专利名称：三七茎叶总皂苷组合物的制备及应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种以三七茎叶总皂苷组合物为主的治疗心脑血管疾病的复方制剂。以及利用本发明方法得到的各种制剂在制药领域中的应用，特别是在制备防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑梗塞、脑缺血及其由脑缺血引起的其它各种疾病等的药物中的应用。本发明所述药物全方主次分明，配伍得当，互补互促。
背景技术：
三七、葛根、灯盏花、黄芪、丹参等均是我国常用中药，其作为治疗心脑血管疾病的药物具有广泛的临床用药基础和悠久的临床用药历史，且疗效显著。现代药理学研究表明三七茎叶总皂苷具有活血化瘀、降低心肌耗氧量、提高大脑供氧量、促进大脑神经发育等多种重要的生理活性；葛根总黄酮(其主要成分为葛根素)具有活血止痛、扩张正常和痉挛的冠状血管、松弛血管平滑肌、改善缺血区的心肌供电、减少因缺血引起的心肌乳酸的产生、降低耗氧量、改善心肌代谢等作用；灯盏花具有改善心肌供氧和血液流变学、清除体内自由基等多种重要的生理作用，其中含有的灯盏花素是其主要的有效成分；黄芪总皂苷具有改善心肌收缩功能、缩小心肌梗塞面积、减轻心肌损伤、改善心肌缺血、保护心脑血管、改善微循环、抗病毒性心肌炎等作用；丹参酚酸具有改善心肌收缩功能、扩张血管、降低血压、提高冠状动脉和脑动脉血流量、抑制血小板聚集、提高细胞耐缺氧能力等作用。
如何克服服用单味药的缺点，合理配伍、互促互补，使之成为治疗心脑血管系统疾病和肾虚疾病之有效良方，使之在改善心脑血管系统功能及防治大脑老化、增强免疫功能、延缓衰老等方面发挥最佳作用是其最大难点。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术存在的缺陷和不足，提供一种可以克服服用单味药的缺点，合理配伍、互促互补，使之成为治疗心脑血管系统疾病之有效良方，使之在改善心脑血管系统功能及防治大脑老化、增强免疫功能、延缓衰老等方面发挥最佳作用。
本发明进一步的目的是提供三七茎叶总皂苷组合物(三七茎叶总皂苷与葛根总黄酮的组合物，三七茎叶总皂苷与灯盏花总黄酮的组合物，三七茎叶总皂苷与黄芪总皂苷的组合物，三七茎叶总皂苷与丹参总酚酸的组合物)及其制剂在制药领域中的应用，特别是在制备用于防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑缺血引起的其它功能障碍等疾病的药物。
本发明通过下述技术方案予以实施。
本发明涉及一种由三七茎叶总皂苷组合物为主的制备防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑缺血及其由脑缺血引起的其它各种疾病等的复方制剂的方法，其特征在于该方法包括下列内容(1)按照重量组份计算分别取三七茎叶总皂苷(三七茎叶总皂苷中总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和葛根总黄酮(葛根总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％，也包括含量达80％以上的葛根素)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
(2)按照重量组份计算分别取三七茎叶总皂苷(三七茎叶总皂苷中总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和灯盏花总黄酮(灯盏花素中黄酮的含量为20％～100％)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
(3)按照重量组份计算分别取三七茎叶总皂苷(三七茎叶总皂苷中总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和黄芪总皂苷(黄芪总皂苷中总皂苷的含量为20％～100％)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
(4)按照重量组份计算分别取三七茎叶总皂苷(三七茎叶总皂苷中总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和丹参总酚酸(丹参总酚酸是中药丹参中含有的酚酸类化合物，其中的酚酸类化合物如丹参素、丹酚酸B等水溶性酚酸类化合物的含量为30％～100％)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
具体实施例方式
下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明。但不以任何方式限制本发明。
实施例1三七茎叶总皂苷葛根冻干粉针分别取三七茎叶总皂苷3g，葛根总黄酮1.4g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例2三七茎叶总皂苷灯盏花素冻干粉针分别取三七茎叶总皂苷3g，灯盏花素1.0g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例3三七茎叶总皂苷黄芪冻干粉针分别取三七茎叶总皂苷2g，黄芪总皂苷3g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例4三七茎叶总皂苷丹参冻干粉针分别取三七茎叶总皂苷3g，丹参总酚酸2.0g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例5三七茎叶总皂苷葛根胶囊分别取三七茎叶总皂苷30g，葛根总黄酮20g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例6三七茎叶总皂苷灯盏花素胶囊分别取三七茎叶总皂苷40g，灯盏花素20g，淀粉150g混合后，采用常规胶囊剂制备方法即可制得1000粒胶囊。
实施例7三七茎叶总皂苷黄芪胶囊分别取三七茎叶总皂苷30g，黄芪总皂苷30g，淀粉150g混合后，采用常规胶囊剂制备方法即可制得1000粒胶囊。
实施例8三七茎叶总皂苷丹参胶囊分别取三七茎叶总皂苷30g，丹参总酚酸20g，淀粉150g混合后，采用常规胶囊剂制备方法即可制得1000粒胶囊。
实施例9灯盏花总黄酮、葛根总黄酮、黄芪总黄酮的提取(1)称取灯盏花或葛根或黄芪1Kg，用水或不同浓度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。浓缩物用适量水溶解(100～1000ml)，用有机溶剂脱脂(包括石油醚、氯仿、等，次步也可省去)，乙酸乙酯或正丁醇或正戊醇等提取，回收有机溶剂后即可得总黄酮粗品。
(2)称取灯盏花或葛根或黄芪1Kg，加6～10倍量水，用石灰乳调节pH至8～9，煎煮0.5～3小时，滤过，如此反复提取1～3次。合并提取液，冷至70℃以下，用酸(包括盐酸、硫酸等无机酸和醋酸、三氯乙酸等有机酸)调节pH至3～5，静止，滤过即可得总黄酮粗品。
(3)称取灯盏花或葛根或黄芪1Kg，用水或不同浓度乙醇提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。用适量水溶解(100～1000ml)，经大孔吸附树脂色谱柱分离(包括极性、中等极性和非极性大孔吸附树脂，树脂的用量和生药的比为1∶0.2～5)，依次用水、不同浓度乙醇或甲醇洗脱，收集不同浓度乙醇或甲醇洗脱馏分，回收溶剂后即可得纯度不同的总黄酮精品。上述(1和2)中获得的总黄酮粗品也可通过大孔吸附树脂色谱柱精制(方法同前)。
(4)称取灯盏花或葛根或黄芪1Kg，用水或不同浓度乙醇提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。用适量水溶解(100～1000ml)，经聚酰胺色谱柱分离，依次用水、不同浓度乙醇或甲醇洗脱，收集不同浓度乙醇或甲醇洗脱馏分，回收溶剂后即可得纯度不同的总黄酮精品。上述(1和2)中获得的总黄酮粗品也可通过聚酰胺色谱柱精制(方法同前)。
实施例10三七茎叶总苷的提取(1)称取三七茎叶1Kg，用水或不同浓度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。浓缩物用适量水溶解(100～1000ml)，用有机溶剂脱脂(包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯等，次步也可省去)，正丁醇提取(包括正戊醇等)，回收正丁醇后即可得粗皂苷。
(2)称取三七茎叶1Kg，用水或不同浓度乙醇提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。用适量水溶解(100～1000ml)，经大孔吸附树脂色谱柱分离(包括极性、中等极性和非极性大孔吸附树脂，树脂的用量和生药的比为1∶0.2～5)，依次用水、不同浓度乙醇洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱馏分，即可得纯度不同的总皂苷精品。上述(1)中获得的粗总皂苷也可通过大孔吸附树脂色谱柱精制(方法同前)。
实施例11丹参总酚酸的提取称取丹参1Kg，用水或不同浓度乙醇提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味可得丹参酚酸粗品。将丹参酚酸粗品溶于水中，用大孔吸附树脂色谱柱分离(包括极性、中等极性和非极性大孔吸附树脂，树脂的用量和生药的比为1∶0.2～5)，依次用水、不同浓度乙醇洗脱，收集不同洗脱馏分，可得纯度不同的丹参酚酸。
权利要求
1.一种三七茎叶总皂苷组合物，其特征在于由以下成分组成(重量百分比)三七茎叶总皂苷1％～99％，葛根总黄酮99％～1％或灯盏花总黄酮99％～1％或黄芪总皂苷99％～1％或丹参总酚酸99％～1％。更具体地说，是指三七茎叶总皂苷与上述药物中任意一种或两种以上药物的组合，配以适当的药用辅料制成医药上可以接受的各种制剂。
2.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中三七茎叶总皂苷中总皂苷的含量应为40％～100％。
3.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的葛根总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％，也包括含量达90％以上的葛根素。
4.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的灯盏花总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％，也包括含量达90％以上的灯盏花素。
5.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的黄芪总皂苷中总皂苷的含量为20％～100％。
6.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的丹参总酚酸是中药丹参中含有的酚酸类化合物，其中的酚酸类化合物如丹参素、丹酚酸B等水溶性酚酸类化合物的含量为30％～100％。
7.按照权利1所述的组合物的制备方法，其特征在于；它是根据各种组合物的特点，采用药剂学上允许的现代制剂技术实现的。
8.按照权利1所述的组合物制成的各类制剂，其特征在于它包括注射剂型、口服剂型、经皮给药剂型、粘膜吸收剂型。
9.按照权利1所述的组合物制成的各类制剂，其特征在于主要用于防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑梗塞、脑缺血引起的其它功能障碍等疾病。
全文摘要
本发明涉及一种以三七茎叶总皂苷组合物为主的治疗心脑血管疾病的复方制剂。本发明所述的组合物由以下成分组成(重量百分比)三七茎叶总皂苷1％～99％，葛根总黄酮99％～1％或灯盏花总黄酮99％～1％或黄芪总皂苷99％～1％或丹参总酚酸，配以适当药用辅料制成医药上可以接受的各种制剂。本发明所述药物主要用于防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑梗塞、脑缺血及其由脑缺血引起的其它各种疾病，全方主次分明，配伍得当，互补互促。
文档编号A61P25/28GK1857388SQ20061004608
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月17日 优先权日2006年3月17日
发明者姜淑琴 申请人:崔彬