一种麦冬总皂苷的制备方法

专利名称：一种麦冬总皂苷的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种麦冬总皂苷的制备方法，属于医药技术领域。。

背景技术：
心悸是指患者自觉心中悸动、惊恐不安、甚则不能自主的一种病证，与现代医学中各种心脏病所引起的心律失常及神经官能症等出现的以心悸、心慌为主症的疾病相类似。
麦冬是常用滋阴中药，具有二千多年的应用历史。在古代常用于防治心血管疾病的处方中。而麦冬注射液作为医院制剂用于治疗冠心病、心绞痛也有20多年的历史，有报道其对阴虚型心脏病的疗效和药理实验结果均好于复方丹参注射液。
现代药理学研究表明麦冬总皂苷对BaACl2、乌拉坦、CHCl3-Adr等药物诱发的大鼠试验性心律失常有预防和对抗作用；可使结扎犬冠状动脉24小时后的室性心律失常发生率由87％降至57％[1]；麦冬总皂苷和麦冬皂苷D能对抗乌头碱诱发的大鼠试验性心律失常[2]电生理实验研究表明麦冬总皂苷可明显降低兔单相动作电位的Vmax，缩短APD10，APD50可使豚鼠乳头状肌细胞跨膜动作电位APA，Vmax降低，APD10，APD50明显缩短；同时ERP/APD显著增大，表明麦冬皂苷对心肌电生理具有药理活性[3.4]。麦冬皂苷还具有改善心肌缺血缺氧状态、镇静、抗疲劳、抗自由基、改善免疫功能、抗炎、抗肿瘤等多种药理活性[2.5，6-11]。由此可见麦冬总皂苷具有传统中医临床使用麦冬治疗心血管疾病症状相对应的药理活性，故麦冬总皂苷为中药麦冬治疗心血管疾病的有效部位。
因此，麦冬总皂苷滋阴清热，益气复脉，治心悸怔忡，在理论上有重要意义。
现有麦冬总皂苷的制备方法，如中国发明专利申请200610014213.5，其大致步骤包括(1)取麦冬药材，加入溶剂，将溶液调至碱性后再进行提取，得提取液；(2)提取液上大孔型碱性阴离子交换柱，先用碱水和纯水冲洗，冲洗液弃去，再用含水乙醇洗脱，洗脱液浓缩，即得麦冬总皂苷。该制备方法其存在以下问题麦冬中除皂苷外还含有大量的脂溶性成分，在提取过程中由于皂苷的表面活性剂作用会分散在提取液中，采用树脂吸附时会降低柱材的吸附率，造成有效成分的损失和柱材使用寿命降低，另一方面，在后期处理中色素混杂在皂苷中会降低有效成分的含量。


发明内容
本发明要解决技术问题是克服现有麦冬总皂苷制备方法的上述不足，提供一种麦冬总皂苷的制备方法。
为了解决以上技术问题，本发明的一种麦冬总皂苷的制备方法，步骤如下 第一步、将麦冬加水温浸3-8小时，煎煮2-4次，每次1-4小时，合并煎煮液，滤过； 第二步、滤液保持温度60-90℃，每1000毫升滤液加入30-50克硅藻土，搅拌30-50分钟，过滤； 第三步、滤液冷却，每1000毫升滤液加入10-20克活性炭，搅拌10-20分钟，过滤； 第四步、滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3(30℃)左右，在搅拌下缓慢加入乙醇进行醇沉，使含醇量最终达到65％，静置2小时后，取上清液，减压回收乙醇至无乙醇味； 第五步、滤过后加等体积水稀释，上D101大孔树脂柱，用4-6倍柱体积的去离子水洗脱，续以5-6倍柱体积的30％乙醇洗脱，最后以2-3倍柱体积的60％乙醇洗脱至皂苷反应阴性； 第六步、收集合并60％醇洗液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷。
本发明在提取麦冬总皂苷时，先除脂溶性成分再上柱洗脱，利用硅藻土的吸水和助滤特性，在搅拌过程中使部分脂溶性成分自然析出，采用过滤分离，再利用活性炭吸附剩余少量溶解脂溶性成分，从而提高麦冬总皂苷的得率。经试验证明采用本发明方法提取的麦冬总皂苷D含量较普通提取方法提高了3倍，提取率显著提高，获得的麦冬总皂苷具有更好的活性，药用价值更高；本发明在洗脱时，只取30-60％醇浓度的洗脱部分，该区间获得的麦冬总皂苷含量高且杂质少，提取的麦冬总皂苷活性好，药用价值更高；并且本发明工艺易于在产业中实现，预计推出之后，将受到业内普遍欢迎，具有良好的市场前景。
进一步的，所述第三步的D101大孔树脂柱中，树脂与药材的体积重量比为1∶1-3∶2；D101大孔树脂柱的直径与高度比为1∶12-1∶7。
采用本工艺制备的麦冬总皂苷，利用比色法测定其皂苷含量在65％以上，其中单体麦冬皂苷D(麦冬皂苷D为其中指标性活性成分)含量达到1.2％。
利用本发明方法制备的麦冬总皂苷具有抗心肌缺血、抗心律失常的效果麦冬总皂苷(200,400mg/kg)ig能明显降低氯仿引起的小鼠的室颤率，表明麦冬总皂苷对氯仿引起小鼠室颤有明显保护作用，该药抗氯仿诱发小鼠室颤的ED50为122.3(78.5-190.4)mg/kg。麦冬总皂苷(100,200mg/kg)id能明显提高大鼠室早、室速、室颤时乌头碱的剂量，表明麦冬总皂苷id对乌头碱诱发大鼠室性心律失常有明显保护的作用。麦冬总皂苷(100,200mg/kg)id可显著对抗垂体后叶素引起的大鼠心电图第I、II期T波变化，减少心律失常发生率和死亡率。麦冬总皂苷(50,100,200mg/kg)id大鼠心电图S点20min内有90％鼠恢复正常，且心律失常发生率显著降低，与对照组相比有显著性差异，表明麦冬总皂苷可明显抑制垂体后叶素引起的大鼠心肌缺血、心律失常和死亡的发生。
本发明还提出了一种麦冬皂苷抗心律失常药物，各组分按质量配比如下 麦冬总皂苷200份； 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 800份； 糊精 1000份； 乳糖 1000份； 阿斯巴甜 适量； 所述的麦冬总皂苷根据本发明制备方法而得。
本配方中，乳糖、糊精为填充剂，L-HPC、糊精为粘合剂，阿斯巴甜为矫味剂。
此外，本发明还提供了一种生产本发明涉及的麦冬皂苷抗心律失常药物的制备方法，包括如下步骤 1)称取麦冬总皂苷200份、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)800份、糊精、1000份；乳糖、1000份，分别过120目筛，备用； 2)将低取代羟丙基纤维素、糊精、乳糖混合均匀，作为粉料I； 3)将麦冬总皂苷与粉料I，混合均匀作为粉料II； 4)在粉料II中滴加适量阿斯巴甜，20目筛制粒，60℃以下通风干燥1.5小时，30目筛整粒即得。
该方法制备的麦冬皂苷颗粒剂具有很好的制剂学特征(外观、色泽、崩解性和溶出度等)，其颗粒适中，休止角α＜30，颗粒剂溶出度可达95％。
利用该工艺制备的麦冬总皂苷具有抗心肌缺血、抗心律失常的效果 预计推出之后，将受到业内普遍欢迎，具有良好的市场前景。



下面结合附图对本发明作进一步的说明。
图1为采用一般提取方法提取麦冬总皂苷D的样品色谱图。
图2为采用本发明方法提取麦冬皂苷D的样品色谱图。

具体实施例方式 本实施例的麦冬总皂苷的制备方法，步骤如下 第一步、将麦冬加水温浸3-8小时，煎煮2-4次，每次1-4小时，二次加水量依次为15、10倍，合并煎煮液，滤过； 第二步、滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3(30℃)左右，在搅拌下缓慢加入乙醇进行醇沉，使含醇量最终达到65％，静置2小时后，取上清液，减压回收乙醇至无乙醇味； 第三步、滤过后加等体积水稀释，上D101大孔树脂柱，用4-6倍柱体积的去离子水洗脱，续以5-6倍柱体积的30％乙醇洗脱，最后以2-3倍柱体积的60％乙醇洗脱至皂苷反应阴性； 第四步、收集合并60％醇洗液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷。
所述第三步的D101大孔树脂柱中，树脂与药材的体积重量比为1∶1-3∶2；D101大孔树脂柱的直径与高度比为1∶12-1∶7 对比图1、图2可知，采用本发明方法提取的麦冬总皂苷D含量较普通提取方法提高了3倍。
如下为本发明制备方法的工艺合理性研究 提取工艺路线的设计 以得率和有效组分含量相结合的方法，对提取与分离工艺进行研究。
提取工艺技术条件的研究 影响提取效果的因素有药材粒径、溶媒(水或乙醇)、溶剂量、提取次数、润涨时间和提取时间等。由于麦冬药材难于粉碎，只能润涨后用绞碎机绞碎，粒径不易控制，因此，对粒径的考察只能考察完整药材和绞碎药材2个水平。而由于药品生产规定，溶媒只能考察水或乙醇2个水平。所以，在我们的提取工艺研究过程中，将药材粒径和溶媒2个因素另行单独考察，其余4个因素进行正交实验。见表1.表2。
表1提取工艺因素水平表
表2正交表19(34)及结果(n＝3)
皂苷提取率为每克麦冬药材提得麦冬总皂苷的量(mg)。
因素主次顺序主 次→D C A B 麦冬总皂苷含量测定方法 取本品10.00mg，精密称定，置10ml容量瓶中，加甲醇至刻度，于超声振荡器中，40℃超声振荡20min，放置411，使充分澄清，精密吸取上清液0.5ml，置15ml具塞试管中，水浴蒸干甲醇，精密加入高氯酸10.0ml，于65℃水浴反应15min，取出，冰水浴冷却终止反应；同时，取甲醇和0.5mg/ml的麦冬皂苷D甲醇溶液，分别作为空白和对照品，同法蒸干、加高氯酸反应。在波长为394nm处测定吸收值，计算含量。药材中总皂苷含量约为0.4％ 溶剂比较 根据提取工艺确定的提取方法，比较了水提、醇提效果。结果水提取65％乙醇沉淀，400g药材得麦冬总皂苷部位6.24g，总皂苷含量为61.7％，提取率为9.625mg/g；70％乙醇提取400g药材得麦冬总皂苷部位16.48g，总皂苷含量为16.17％，提取率为6.662mg/g。
确定根据以上实验结果，麦冬总皂苷极性较大，用70％乙醇作为提取溶剂，提取的脂溶性成分较多，不能将皂苷完全提取出来，故确定用水作为提取溶剂。
结论与验证 通过比较以上实验结果，本工艺提取得到的麦冬总皂苷的含量较高。称取麦冬400g，按本工艺进行提取，测得麦冬总皂苷提取率为8.50mg/g。
[提取液的醇沉] 将麦冬水提浓缩液加95％乙醇，使乙醇浓度分别达到0％、50％、60％。、65％、75％和85％。静置12小时后，按提取工艺中采用的分离、测定方法比较上述6种醇沉液的总皂苷转移率，结果表明，65％的含醇量进行醇沉转移率最高达8.1％。具体结果见表3。
表3麦冬水提液总皂苷转移率比较 [药液的上柱吸附分离] (1)洗脱溶剂的选择 D101大孔吸附树脂的成分解吸，逍常使用甲醇、乙醇、丙酮等溶剂进行洗脱。鉴于甲醇、丙酮毒性较大，大量使用既污染环境，又要求较高的劳动保护，所以选择毒性较小的乙醇作洗脱溶剂，进行麦冬总皂苷的分离与纯化，以适应大规模生产的要求。
(2)洗脱溶剂浓度的选择 分别取10千克药材用本工艺提取后，均匀分为十份，采用统一规格大孔树脂装柱吸附，用水，10％，20％，30％，40％，50％，60％，70％，80％，90％乙醇洗脱，回收洗脱成分，采用比色法测定总皂苷量(结果见表4) 表4 由此可见，在醇浓度低于30％的时候，皂苷成分基本保留在树脂上，在30％至60％浓度，大量皂苷被解吸附，高于60％的醇浓度，虽然总皂苷量增加，但大量杂质也被洗脱，同时考虑到成本，选择30-60％的乙醇洗脱部位。
为避免中试和产业化生产过程中，麦冬总皂苷部位的总皂苷含量偏低，而为确保麦冬总皂苷部位的总皂苷含量达50％以上，确定采用先以4-6倍柱体积的去离子水洗脱，然后以5-6倍柱体积的30％乙醇进行洗脱，最后以2-3倍柱体积的60％醇进行洗脱，收集60％乙醇部分。
含量测定
测定波长选择 精密吸取无水葡萄糖的甲醇溶液(0.2mg/ml)、麦冬总皂苷的甲醇溶液和麦冬皂苷D的甲醇溶液(0.2mg/ml)2ml于20ml具塞试管中，挥干溶剂，加高氯酸10ml，在65℃水浴中反应15分钟，以冰水浴冷却，终止反应后，在UV-2501PC分光光度计上于200-450nm范围内扫描。可以发现，麦冬皂苷D在258nm、320nm和394nm处有特征的吸收峰，麦冬总皂苷在263nm、317nm和398nm处有特征的吸收峰，而葡萄糖在253nm和316nm处有特征性的吸收峰，在394nm处葡萄糖的吸收峰为零，而在此处麦冬皂苷D有一个较小的吸收峰，故我们选择394nm为测定波长。
对照品溶液的制备精密称取麦冬皂苷D 5mg置10ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取本品13.0mg，精密称定，置20ml具塞试管中，加入甲醇4ml，超声振提15分钟，过滤至10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。
标准曲线的绘制 精密称取麦冬皂苷D 5mg于10ml容量瓶中，甲醇定容至刻度；分别吸取0.0、0.1、0.2、0.4、0.8、1.6、2.0ml于20ml具塞试管中，水浴挥干溶剂；精密加入10ml高氯酸，于65℃反应15分钟，取出，冰水终止反应；在394nm波长处测定吸收度，以浓度C为横坐标，吸收度A为纵坐标绘制标准曲线，其回归方程为A＝0.0592+10.9815C(r＝0.9996，n＝7)。标准曲线见表5 表5麦冬皂苷D标准曲线 麦冬总皂苷样品的含量测定 精密称取九批麦冬总皂苷样品各12.5mg，置于20ml具塞试管中，用4ml甲醇超声振提15分钟，按(1.5)项操作，于394nm处测其吸收值。结果如下 表6麦冬总皂苷含量测定 根据上述测定结果，取六批样品含量的平均值，本工艺制备麦冬总皂苷含量均高于550mg/g。
HPLC-ELSD测定麦冬总皂苷中麦冬皂苷D的含量 色谱条件与系统适应性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈-水-四氢呋喃(44∶58∶3)为流动相；蒸发光散射检测器(ELSD)检测，漂移管温度为110℃，氮气流速为2.6SLPM；理论塔板数按麦冬皂苷D峰计算应不低于2000。
对照品溶液的制备取麦冬皂苷D对照品约7.5mg，精密称定，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得对照品(1)；精密量取对照品(1)5ml，置50ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，即得对照品(2)。
供试品溶液的制备取本品30mg，精密称定，置10ml具塞锥形瓶中，精密加入甲醇5ml，密塞，摇匀，称定重量，25℃超声波处理(功率100W，频率40KHz)20分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，用0.45μm微孔滤膜过滤，作为供试品溶液。
标准曲线的绘制 精密吸取上述对照品溶液(1)，2.5、5.0、7.5、10.0、15.0μl进样，按上述色谱条件测定。以进样量(μg)的自然对数1nC为横坐标，峰面积的自然对数1nA为纵坐标，绘制标准曲线，其回归方程1nA＝9.3721+1.78041nC(r＝0.9995)，麦冬皂苷D在0.85-5.13μg范围内与峰面积的自然对数呈良好的线性关系。
表7麦冬皂苷D标准曲线
麦冬总皂苷中麦冬皂苷D的含量测定 精密称取麦冬皂苷300mg，制备供试品溶液，每个样品进样2次，随行2个浓度对照品，以外标二点法计算，结果见表8。
表8麦冬总皂苷中麦冬皂苷D的含量测定 根据上述测定结果，根据本工艺制备的麦冬总皂苷中含麦冬皂苷D均高于12.0mg/g。
可见，本工艺制备的麦冬总皂苷，利用比色法测定其皂苷含量在55％以上，其中单体麦冬皂苷D含量达到1.2％。
利用本发明工艺制备麦冬总皂苷具有良好的活性，其活性试验如下 麦冬总皂苷ig对氯仿引起的小鼠室性纤颤的保护作用 取体重为27～30g的小鼠70只，雌雄各半，按体重随机均分为7组，灌胃(ig)给药，分别给以麦冬总皂苷(50,100,200，400mg/kg)；稳心颗粒组(5400mg/kg)；盐酸普萘洛尔(24mg/kg)，对照组给以等量5％CMC-Na(0.1ml/10g)，1h后将小鼠逐个放入含10ml氯仿棉球的150ml磨口广口瓶中，将小鼠用氯仿麻醉，直至呼吸停止，立即取出，剖开胸腔，暴露心脏，肉眼观察心脏活动节律，记录各组产生室性纤颤的动物数。
由表9可见麦冬总皂苷ig(200,400mg/kg)与对照组比较(X2检验)都能明显降低氯仿引起的小鼠室性纤颤率(P＜0.01)，表明该药对氯仿引起小鼠室颤有明显保护作用。该药对抗氯仿诱发小鼠室性纤颤的ED50为122.3(78.5-190.4)mg/kg，经bliss’s法计算r＝0.98。且有剂量相关性。
表9麦冬总皂苷ig对氯仿所致小鼠室性纤颤的保护作用(n＝0)
**P＜0.01(与对照组比较) 麦冬总皂苷id对乌头碱引起鼠室性心律失常的保护作用 大鼠60只，体重为220～320g，雌雄各半，按体重随机均分为6组，用20％乌拉坦以1.2g/kg腹腔注射麻醉，麻醉后将大鼠仰卧位固定在鼠台上，剖开大鼠的腹腔，从十二指肠(id)分别给麦冬总皂苷(50,100,200mg/kg)，美西律(60mg/kg)，稳心颗粒(2700mg/kg)，对照组给以等量的0.5％CMC-Na(0.5ml/100g)。各组均于给药后1h，用WSQ-A型微量输液器由一侧股静脉恒速注入硝酸乌头碱溶液(1μg/0.2ml/min)，通过SJ-42多道生理记录仪的示波监视器观察II导联心电变化，分别记录出现室早、室速、室颤时硝酸乌头碱用量(ml)，并换算成硝酸乌头碱的剂量(μg/kg)。
由表10可见麦冬总皂苷(100,200mg/kg)id与对照组比较(t检验)均能明显提高大鼠室早、室速、室颤时乌头碱的剂量(P＜0.01)，表明麦冬总皂苷id对乌头碱诱发大鼠室性心律失常有明显保护作用。
表10麦冬总皂苷id对乌头碱诱发大鼠室性心律失常的保护作用(

，n＝10)
**P＜0.01(与对照组比较) 麦冬总皂苷id对垂体后叶素引起的大鼠心律失常的保护作用大鼠70只，体重为135～217g雌雄各半，随机分为7组，每组10只。分为麦冬总皂苷(50,100,200mg/kg)，美西律(60mg/kg)，普奈洛尔组(12mg/kg)，稳心颗粒(2700mg/kg)，对照组给以等量的0.5％CMC-Na(0.5ml/100g)。分别用戊巴比妥钠45mg/kg腹腔注射麻醉，用ECG-6511心电图机，记录II导联正常心电图(1mm＝10mv)。各组分别于十二指肠给药(id)1h，均从股静脉注射垂体后叶素1u/kg(3秒内注完)观察30min内的心电变化。在0”，5”，10”，30”，1’，2’，5’，10’，20’，30′各时间点记录心电图。分别计算各点的S点高度、T波高度。以5S-30S作为I期、30S～30M为II期，观察S点、T波的变化。以I期T波升高0.1mv以上或II期T波降低0.1mv以上作为心肌缺血指标。另设心律失常和死亡指标以20min内S点升高或降低不超过0.05mv作为恢复指标。与对照组比较作(X2检验)。
由表11可见麦冬总皂苷组(50,100,200mg/kg)id后大鼠心电图S点20min内有90％鼠恢复正常，与对照组相比有显著性差异(P＜0.05)，且心律失常发生率显著降低，与对照组相比有非常显著性差异(P＜0.01)。麦冬总皂苷(100，200mg/kg)id可显著对抗垂体后叶素引起的大鼠心电图第I、II期T波变化，减少心律失常发生率和死亡率，表明麦冬总皂苷id可明显抑制垂体后叶素引起大鼠的心肌缺血和心律失常、死亡的发生。
表11麦冬总皂苷id对垂体后叶素所致大鼠心律失常的保护作用
*P＜0.05，**P＜0.01(与对照组比较) 麦冬总皂苷ig对氯仿-肾上腺索引起的兔心律失常的保护作用 健康家兔36只，体重为1.7～2.41kg雌雄各半，随机分6组，每组6只，为麦冬总皂苷组(25,50,100mg/kg)、美西律组(30mg/kg)和稳心颗粒组(1350mg/kg)，对照组给等量(5ml/kg)0.5％CMC-Na溶液，用ECG-6511心电图机记录II导联正常的ECG，各组分别ig给药后1h，将家兔背位固定于兔架台上，头部固定，给家兔吸入氯仿(将嘴部套上兔头罩，氯仿由头罩中，一滴滴加入)，待角膜反射刚消失立即由耳缘静脉注射0.01％肾上腺素(50μg/kg)，在5秒内注完。连续记录给肾上腺素后的ECG，比较对照组与给药组的室性早搏(VP)与室性心动过速(VT)的出现时间及室颤持续时间。
由表12可知麦冬总皂苷(50,100mg/kg)ig能明显延长心律失常出现的时间，缩短心律失常持续的时间，与对照组比较(t检验)有显著性差异(P＜0.05，P＜0.01)表明麦冬总皂苷对氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常有明显的对抗作用。
表12麦冬总皂苷ig对氯仿-肾上腺素诱发家兔心律失常的保护作用(

，n＝6)
*P＜0.05，**P＜0.01(与对照组比较) 本实施例的一种麦冬皂苷抗心律失常药物，各组分按质量配比如下 麦冬总皂苷200g； 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 800g； 糊精 1000g； 乳糖 1000g； 阿斯巴甜 适量； 制成1000袋 所述的麦冬总皂苷根据本发明麦冬总皂苷制备方法制备而得。
该麦冬皂苷抗心律失常药物的制备方法，包括如下步骤 1)称取麦冬总皂苷200份、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)800g、糊精1000g；乳糖1000g，分别过120筛，备用； 2)将低取代羟丙基纤维素、糊精、乳糖混合均匀，作为粉料I； 3)将麦冬总皂苷与粉料I，按等量递增法混合均匀作为粉料II； 4)在粉料II中滴加适量阿斯巴甜，20目筛制粒，60℃以下通风干燥1.5小时，30目筛整粒即得。
处方中各辅料的作用在处方中，乳糖、糊精为填充剂，L-HPC、糊精为粘合剂，阿斯巴甜为矫味剂。
处方筛选 按照颗粒剂的制剂原则，对固体制剂常用辅料低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、淀粉、微晶纤维素(MCC)、10％聚维酮K30(PVP)乙醇液、乳糖、糊精进行了筛选。
表13麦冬总皂苷颗粒剂处方筛选
考察不同辅料制成的颗粒剂的软材颗粒、颜色、休止角确定较佳的处方工艺。
处方1 麦冬总皂苷 200g 乳糖1000g 淀粉1000g 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 800g 阿斯巴甜适量 制成1000袋 结果几乎全为细粉，休止角α＜30，颗粒剂溶出度64％。
讨论本批颗粒微黄，是由于主药与乳糖相互作用所致。
处方2 麦冬总皂苷 200g 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 200g 淀粉1000g 糊精1000g 阿斯巴甜适量 制成1000袋 结果细粉较多，休止角α＜30，颗粒剂溶出度73％。
讨论本批颗粒细粉仍较多，颗粒硬度差，可能是辅料的比例不合理，应适当增加MCC及L-HPC的用量 处方3 麦冬总皂苷200g 乳糖 1000g 糊精 1000g 低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 800g 阿斯巴甜 适量 制成1000袋 结果颗粒适中，休止角α＜30，颗粒剂溶出度95％。
通过以上处方筛选，认为处方3较为合理，可确定为本颗粒剂的处方。
通过以上处方筛选，认为处方3较为合理。可确定为本颗粒剂的处方。
考虑到含量均匀度，工艺中应采用等量递增法进行混合。
除上述实施例外，本发明还可以有其他实施方式。凡采用等同替换或等效变换形成的技术方案，均落在本发明要求的保护范围。
权利要求
1.一种麦冬总皂苷的制备方法，步骤如下
第一步、将麦冬加水温浸3-8小时，煎煮2-4次，每次1-4小时，合并煎煮液，滤过；
第二步、滤液保持温度60-90℃，每1000毫升滤液加入30-50克硅藻土，搅拌30-50分钟，过滤；
第三步、滤液冷却，每1000毫升滤液加入10-20克活性炭，搅拌10-20分钟，过滤；
第四步、滤液减压浓缩至相对密度1.1-1.3左右，在搅拌下缓慢加入乙醇进行醇沉，使含醇量最终达到65％，静置2小时后，取上清液，减压回收乙醇至无乙醇味；
第五步、滤过后加等体积水稀释，上D101大孔树脂柱，用4-6倍柱体积的去离子水洗脱，续以5-6倍柱体积的30％乙醇洗脱，最后以2-3倍柱体积的60％乙醇洗脱至皂苷反应阴性；
第六步、收集合并60％醇洗液，减压回收乙醇，浓缩，真空干燥，得麦冬总皂苷。
2.根据权利要求1所述麦冬总皂苷的制备方法，其特征是所述的第一步中，二次加水量依次为15、10倍。
3.根据权利要求1所述麦冬总皂苷的制备方法，其特征是所述第三步的D101大孔树脂柱中，树脂与药材的重量比为1∶1-3∶2；D101大孔树脂柱的直径与高度比为1∶12-1∶7；
4.一种麦冬皂苷抗心律失常药物，各组分按质量配比如下
麦冬总皂苷 200份；
低取代羟丙基纤维素(L-HPC) 800份；
糊精1000份；
乳糖1000份；
阿斯巴甜适量；
所述的麦冬总皂苷根据权利要求1或2或3的方法制备而得。
5.麦冬皂苷抗心律失常药物的制备方法，包括如下步骤
1)称取麦冬总皂苷200份、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)800份、糊精、1000份；乳糖、1000份，分别过120筛，备用；
2)将低取代羟丙基纤维素、糊精、乳糖混合均匀，作为粉料I；
3)将麦冬总皂苷与粉料I，混合均匀作为粉料II；
4)在粉料II中滴加适量阿斯巴甜，20筛制粒，60℃以下通风干燥1.5小时，30目筛整粒即得。
6.根据权利要求5所述的麦冬皂苷抗心律失常药物的制备方法，其特征是步骤3)中，麦冬总皂与粉料I按等量递增法均匀混合。
全文摘要
本发明涉及一种麦冬总皂苷的制备方法，其创新点在于在提取麦冬总皂苷时，先除脂溶性成分再上柱洗脱，利用硅藻土的吸水和助滤特性，在搅拌过程中使部分脂溶性成分自然析出，采用过滤分离，再利用活性炭吸附剩余少量溶解脂溶性成分，从而提高麦冬总皂苷的得率。经试验证明采用本发明方法提取的麦冬总皂苷D含量较普通提取方法提高了3倍，提取率显著提高，获得的麦冬总皂苷具有更好的活性，药用价值更高；本发明在洗脱时，只取30-60％醇浓度的洗脱部分，该区间获得的麦冬总皂苷含量高且杂质少，提取的麦冬总皂苷活性好，药用价值更高；并且本发明工艺易于在产业中实现，预计推出之后，将受到业内普遍欢迎，具有良好的市场前景。
文档编号A61P9/06GK101810769SQ201010139269
公开日2010年8月25日 申请日期2010年4月1日 优先权日2010年4月1日
发明者余伯阳, 陈维, 张剑 申请人:哈尔滨泰华药业股份有限公司