专利名称：盐酸罗沙替丁醋酸酯口服片剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及盐酸罗沙替丁醋酸酯的一种口感易于被患者接受的口服片剂，以及制备该片剂的方法。
背景技术：
盐酸罗沙替丁醋酸酯可以抑制人的胃酸分泌，因此对于治疗人类的消化道疾病具有积极的作用。然而，与许多替丁类药物相似，该化合物在口中具有令人不快的苦味。
对于某些病人，如儿童或一些老年人，吞服用药往往是不易被接受或不易实现的。如果将具有不良味道的活性组分制备成口感可接受的片剂，则可以大大提高病人的顺应性。因此，掩盖具有治疗作用的活性成分的不良味道就成为设计咀嚼片或口含片等片剂时需首要考虑的问题。
美国专利5275823公开了一种咀嚼片，由组胺H2受体拮抗剂、丙烯酸树脂EudragitE100以及具有掩味作用的水不溶性易引湿辅料共同组成。
美国专利5489436公开了一种咀嚼片，将丙烯酸树脂类聚合物和纤维素类聚合物的混合物作为包衣材料包裹主药，达到掩味的目的。
美国专利4708867公开了一种微丸制剂，该制剂在空白丸心上先包有一层药物层，再采用丙烯酸树脂类聚合物包第二层衣层，从而掩盖药物的不良味道。
ALTATINJECTION 75的药品说明书中公开了盐酸罗沙替丁醋酸酯的一种冷冻干燥制剂，该制剂在使用时是经注射途径给药的。众所周知，注射给药时难以避免地会带来疼痛感，这是用药者不易接受的。
发明内容
一些儿童或老年人在用药时，往往不能吞咽药物，或者不愿吞咽，这种情况将进一步地影响到疾病的顺利治疗。
然而，就像许多药学工作者所知的，将具有治疗作用的化合物制成咀嚼片或口含片可以满足不便吞咽药物的患者的用药需求，因为他们可以更加方便地通过咀嚼后服药的方式获得治疗。即咀嚼片或口含片可以提高病人的用药顺应性，有利于完成治疗过程。
遗憾的是，许多具有治疗作用的化合物同时也具有不良的味道，例如本发明中涉及的盐酸罗沙替丁醋酸酯。
对于一些药用活性组分，如果其味道仅有轻微的不适，通过使用甜味剂或矫味剂来掩饰其味道，可使其被病人接受。当使用甜味剂或矫味剂不能掩饰活性组分味道的时候，就要通过适当的方法将活性组分包裹起来，以避免其与口腔中味觉受体的直接接触，达到掩味的目的。然而此技术既复杂成本又高。
本发明的目的就是提供一种易于制备的含有治疗有效量的盐酸罗沙替丁醋酸酯的口服片剂，尤其是当咀嚼或吮吸服用该片剂时其味道是容易被接受的。
本发明的实施方案为使用丙烯酸树脂类聚合物作为粘合剂，并与香精联用。这种方法的优点是制备过程简单易行的，因为相对于使用喷雾干燥、真空干燥来掩饰药物味道的方法，这种方法只采用常见的制粒机、干燥机就可以制备，而且制备量可以比较灵活。
发现丙烯酸树脂类聚合物与香精的联用在本发明中的应用出乎意料地掩饰了药用活性组分的不良味道，因而提高了不便吞咽用药患者的用药顺应性。其中丙烯酸树脂类聚合物占盐酸罗沙替丁醋酸酯的重量比大于5％，丙烯酸树脂类聚合物占片剂的重量比小于20％。
为实现本发明，是通过将药用活性组分与适当的载体或附加剂混合，然后将呈分散态的丙烯酸树脂类材料以粘合剂溶液的形式加入到上述混合物中制粒，香精可预先存在于该混合物中，也可以在压片前与含有丙烯酸树脂类聚合物的药物干颗粒混合，压片得到的。
在本发明的片剂中含有药学上可以被接受的载体/或附加剂，它们使制片前的片剂和片剂成品具有加工和压片所需的特性。
载体或附加剂可以包括稀释剂、粘合剂、润滑剂、矫味剂、甜味剂。可用于本发明的具体稀释剂如山梨醇、磷酸钙、微晶纤维素、甘露醇、葡萄糖、乳糖、淀粉、蔗糖。
可用于本发明的具体香精如薄荷香精、柠檬香精、苹果香精、葡萄香精、蔗糖素、阿斯帕坦、甜蜜素。
本发明的片剂还可以选择性地包括药物可接受的赋形剂，例如酸味剂、着色剂。
本发明的片剂可以用合适的药剂应用装置包装，例如塑料瓶、玻璃瓶或聚合物泡罩包装。
实施例下面结合实施例对本发明进行说明，但不限于以下实施例实施例1
将组分1与组分3、4、5混合，再将Eudragit RL-30D加入到上述组分的混合物中制湿颗粒，干燥。将干燥的颗粒与组分6、7、8混合均匀，压制成直径10mm的片剂。该片剂在口腔中咀嚼时有薄荷味且无不良味道，易于被服用者所接受。
实施例2
将组分1与组分3、4、5、6混合，再将Eudragit RS-30D加入到上述组分的混合物中制湿颗粒，干燥。将干燥的颗粒与组分7、8混合均匀，压制成直径11mm的片剂。该片剂在口腔中有柠檬味道且无不良味道，易于被服用者所接受。
实施例3
将组分1与组分3、4、5混合，再将Eudragit E100加入到上述组分的混合物中制湿颗粒，干燥。将干燥的颗粒与组分6、7、8混合均匀，压制成直径11mm的片剂。该片剂在口腔中有苹果味道且无不良味道，易于被服用者所接受。
权利要求
1.含有治疗有效量的盐酸罗沙替丁醋酸酯的口服片剂，其特征在于使用丙烯酸树脂类聚合物作为粘合剂，并与香精联用。该药物制剂的口感是容易被接受的。
2.如权利要求1所述的片剂，其中粘合剂丙烯酸树脂类聚合物选自季胺基甲基丙烯酸酯共聚物B型、甲基丙烯酸氨烷基酯共聚物E型、季胺基甲基丙烯酸酯共聚物A型。
3.如权利要求1所述的片剂，其中盐酸罗沙替丁醋酸酯用量为75mg或150mg。
4.如权利要求书1所述的片剂，其中丙烯酸树脂类聚合物占盐酸罗沙替丁醋酸酯的重量比大于5％，丙烯酸树脂类聚合物占片剂的重量比小于20％。
5.如权利要求1所述的片剂，可以为咀嚼片、分散片、口腔崩解片，尤其适用于药物制剂需要在口腔中咀嚼或吮吸分散后服用。
6.如权利要求1所述的片剂，其中香精选自薄荷香精、柠檬香精、苹果香精、葡萄香精、蔗糖素、阿斯帕坦、甜蜜素。
7.制备权利要求1所述片剂的方法，包括将丙烯酸树脂类聚合物以粘合剂溶液的形式加入到盐酸罗沙替丁醋酸酯与药学上可接受的载体或附加剂的混合物中，香精可预先存在于该混合物中，也可以在压片前与含有丙烯酸树脂类聚合物的药物干颗粒混合。
全文摘要
本发明涉及盐酸罗沙替丁醋酸酯的口服片剂，其特征在于使用丙烯酸树脂类聚合物作为粘合剂，并与香精联用。该药物制剂的口感是容易被接受的。
文档编号A61K9/20GK1795858SQ20041010401
公开日2006年7月5日 申请日期2004年12月30日 优先权日2004年12月30日
发明者张宝隆, 李颖寰 申请人:北京德众万全医药科技有限公司