专利名称：三七皂苷组合物制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以三七总皂苷组合物(包括三七茎叶总皂苷和三七总皂苷)为主的治疗心脑血管疾病的复方制剂。以及利用本发明方法得到的各种制剂在制药领域中的应用，特别是在制备防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑梗塞、脑缺血及其由脑缺血引起的其它各种疾病等的药物中的应用。本发明所述药物全方主次分明，配伍得当，互补互促。
背景技术：
三七、山楂、银杏、苦碟子、赤芍、白芍、沙棘均是我国常用中药，其作为治疗心脑血管疾病的药物具有广泛的临床用药基础和悠久的临床用药历史，且疗效显著。现代药理学研究表明三七具有活血化瘀、降低心肌耗氧量、提高大脑供氧量、促进大脑神经发育等多种重要的生理活性；山楂茎叶总酚酸对心脏的射血能力、氧代谢作用具有明显的改善作用，可显著增加心输出量和心搏出量，增加静脉血氧含量，降低心肌耗氧量，改善心肌的供血供氧；银杏叶总黄酮和苦碟子总黄酮具有扩张血管、增加血流量、降低血液粘度、加快血流速度、抗缺氧等作用；芍药苷具有促进学习记忆、对抗东莨菪碱所致学习记忆障碍、显著改善脑缺血再灌注所致学习记忆障碍、改善机体微循环状态、降低血液粘度、抑制ADP诱导的血小板聚集等作用。现代临床研究表明沙棘总黄酮对于心绞痛、冠心病具有较好的疗效。
如何克服服用单味药的缺点，合理配伍、互促互补，使之成为治疗心脑血管系统疾病和肾虚疾病之有效良方，使之在改善心脑血管系统功能及防治大脑老化、增强免疫功能、延缓衰老等方面发挥最佳作用是其最大难点。
发明内容
本发明的目的是针对上述现有技术存在的缺陷和不足，提供一种可以克服服用单味药的缺点，合理配伍、互促互补，使之成为治疗心脑血管系统疾病之有效良方，使之在改善心脑血管系统功能及防治大脑老化、增强免疫功能、延缓衰老等方面发挥最佳作用。
本发明进一步的目的是提供三七总皂苷组合物(三七总皂苷与山楂茎叶总酚酸的组合物，三七总皂苷与银杏叶总黄酮的组合物，三七总皂苷与苦碟子总黄酮的组合物，三七总皂苷与芍药总苷的组合物，三七总皂苷与沙棘总黄酮的组合物)及其制剂在制药领域中的应用，特别是在制备用于防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑缺血引起的其它功能障碍等疾病的药物。
本发明通过下述技术方案予以实施。
本发明涉及一种由三七总皂苷组合物(包括三七茎叶总皂苷和三七总皂苷)为主的制备防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑缺血及其由脑缺血引起的其它各种疾病等的复方制剂的方法，其特征在于该方法包括下列内容(1)按照重量组份计算分别取三七总皂苷(包括三七茎叶总皂苷，三七总皂苷，其总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和山楂茎叶总酚酸(山楂茎叶总酚酸中总酚酸的含量为20％～100％)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
(2)按照重量组份计算分别取三七总皂苷(包括三七茎叶总皂苷，三七总皂苷，其总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和银杏叶总黄酮(银杏叶总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
(3)按照重量组份计算分别取三七总皂苷(包括三七茎叶总皂苷，三七总皂苷，其总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和苦碟子总黄酮(苦碟子总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
(4)按照重量组份计算分别取三七总皂苷(包括三七茎叶总皂苷，三七总皂苷，其总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和芍药总苷(包括赤芍总苷和白芍总苷，其中芍药总苷的含量为20％～100％)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
(5)按照重量组份计算分别取三七总皂苷(包括三七茎叶总皂苷，三七总皂苷，其总皂苷的含量应为40％～100％)1～99份和沙棘总黄酮(沙棘总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％)99～1份，分别或混合后加入适当的辅料如抗氧剂、络合剂、填充剂、骨架材料等制成任何一种药剂学上所说的各种制剂。如用于口服时，可制成相应的片剂、颗粒剂、胶囊剂等形式；用于注射时制成粉针、冻干粉针、输液等。
具体实施例方式
下面的实施例可以帮助本领域的技术人员更全面的理解本发明。但不以任何方式限制本发明。
实施例1 三七山楂冻干粉针分别取三七总皂苷2g，山楂茎叶总酚酸0.4g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例2 三七银杏叶冻干粉针分别取三七总皂苷1g，银杏叶总黄酮1.5g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例3 三七苦碟子冻干粉针分别取三七总皂苷2g，苦碟子总黄酮2g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例4 三七芍药冻干粉针分别取三七总皂苷2g，芍药总苷0.8g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例5 三七沙棘冻干粉针分别取三七总皂苷2g，沙棘总黄酮1.5g，混合后用适量注射用水溶解，加入16g甘露醇，溶解后，用注射用水稀释至200ml，滤过，灌装，冻干，采用常规粉针剂制备方法即即可获得100支冻干粉针。
实施例6 三七银杏叶胶囊分别取三七总皂苷20g，银杏叶总黄酮5g，淀粉150g混合后，采用常规胶囊剂制备方法即可制得1000粒胶囊。
实施例7 三七山楂胶囊分别取三七总皂苷20g，山楂茎叶总酚酸15g，淀粉150g混合后，采用常规胶囊剂制备方法即可制得1000粒胶囊。
实施例8 三七苦碟子胶囊分别取三七总皂苷10g，苦碟子总黄酮20g，淀粉150g混合后，采用常规胶囊剂制备方法即可制得1000粒胶囊。
实施例9 三七芍药胶囊分别取三七总皂苷10g，芍药总苷15g，淀粉150g混合后，采用常规胶囊剂制备方法即可制得1000粒胶囊。
实施例10 三七沙棘胶囊分别取三七总皂苷10g，沙棘总黄酮15g，淀粉150g混合后，采用常规胶囊剂制备方法即可制得1000粒胶囊。
实施例11 山楂茎叶总酚酸、银杏叶总黄酮、苦碟子总黄酮、沙棘总黄酮的提取(1)称取山楂茎叶或银杏茎叶或苦碟子或沙棘1Kg，用水或不同浓度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。浓缩物用适量水溶解(100～1000ml)，用有机溶剂脱脂(包括石油醚、氯仿、等，次步也可省去)，乙酸乙酯或正丁醇或正戊醇等提取，回收有机溶剂后即可得总黄酮粗品。
(2)称取山楂茎叶或银杏茎叶或苦碟子或沙棘1Kg，加6～10倍量水，用石灰乳调节pH至8～9，煎煮0.5～3小时，滤过，如此反复提取1～3次。合并提取液，冷至70℃以下，用酸(包括盐酸、硫酸等无机酸和醋酸、三氯乙酸等有机酸)调节pH至3～5，静止，滤过即可得总黄酮粗品。
(3)称取山楂茎叶或银杏茎叶或苦碟子或沙棘1Kg，用水或不同浓度乙醇提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。用适量水溶解(100～1000ml)，经大孔吸附树脂色谱柱分离(包括极性、中等极性和非极性大孔吸附树脂，树脂的用量和生药的比为1∶0.2～5)，依次用水、不同浓度乙醇或甲醇洗脱，收集不同浓度乙醇或甲醇洗脱馏分，回收溶剂后即可得纯度不同的总黄酮精品。上述(1和2)中获得的总黄酮粗品也可通过大孔吸附树脂色谱柱精制(方法同前)。
(4)称取山楂茎叶或银杏茎叶或苦碟子或沙棘1Kg，用水或不同浓度乙醇提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。用适量水溶解(100～1000ml)，经聚酰胺色谱柱分离，依次用水、不同浓度乙醇或甲醇洗脱，收集不同浓度乙醇或甲醇洗脱馏分，回收溶剂后即可得纯度不同的总黄酮精品。上述(1和2)中获得的总黄酮粗品也可通过聚酰胺色谱柱精制(方法同前)。
实施例12 三七总皂苷、芍药总苷的提取(1)称取三七或芍药1Kg，用水或不同浓度醇(包括乙醇、甲醇等)提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。浓缩物用适量水溶解(100～1000ml)，用有机溶剂脱脂(包括石油醚、氯仿、乙酸乙酯等，次步也可省去)，正丁醇提取(包括正戊醇等)，回收正丁醇后即可得粗总苷或粗总皂苷。
(2)称取三七或芍药1Kg，用水或不同浓度乙醇提取1～3次(溶媒用量为15Kg～30Kg)，减压浓缩至0.5～1L，加入1～4L乙醇，滤过，回收乙醇至无醇味。用适量水溶解(100～1000ml)，经大孔吸附树脂色谱柱分离(包括极性、中等极性和非极性大孔吸附树脂，树脂的用量和生药的比为1∶0.2～5)，依次用水、不同浓度乙醇洗脱，收集不同浓度乙醇洗脱馏分，即可得纯度不同的总苷或总皂苷精品。上述(1)中获得的粗总皂苷也可通过大孔吸附树脂色谱柱精制(方法同前)。
权利要求
1.一种三七总皂苷组合物，其特征在于由以下成分组成(重量百分比)三七总皂苷1％～99％，山楂茎叶总酚酸99％～1％或银杏叶总黄酮99％～1％或苦碟子总黄酮及皂苷99％～1％或芍药总苷(包括赤芍总苷和白芍总苷)99％～1％或沙棘总黄酮99％～1％。更具体地说，是三七总皂苷指与上述药物中任意一种或两种以上药物的组合，配以适当药用辅料制成医药上可以接受的各种制剂。
2.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中三七总皂苷(包括三七茎叶总皂苷)中总皂苷的含量应为40％～100％。
3.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的山楂茎叶总酚酸中总酚酸的含量为20％～100％。
4.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的银杏叶总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％。
5.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的苦碟子总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％。
6.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的芍药总苷(包括赤芍总苷和白芍总苷)中的芍药总苷的含量为20％～100％。
7.按照权利1所述的制剂，其特征在于所述成分中的沙棘总黄酮中总黄酮的含量为20％～100％。
8.按照权利1所述的组合物的制备方法，其特征在于；它是根据各种组合物的特点，采用药剂学上允许的现代制剂技术实现的。
9.按照权利1所述的组合物制成的各类制剂，其特征在于它包括注射剂型、口服剂型、经皮给药剂型、粘膜吸收剂型。
10.按照权利1所述的组合物制成的各类制剂，其特征在于主要用于防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑梗塞、脑缺血引起的其它功能障碍等疾病。
全文摘要
本发明涉及一种以三七皂苷组合物(包括三七茎叶总皂苷和三七总皂苷)为主的治疗心脑血管疾病的复方制剂。本发明所述的组合物由以下成分组成(重量百分比)三七总皂苷(包括三七茎叶总皂苷)1％～99％，山楂茎叶总酚酸99％～1％或银杏叶总黄酮99％～1％或苦碟子总黄酮及皂苷99％～1％或芍药总苷(包括赤芍总苷和白芍总苷)99％～1％或沙棘总黄酮99％～1％，配以适当的药用辅料，制成医药上可以接受的各种制剂。本发明所述药物主要用于防治心脑血管疾病、老年痴呆症、脑梗塞、脑缺血及其由脑缺血引起的其它各种疾病，全方主次分明，配伍得当，互补互促。
文档编号A61K31/352GK1857469SQ20061004607
公开日2006年11月8日 申请日期2006年3月17日 优先权日2006年3月17日
发明者姜淑琴 申请人:崔彬