一种人参茎叶总皂苷的用图
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种人参茎叶总皂苷的用途，尤其是人参茎叶总皂苷作为制备治疗心 肌肥厚药物的用途，属于中药技术领域。
【背景技术】
[0002] 心肌肥厚是一种产生较缓慢但较有效的代偿功能，主要发生在长期压力负荷过重 的情况下，心肌总量增加，收缩力加强，使心脏得以维持正常的血循环，同时有相当的储备 力。但这种代偿功能也有其不利之处，主要因为肥大的心肌需氧增加，而冠状动脉的供血量 往往不能予以满足，造成心肌缺血，这将最后导致心肌收缩力的减退。心肌肥厚是心血管意 外事件发生的独立危险因素，它比吸烟、高胆固醇血症等危害大。研究发现，随着左室肥厚 的发生、发展，猝死、室性心律失常、心肌缺血、心力衰竭等心血管事件的发生率增加6~10 倍。因此，积极治疗心肌肥厚，必将减少心血管事件的发生，以满足人类对长寿的渴望。心 肌肥厚是心肌病、高血压、心肌梗死、瓣膜病等许多心血管疾病共有的病理过程，是对各种 心血管刺激因子如血流动力学负荷、血管紧张素、生长因子以及激素等的适应性代偿反应， 能降低室壁张力，维持甚至增加心排血量。但是，长期应激导致的持续性病理性心肌肥大可 发展为心脏扩大、充血性心力衰竭和猝死。因此，心肌肥厚被认为是心血管疾病的独立危险 因素和不良预后信号。
[0003] 有临床研究表明，采用血管紧张素转换酶抑制剂或β -受体阻滞剂类药物防治慢 性心衰，即使在治疗的早期，有些药物对血流动力学的改变不明显，但对心肌仍有长期的生 物学效应。培哚普利（lmg. kg. d)治疗3个月，结果显示肥厚模型大鼠钙调神经磷酸酶活性 及表达水平显著降低，表明ACEI类药物可逆转心肌肥厚，同时也部分抑制了钙调神经磷酸 酶信号通路。美托洛尔、卡维地洛、比索洛尔都能有效地改善和部分逆转左室肥厚。内皮素 受体拮抗剂及他汀类药物等，国内外均有动物试验及临床研究证实它们减缓或逆转心肌肥 厚。从目前治疗治疗心肌肥厚的主要药物来看主要是化学合成药物，众所周知，化学药物在 治疗疾病的同时还对人体的危害比较大，所以采用低毒性的药物来代替化学合成药物来抗 心肌肥厚具有十分重要的意义。
[0004] 申请号为200710038185. 5的发明专利"玄参在制备防治心肌肥大、肥厚性心肌病 和慢性心力衰竭药物中的应用"一文中公开了用其水提物或乙醇提取物可明显抑制三种模 型动物心肌肥大，心室重构。申请号为200910045755. 2的发明专利"钩藤提取物及其在制 备降血脂及抗心肌肥厚药物中的用途"一文中公开了钩藤提取物具有抑制左心室肥厚的作 用，可用于制备防治左心室肥厚药物，尤其是高血压引起的左心室肥厚。但是以上专利都是 说明这种成分可以作为治疗心肌肥厚药物的一种成分，没有说明这种单一成分就能完全解 决治疗心肌肥厚的问题。
[0005] 申请号为200810043592. X的发明专利"鱼腥草素钠在制备防治心肌肥大和/或心 室肥厚药物中的用途"一文中公开了鱼腥草素钠可降低模型动物左心指数和全心指数的增 大，抑制体外心肌细胞的肥大，能降低血浆cAMP浓度、心肌组织Ang II和ET-1含量、血清 TNF-α和ALD含量，还可降低血压和减慢心率，有抗心肌肥大、心室肥厚作用。但是鱼腥草 素钠也属于人工合成品。
[0006] 引起心肌肥大的原因有很多，现有技术中"血管紧张素 II"引起心肌肥大只是其中 的一种模型，还有前列腺素 F2 α、去甲肾上腺素等均可诱导心肌细胞肥大。在整体动物模型 中，还有腹主动脉缩窄/主动脉缩窄、腹主动脉/下腔静脉分流术造成的容量超负荷、冠状 动脉结扎造成梗死后心肌重构等均可造成心肌肥厚。对于不同原因引起的心肌肥大，在没 有具体研究的前提下，不能一概而论的用一样的药物来解决。
【发明内容】
[0007] 本发明主要解决的技术问题是提供一种人参茎叶总皂苷的新用途，就是将其用作 制备治疗心肌肥厚的药物，能够有效的解决腹主动脉缩窄所致的心肌肥厚问题。
[0008] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
[0009] 一种人参茎叶总皂苷的用途，所述人参茎叶总皂苷作为制备治疗心肌肥厚药物的 用途。
[0010] 前述的人参茎叶总皂苷采用醇提法进行提取，得到人参茎叶醇提取物。
[0011] 前述人参茎叶总皂苷的提取方法为：取人参茎叶粗粉，加入70%乙醇76°C下热回 流提取两次，所述70%乙醇的用量按照lkg人参茎叶粗粉加入10L 70%乙醇的比例加入， 每次4小时，粗滤，将得到的提取液进行合并、浓缩，回收乙醇，得浸膏，然后将浓缩得到浸 膏用6~8倍水溶解，离心，取清液，调整其密度在25°C时为1. 08~1. 1，再经D101大孔 树脂吸附后，分别经9倍柱体积的水、9倍柱体积的30%乙醇、10倍柱体积的70%乙醇和5 倍柱体积的95%乙醇依次梯度洗脱，最后收集70%乙醇洗脱液，于旋转蒸发器中浓缩至稠 膏，回收乙醇，70~80°C烘干，即得。
[0012] 前述人参茎叶醇提取物在所述药物中其大鼠单次给药量为78~98mg/kg/d。
[0013] 优选地，所述人参茎叶醇提取物在所述药物中其大鼠单次给药量为88mg/kg/d。
[0014] 本发明可以制得的药物剂型为药剂学上允许的胶囊剂、颗粒剂、丸剂或片剂。
[0015] 本发明的有益效果是：
[0016] 本发明通过系统药理实验得出：人参茎叶醇提取物作为治疗心肌肥厚的药物，未 见明显急性毒性，可以有效的治疗腹主动脉缩窄所致的心肌肥厚。
【附图说明】
[0017] 图1是本发明不同剂量实验室提取人参茎叶醇提取物对大鼠心肌肥厚模型左室 肥厚指数LVHI (mg/g)的影响。
[0018] 图2是本发明不同剂量实验室提取人参茎叶醇提取物对大鼠心肌肥厚模型LVW/ RVW(右室重/左室重）的影响。
[0019] 图3是本发明从人参茎叶中提取总皂苷的工艺流程图。
[0020] 图4是本发明人参茎叶总皂苷标准曲线。
[0021 ]图5是本发明中试提取产物各给药方案对模型大鼠 LVHI的影响。
[0022] 图6是本发明中试提取产物各给药方案对模型大鼠 LVW/RVW的影响。
[0023] 图7是本发明中试提取产物给药后各组大鼠心肌ANFmRNA表达的变化。
[0024] 图8中试提取产物各给药方案对模型大鼠心肌细胞直径的影响（H.E.染色， 400父，照片）。
[0025] 图中，*〈0.05，*13〈0.01￥8假手术组；#〈0.05， ##〈0.01￥8模型组，11 = 8;人参25(人 25)、人参33(人33)、人参50、人参100分别为人参茎叶醇提取物25mg/kg、33mg/kg、50mg/ kg、100mg/kg ;T :人参茎叶醇提取物。
【具体实施方式】
[0026] 下面对本发明的较佳实施例进行详细阐述，以使本发明的优点和特征能更易于被 本领域技术人员理解，从而对本发明的保护范围做出更为清楚明确的界定。如果没有特殊 说明，本发明所采用的仪器、试剂均可在市场中购买得到。
[0027] 本发明通过以下【具体实施方式】实现。
[0028] 一、人参茎叶总皂苷的实验室提取及纯化
[0029] 1、从人参茎叶中提取总皂苷得到人参茎叶提取物
[0030] 取人参茎叶粗粉，按照1kg人参茎叶粗粉加入10L 70 %乙醇的比例，加入70 %乙 醇热回流提取两次，每次4小时，粗滤，将得到的提取液进行合并、浓缩，回收乙醇，得浸膏， 然后将浓缩得到浸膏用6~8倍水溶解，离心，取清液，调整其密度为1. 08~1. 1，再经D101 大孔树脂吸附后，分别经9倍柱体积的水、9倍柱体积的30%乙醇、10倍柱体积的70%乙醇 和5倍柱体积的95%乙醇依次梯度洗脱，最后收集70%乙醇洗脱液，于旋转蒸发器中浓缩 至稠膏，回收乙醇，70~80°C烘干，即得人参茎叶醇提取物。
[0031] 上述有效成分提取的目的是为下一步在较大型设备中进行"中试"提取提供基础 方法；提取物用于第一阶段药理实验，为下一步用"中试"产物构建合理配方提供基础。
[0032] 二、利用实验室提取产物进行药理实验，找出治疗心肌肥厚时人参茎叶醇提取物 的用量。
[0033] 实验在贵州省遵义医学院基础药理重点实验室（省级）进行，以缩窄大鼠腹主动 脉所致心肌肥厚为病理模型，判断心肌肥厚程度的指标为：心肌肥厚指数（左心室+间隔重 /体重，LVHI)，左心室重/右心室重（LVW/RVW)。
[0034] 1.实验材料与方法
[0035] 1. 1实验药品
[0036] 人参茎叶醇提取物（含总皂苷74. 5% )由遵义医学院药学院提取
[0037] 注射用苄星青霉素 华北制药接团北元有限公司
[0038] 1. 2实验动物
[0039] SD(Spragy-DaWley)雄性大鼠，体重180_220g，月龄2-3个月，由第三军医大学大 坪医院实验动物中心提供，清洁级。合格证号：SCXK(渝）2007-0005,由专用大鼠饲料喂养， 每天给予12小时光照，室温22-25°C。
[0040] 1. 3实验方法
[0041] 1. 3. 1大鼠左心室肥厚模