专利名称：一种甲磺酸酚妥拉明胶浆剂的制作方法
1.发明领域本发明涉及一种治疗男性性功能障碍和女性性冷淡的外用制剂及其制备方法。确切地说是一种由直肠或阴道给药，用于治疗男性性功能障碍和女性性冷淡的甲磺酸酚妥拉明胶浆及其制备方法。
2.发明背景甲磺酸酚妥拉明能阻断α受体，促使阴茎海绵体血管扩张，使阴茎勃起，因此可用于治疗男性性功能障碍。而经国家食品药品监督管理局批准用于治疗性功能障碍的酚妥拉明制剂，现只有片剂、胶囊和分散片三种口服剂型。而口服药物又存在生物利用度低，容易造成体位性低血压等诸多不良反应。申请号为03128071.4公开了一种甲磺酸酚妥拉明栓剂及制备方法，用于治疗男性性功能障碍和女性性冷淡，而栓剂是一种固体制剂，须经过溶解液化后才能起效。因此研制甲磺酸酚妥拉明胶浆剂，无需崩解，可直接被吸收，迅速起效，以弥补市场上剂型不足之需要。
现代医学已经证实直肠的周围有着丰富的动脉、静脉、淋巴丛，直肠粘膜具有很强的吸收功能，而直肠又与泌尿生殖器官之间存在丰富的动静脉和淋巴管道交通支，直肠给药后，药物混合于直肠分泌液中，通过肠粘膜被吸收，其传输途径大致有三其一，由直肠中静脉、下静脉和肛门静脉直接吸收进入大循环，因不经过肝脏从而避免了肝脏的首过效应，提高了血药浓度；其二，由直肠上静脉经门静脉进入肝脏，代谢后再参与大循环；其三，直肠淋巴系统也吸收部分药物。三条途径均不经过胃和小肠，避免了酸、消化酶对药物的影响和破坏作用，亦减轻药物对胃肠道的刺激，因而直肠给药大大地提高了药物的生物利用度。药物在直肠吸收后，可通过其间丰富的静脉和淋巴管道交通支直接作用于泌尿生殖系统而起效，也可通过大循环后再起作用。临床研究也发现药物在直肠吸收较口服为快，尤适宜于对泌尿生殖系统疾病的治疗。通过阴道给药，则可迅速使阴道充血，改善性冷淡。
3.发明目的和内容本发明的目的是为了解决甲磺酸酚妥拉明剂型少的不足，同时发挥胶浆剂无需崩解、起效快、对胃肠道、肝脏毒副作用小的优点。为临床提供一种更加安全有效和速效的药物。为了实现以上目的，本发明采用以下方案将甲磺酸酚妥拉明溶于水并分散在水溶性的基质中，添加适量的吸收促进剂，混匀即可。
这里所说的水溶性的基质主要是指1.纤维素类及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素等或其组合；2.可溶性淀粉类(包括环糊精)；3.蛋白明胶类；4.藻酸及其盐类；5.果胶类；6.壳聚糖类；7肝素及其盐类；8.透明质酸及其盐类；9.聚丙烯酸类(如卡波姆、聚丙烯酰胺等)；10.PVP；11.聚乙二醇类；12聚乙烯醇；13.树胶类(如阿拉伯胶、西黄芪胶等)；14.黄原胶、15.聚左旋乳酸等水溶性高分子物质溶于水所形成的有适宜黏度、对肠粘膜有较强粘附能力的溶液。
这里所说的吸收促进剂主要是指1.胆酸类及胆酸盐类；2.羧酸及脂肪酸衍生物；3.环糊精及其衍生物；4.氮酮；5.冰片或薄荷油；6.表面活性剂；7.水杨酸钠；8.钙离子螯合剂(如EDTA等)；9.NO供体；10.CO2泡腾剂等。由于甲磺酸酚妥拉明是极性药物，不易透过生物膜，加入吸收促进剂的目的就是为了增强直肠粘膜对甲磺酸酚妥拉明的吸收。
4.
具体实施例方式
本发明的处方配比如下甲磺酸酚妥拉明0.5g～500g，优选4～40g，羧甲基纤维素钠1g～50g，胆酸钠1g～50g，蒸馏水1000ml。将甲磺酸酚妥拉明、胆酸钠溶解于约800ml蒸馏水中，然后将羧甲基纤维素钠撒入其中，待其完全溶解后，加蒸馏水使成1000ml，搅匀，分装于5～20ml的一次性无毒塑料给药器中，灭菌后即可。
其中的羧甲基纤维素钠也可由1.纤维素类及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素等；2.可溶性淀粉类(包括环糊精)；3.蛋白明胶类；4.藻酸及其盐类；5.果胶类；6.壳聚糖类；7肝素类；8.透明质酸类；9.聚丙烯酸类(如卡波姆、聚丙烯酰胺等)；10.PVP；11.聚乙二醇类；12聚乙烯醇；13.树胶类(如阿拉伯胶、西黄芪胶等)；14.黄原胶、15.聚左旋乳酸等水溶性高分子物质或其组合物代替。
其中的胆酸钠也可由1.胆酸类及胆酸盐类；2.羧酸及脂肪酸衍生物；3.环糊精及其衍生物；4.氮酮；5.冰片或薄荷油；6.表面活性剂；7.水杨酸钠；8.钙离子螯合剂(如EDTA等)；9.NO供体；10.CO2泡腾剂等代替。
实施例1甲磺酸酚妥拉明4g，羧甲基纤维素钠15g，十二烷基硫酸钠10g，蒸馏水1000ml。将甲磺酸酚妥拉明、十二烷基硫酸钠溶解于约800ml蒸馏水中，然后将羧甲基纤维素钠撒入其中，待其完全溶解后，加蒸馏水使成1000ml，搅匀，分装于5～20ml的无毒一次性给药器中，灭菌后即可。
实施例2甲磺酸酚妥拉明4g，聚乙烯醇20g，乙二胺四乙酸钠10g，蒸馏水1000ml。将甲磺酸酚妥拉明、乙二胺四乙酸钠溶解于约800ml蒸馏水中，然后将聚乙烯醇撒入其中，待其完全溶解后，加蒸馏水使成1000ml，搅匀，分装于5～20ml的无毒一次性给药器中，灭菌后即可。
实施例3甲磺酸酚妥拉明4g，聚乙烯醇20g，胆酸钠10g，蒸馏水1000ml。将甲磺酸酚妥拉明、胆酸钠溶解于约800ml蒸馏水中，然后将聚乙烯醇撒入其中，待其完全溶解后，加蒸馏水使成1000ml，搅匀，分装于5～20ml的无毒一次性给药器中，灭菌后即可。
实施例4甲磺酸酚妥拉明4g，西黄芪胶20g，氮酮10g，蒸馏水1000ml。将甲磺酸酚妥拉明溶解于约800ml蒸馏水中，然后将西黄芪胶撒入其中，待其完全溶解后，加入氮酮，搅拌使其完全乳化，再加蒸馏水使成1000ml，搅匀，分装于5～20ml的无毒一次性给药器中，灭菌后即可。
本发明通过以上描述和实施例进行了说明，以上的描述为非限制性的，并不限制本发明的权利要求范围。
权利要求
1.一种由直肠或阴道给药，用于治疗男性功能障碍和女性性冷淡的甲磺酸酚妥拉明胶浆剂，由甲磺酸酚妥拉明和基质构成。其中每毫升或每克胶浆含甲磺酸酚妥拉明0.5～100毫克，甲磺酸酚妥拉明的每次用量为20～80毫克。
2.按照权利要求1所述的甲磺酸酚妥拉明胶浆剂其特征在于其中所述的基质由1.纤维素类及其衍生物，如羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、甲基纤维素等或其组合；2.可溶性淀粉类(包括环糊精)；3.蛋白明胶类；4.藻酸及其盐类；5.果胶类；6.壳聚糖类；7肝素及其盐类；8.透明质酸及其盐类；9.聚丙烯酸类(如卡波姆、聚丙烯酰胺等)；10.PVP；11.聚乙二醇类；12聚乙烯醇；13.树胶类(如阿拉伯胶、西黄芪胶等)；14.黄原胶、15.聚左旋乳酸等水溶性高分子物质溶于水所形成的有适宜黏度的溶液构成。
3.按照权利要求1所述的甲磺酸酚妥拉明胶浆剂其特征在于其中所述的基质中加有0.1％～10％的吸收促进剂，该吸收促进剂主要是由1.胆酸类及胆酸盐类；2.羧酸及脂肪酸衍生物；3.环糊精及其衍生物；4.氮酮；5.冰片或薄荷油；6.表面活性剂；7.水杨酸钠；8.钙离子螯合剂(如EDTA等)；9.NO供体；10.CO2泡腾剂之中的一种或其组合物构成。
4.按照权利要求1所述的甲磺酸酚妥拉明胶浆剂其特征在于该胶浆剂被包装在0.5～50毫升的一次性给药器中。
全文摘要
一种由直肠或阴道给药，用于治疗男性功能障碍和女性性冷淡的甲磺酸酚妥拉明胶浆剂，由主药0.05％～10％的甲磺酸酚妥拉明、0.1％～10％的吸收促进剂、水溶性高分子物质溶于水所形成的有适宜黏度的溶液基质构成。药物进入直肠或阴道后，具有无需崩解、起效快速、对胃肠道和肝脏毒副作用小、生物利用度高的优点。本发明能为男性功能障碍患者和女性性冷淡患者提供一种更加安全、有效和速效的药物。
文档编号A61P15/00GK1778298SQ20041009763
公开日2006年5月31日 申请日期2004年11月23日 优先权日2004年11月23日
发明者宋传连 申请人:宋传连