一种青阳参皂苷组合物及其应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于民族药的有效成分领域和抗癫痫化合物领域，特别是涉及一种青阳参 皂苷组合及其在制备抗癫痫药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 癫痫（印il印sy)即俗称的"羊角风"或"羊癫风"，是大脑神经元突发性异常放电， 导致短暂的大脑功能障碍的一种慢性疾病。中国约有900万左右的癫痫患者，其中500~ 600万是活动性癫痫患者，同时每年新增加癫痫患者约40万，在中国癫痫已经成为神经科 仅次于头痛的第二大常见病。
[0003] 青阳参otophyllum)是鶴绒藤属植物中的一种常用的民族药，广泛分 布于我国西南地区，主要治疗癫痫，眩晕，耳鸣，腰膝酸软等症。目前已经将其氯仿提取物开 发成片剂上市，联合苯巴比妥、苯妥英钠等传统抗癫痫药物，治疗顽固性癫痫大发作【匡培 根等，青阳参治疗癫痫大发作，中医杂志，1980(8)】。另外，有文献报到了青阳参对于慢性 肝炎【Jeanne Levy and Estera Miahel-Ber. Therapin 22 (3) 671-88 (1967) (Fr); C.A. 67 52609h ;何树勋等：青阳参治疗迀延性肝炎、慢性肝炎疗效观察，滇产植物药-青阳参的研 宄资料1981 ;65-62】、美尼尔综合症【木全章等：青阳参苷丙至苷庚五个化合物及其制备方 法和应用；CN9611280 3. 8】、抑郁等病症有预防和治疗作用【杨庆雄，人工栽培青阳参化学 成分及抗抑郁活性研宄，贵州科学，2007 (25) 421-426】。
[0004] 目前仅有文献报道了青阳参总苷的抗癫痫作用【李先春，青阳参总苷抗癫痫作用 的分子机理研宄，华东师范大学博士学位论文，2005】。对于抗癫痫的具体有效成分，仅有木 全章等曾经提过的青阳参皂苷A和B，但未看到可靠的研宄数据，其它的成分是否有抗癫痫 作用至今没有报道。
[0005] 中药/天然药物多成分多靶点作用的特点已经成为研宄者的共识，然而如何快速 高效地筛选其药效物质基础，特别是包含多个成分组成的有效成分组，是国内外学者不断 探索的问题。传统的中药/天然药物的物质基础研宄是对其化学成分进行提取、分离、结 构鉴定，然后进行生物活性筛选，确定有效成分。近10年来随着新思路、新方法被提出，中 药天然药物物质基础研宄有了快速发展。例如以活性为导向的中药物质基础研宄、基于组 合化学或化学物质组学概念的中药药效物质基础研宄、基于谱效关系或组效关系的中药物 质基础研宄等【屠鹏飞，史社坡，姜勇.中药物质基础研宄思路与方法[J].中草药，2012， 43(2) :209-215.】。但传统方法耗时比较长，效率不高；新的方法过分重视或局限于体外筛 选和计算机虚拟筛选，然而有些体外有效的成分不能被吸收或代谢后失活，有些成分在体 外无效而在体内代谢转化为活性成分，或通过神经体液系统而发挥药效，因而体外筛选并 不能准确、高效地得到药效物质基础【肖秋元，马超英.血清药物化学在中药物质基础方面 的研宄进展[J].时珍国医国药，2009, 20 (5): 1061-1062】。更重要的是，以上的筛选和分 离中药活性成分的研宄方法，破坏了中药以多个化合物组成的活性成分组的系统性特点， 导致了常见的"越分离越没有效"的情况。
[0006] 面对以上情况，我们需要用新的方法筛选青阳参的有效成分和有效成分组。基 于血清药物化学的中药成分筛选是一种高效的筛选方法【黄财顺，向诚，李宝才，孔 靓，王怀基.基于中药血清药物化学的活性成分筛选的现状和问题.中草药，2014， 45(20) :3009-3014】，其核心观点是"中药能被胃肠道吸收入血的成分可能是药效成分"。青 阳参的传统用法是口服，所以入血成分可能是其有效成分；若入血成分明显比原药成分少， 甚至只有少数几个，那么可以针对性分离入血成分并测试活性，将大大减少研宄的工作量， 提高效率；更重要的是可以尝试将入血成分进行重新组合，构建青阳参的有效成分组，更加 确切地表征青阳参的活性物质基础。
【发明内容】
[0007] 本发明的目的是提供一种青阳参皂苷组合物，该组合物包括青阳参皂苷Ml和青 阳参皂苷M2 ;经试验证实，该组合物可以被口服吸收，与苯巴比妥钠联合使用，可增强苯巴 比妥钠的抗癫痫作用，效果强于单一使用，故该组合物可以开发成为抗癫痫药物。
[0008] 青阳参皂苷Ml的结构为青阳参苷元3-(H3-D-夹竹桃吡喃糖基-(1 - 4)-fi-D-加 拿大嘛吡喃糖基-(1 - 4)-fi-D-洋地黄毒吡喃糖苷；青阳参皂苷M2的结构为青阳参苷元 3-0-fi-D-夹竹桃吡喃糖基-(1 - 4) -β-D-加拿大嘛吡喃糖基-(1 - 4) -β-D-洋地黄毒吡喃 糖基-(1 - 4)-β-D-加拿大嘛吡喃糖苷； 青阳参皂苷Ml的结构式如下：
【主权项】
1. 一种青阳参皂苷组合物，其特征在于：其包括青阳参皂苷Ml和青阳参皂苷M2,其中 青阳参皂苷Ml的结构式如下：
青阳参皂苷M2的结构式如下：
2. 权利要求1所述青阳参皂苷组合物在制备抗癫痫药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种青阳参皂苷组合物，该组合物包括青阳参皂苷M1和青阳参皂苷M2，按质量比1:1进行组合，经试验证实，该组合物可以被口服吸收，与苯巴比妥钠联合使用，可增强苯巴比妥钠的抗癫痫作用，效果强于单一使用，该组合物可以成为抗癫痫药物。
【IPC分类】A61P25-08, G01N30-02, A61K31-704
【公开号】CN104644663
【申请号】CN201410787370
【发明人】向诚, 黄财顺, 何俊, 孔靓, 李宝才, 李鹏
【申请人】昆明理工大学
【公开日】2015年5月27日
【申请日】2014年12月18日