合物，其治疗有效量为0. 06~12mg/kg. d，优选为1~6mg/ kg. d，进一步优选为1. 5~3mg/kg. d。
[0023] 除非另外说明，本文所用的术语"治疗有效量"为需要产生有效作用的药物的用 量；"治疗有效量"是可以调整和变化的，最终由医务人员确定，其所考虑的因素包括给药途 径和制剂的性质、接受者的体重、年龄等一般情况以及所治疗疾病的性质和严重程度。
[0024] 与现有技术相比，本发明具有如下的明显优点：
[0025] 1、本发明对已知化合物20(R)_人参皂苷Rg3发掘了新的药用价值，将其用于缓 解、治疗脂肪肝，并可制备成用于缓解或/和治疗脂肪肝的药物或保健食品，从而为人参药 材的应用开拓了一个新的领域。
[0026] 2、本发明的系列试验研究证明20(R)_人参皂苷Rg3具有显著的缓解、治疗脂肪肝 的功效。
[0027] 3、本发明的20 (R)-人参皂苷Rg3抑制脂肪肝的药理作用强，用于缓解、调理和治 疗脂肪肝的功效显著，见效快、毒副作用小、安全性好，能够长期服用，具有良好的药用前 旦 -5^ 〇
[0028] 4、本发明的产品原料来源丰富、价廉、临床使用安全，制备工艺简单，可制成各种 剂型，且服量小，使用方便，因此易于推广。
[0029] 5、本发明既可采用单一成分的20(R)_人参皂苷Rg3活性成分制备成用于缓解和 治疗脂肪肝的药物，又可采用20 (R)-人参皂苷Rg3与其它活性成分（例如与山楂提取物、 荷叶提取物、甘草提取物、首乌提取物、银杏提取物、黑芝麻提取物、生姜提取物、葡萄子提 取物、石榴子提取物、植物精油、熊果苷、维生素 C及其衍生物或维生素 E及其衍生物一种或 多种）共同组方，制备治疗脂肪肝的复方药物。
【具体实施方式】
[0030] 下面通过【具体实施方式】来进一步描述本发明所述配方的有益效果。这些实施例仅 是范例性的，并不对本发明的范围构成任何限制。本领域技术人员应该理解的是，在不偏离 本发明的配方思路、用途范围下可以对本发明技术方案的细节和形式进行修改或替换，但 这些修改和替换均落入本发明的保护范围内。