专利名称：一种西洋参总皂苷的制备方法
技术领域：
本发明属于中药提取物的制备方法，具体地说，涉及西洋参总皂苷的制备方法。
背景技术：
西洋参(panax quinguefolium Lima.)和西洋参茎叶含有多种相同的人参皂苷类成分，有抗衰、增强机体免疫、滋阴润肺、降压等功效，经研究表明西洋参总皂苷具有对实验性心肌梗塞和异丙基肾上腺素诱发的大鼠心肌缺血具有显著的保护作用可增加心肌耐受缺氧的能力；可明显地增加动物心肌的血流量并降低冠状动脉阻力等生理活性，是传统的中药。目前，西洋参总皂苷提取主要有有机溶媒提取法，吸附树脂柱层析法等，但是所得西洋参及西洋参茎叶总皂苷的总皂苷含量偏低，工艺较为烦琐，西洋参有效成分损失较大，不便于工业化生产，因此，研究更加有效而高纯度的西洋参皂苷的提取分离方法具有重要的意义。
发明内容
本发明的目的在于提供一种工艺更加合理、质量可控的西洋参总皂苷的制备方法。
本发明通过下述技术方案予以实施。
本发明的西洋参总皂苷的制备方法，按顺序包括如下步骤(1)取西洋参根、根茎或者西洋参叶，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得西洋参总皂苷。
步骤(1)所述溶剂为水或者含水乙醇；所述溶液调至碱性为调pH值9～14，可用NaOH或者KOH或者Na2CO3或者NaHCO3调节pH值。
步骤(1)所述提取液可进一步除杂，水提取液可用醇沉方法除杂，醇提取液可用水沉方法除杂。
步骤(2)所述大孔型碱性阴离子交换柱优选大孔型弱碱性阴离子D392、D380、D382、D371交换柱，或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱；碱水可为1～3％NaOH或者KOH或者Na2CO3；所述含水乙醇为40～95％乙醇。
用本发明方法制备的西洋参总皂苷的总皂苷含量为90％～99％，西洋参总皂苷含量测定参照文献(天津医科大学学报，2000年1月，6(1)26)。所制备的西洋参总皂苷可以单独，或者与其他活性成分合用，与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸、羟丙基-β-环糊精等混合制成的各种剂型，例如，可制成注射剂、片剂、缓释片、滴丸、颗粒剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。优选剂型为粉针剂、滴丸剂、胶囊剂。
与现有技术相比，本发明的西洋参总皂苷制备方法的提取分离效率高，西洋参总皂苷含量高，可保持更高的生理活性，并易于工业化大生产。
具体实施例方式
参考下列实施例将更易于理解本发明，给出实施例是为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
实施例一取西洋参根，粉碎，加水煮沸提取三次并控制酸碱度，第一次为药材量的6倍水量和0.7％药材量的Na2CO3，第二次为药材量的4倍水量和0.3％药材量的Na2CO3，第三次为药材量的4倍水量；侧逆流循环提取，沸后分别保持1.5、1、1小时；药液合并冷至室温，过滤，滤液上已经处理好的大孔型弱碱性阴离子D392交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的2％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得西洋参总皂苷(总皂苷含量90.7％)。
实施例二取西洋参茎叶，粉碎，加水超声提取四次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍水量和0.9％药材量的NaHCO3，第二次为药材量的4倍水量和0.5％药材量的NaHCO3，第三次和第四次为药材量的3倍水量；药液合并冷至室温，过滤，药液滤液上已经处理好的大孔型弱碱性阴离子D380交换柱(南开大学化工厂)，用1.5倍树脂床体积的2.5％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再4倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用8倍树脂床体积的65％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得西洋参总皂苷(总皂苷含量93.5％)。
实施例三取西洋参根，粉碎，加50％乙醇回流提取三次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍50％乙醇量和1％药材量的Na2CO3，第二次为药材量的4倍50％乙醇量和0.5％药材量的Na2CO3，第三次为药材量的4倍50％乙醇量；侧逆流循环回流提取，回流开始后分别保持1.5、1、1小时；药液过滤并合并滤液，滤液70℃下减压浓缩至无醇味后，浓缩液加水稀释至药材药液比为1∶1.5，过滤，滤液上已经处理好的大孔型强碱性阴离子D201交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的2％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的85％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得西洋参总皂苷(总皂苷含量95.3％)。
实施例四取西洋参茎叶，粉碎，加水煮沸提取三次并控制酸碱度，第一次为药材量的6倍水量和0.7％药材量的Na2CO3，第二次为药材量的4倍水量和0.3％药材量的Na2CO3，第三次为药材量的4倍水量；侧逆流循环提取，沸后分别保持1.5、1、1小时；药液合并冷至室温，浓缩药液至药材量2倍体积，加乙醇使含醇量达70％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加水溶解，滤过；滤液上已经处理好的大孔型弱碱性阴离子D382交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的2％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的70％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得西洋参总皂苷(总皂苷含量96.8％)。
实施例五取西洋参根，粉碎，加水超声提取四次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍水量和0.9％药材量的NaHCO3，第二次为药材量的4倍水量和0.5％药材量的NaHCO3，第三次和第四次为药材量的3倍水量；药液合并冷至室温，浓缩药液至药材量2倍体积，加乙醇使含醇量达80％，静置24小时，滤过，滤液减压回收乙醇至无醇味，加水溶解，滤过；滤液上已经处理好的大孔型强碱性阴离子D201交换柱(南开大学化工厂)，用1.5倍树脂床体积的2.5％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再4倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用8倍树脂床体积的85％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得西洋参总皂苷(总皂苷含量95.9％)。
实施例六取西洋参茎叶，粉碎，加70％乙醇超声提取三次并控制酸碱度，第一次为药材量的5倍70％乙醇量和1％药材量的Na2CO3，第二次为药材量的4倍70％乙醇量和0.5％药材量的Na2CO3，第三次为药材量的4倍70％乙醇量；药液合并冷至室温，过滤，滤液70℃下减压浓缩至无醇味后，浓缩液加水稀释至药材药液比为1∶1.5，离心，上清液上已经处理好的大孔型弱碱性阴离子D371交换柱(南开大学化工厂)，用2倍树脂床体积的2％NaOH溶液冲洗，冲洗液弃去；再3倍纯水冲洗，水冲洗液弃去；用7倍树脂床体积的75％乙醇洗脱，收集洗脱液，浓缩至稠膏(50℃下相对密度为1.28～1.33)，用动态带式干燥设备干燥，得西洋参总皂苷(总皂苷含量98.6％)。
实施例七取实施例六的西洋参总皂苷120g，混合均匀，加入卵磷脂和甘露醇各170g，适量注射用水，加热使溶解后，调pH值至6.5～7.0，加注射用水至总体积，搅拌10分钟，冷至室温后，无菌滤过；滤液灌装于西林瓶中，冷冻干燥，压塞、加盖，即得。
实施例八取实施例三的西洋参总皂苷170g，与80g微晶纤维素混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，600℃干燥30～45分钟，整粒，加入10g滑石粉，混匀，充于胶囊中，即得。
实施例九取实施例四的西洋参总皂苷160g，与700g聚乙二醇-6000混合均匀，熔融，滴入低温液体石蜡中，选丸，除液体石蜡，即得。
权利要求
1.一种西洋参总皂苷的制备方法，按顺序包括如下步骤(1)取西洋参根、根茎或者西洋参叶，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得西洋参总皂苷。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的溶剂为水或者含水乙醇。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中的将溶液调至碱性为调pH值9～14。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，用NaOH、KOH、Na2CO3或者NaHCO3调节溶液pH值。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)得到提取液后，进一步除杂，水提取液用醇沉方法除杂，或者醇提取液用水沉方法除杂。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的大孔型碱性阴离子交换柱为大孔型弱碱性阴离子D392交换柱、大孔型弱碱性阴离子D380交换柱、大孔型弱碱性阴离子D382交换柱、大孔型弱碱性阴离子D371交换柱或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的碱水为1～3％NaOH、1～3％KOH或者1～3％Na2CO3。
8.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)和步骤(2)中的含水乙醇为40～95％乙醇；
9.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，它按顺序包括如下步骤(1)取西洋参根、根茎或者西洋参叶，加入水或40～95％乙醇，将溶液调至碱性为调pH值9～14，加热或超声提取2～4次，合并提取液，滤过；滤液进一步除杂，水提取液用醇沉方法除杂，醇提取液则用水沉方法除杂，得到除杂后的澄清液；(2)澄清液上大大孔型弱碱性阴离子D392交换柱、大孔型弱碱性阴离子D380交换柱、大孔型弱碱性阴离子D382交换柱、大孔型弱碱性阴离子D371交换柱或者大孔型强碱性阴离子D201交换柱，先用1～3％NaOH、1～3％KOH或者1～3％Na2CO3冲洗，再用纯水冲洗，冲洗液弃去，然后用40～95％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，干燥，即得西洋参总皂苷。
10.一种西洋参总皂苷粉针剂的制备方法，包括如下步骤取权利要求1或9所述方法得到的西洋参总皂苷，加入卵磷脂和甘露醇以及适量注射用水，加热使溶解后，调pH值至6.5～7.0，加注射用水至规定容积，搅拌，冷置，滤过，滤液冷冻干燥，即得。
全文摘要
本发明公开了一种西洋参总皂苷的制备方法，按顺序包括如下步骤(1)取西洋参根、根茎或者西洋参叶，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得西洋参总皂苷。本发明的西洋参总皂苷制备方法的提取分离效率高，西洋参总皂苷含量高，可保持更高的生理活性，并易于工业化大生产。
文档编号A61K47/24GK101084954SQ200610014229
公开日2007年12月12日 申请日期2006年6月8日 优先权日2006年6月8日
发明者杨悦武, 叶正良, 郑永锋, 李旭 申请人:天津天士力之骄药业有限公司