专利名称：与治疗有关的微小泡沫的制作方法
技术领域：
本发明涉及包括致硬化材料，尤其是致硬化液体的与治疗有关的微小泡沫，该与治疗有关的微小泡沫适宜在对各种各样的包括血管，尤其是曲张静脉的医疗情况和其它包括静脉畸形的失调的治疗中使用。本发明也涉及用于产生这样的微小泡沫的方法和设备。
曲张静脉的硬化是基于将液体致硬化物质注射到静脉内，该液体致硬化物质尤其通过引起局部炎症反应而有利于除去这些异常的静脉。直到最近，对于通过手术治疗那些直径等于或大于7mm的小口径和中口径的曲张静脉，硬化治疗才是被选择的技术。
现在已经发展了适于与治疗有关的用途的，尤其是适于较大的静脉的用途的可注射的微小泡沫，并且在EP-A-0656203和US 5676962(通过参考在其中合并)中描述了可注射的微小泡沫。这些专利描述了由致硬化物质生产的低密度微小泡沫，该致硬化物质在注射到静脉内的时候，置换血液并且确保致硬化剂以已知的浓度和可控的时间接触脉管内皮，实现占据的全部片段的硬化。
可以用任何致硬化物质，尤其是聚多卡醇的溶液进行这样的微小泡沫的制备。制备方法是使用接附到高速马达的小刷子，以在1-2分钟的时间内，在包含生理上可接受的气体混合物的气氛下，将优选的致硬化物质的稀释水溶液搅打到稳定的似摩丝样的稠度。然而，这种已知的方法需要由医师、药师或助手即将在给予患者之前临时生产微小泡沫。这样的步骤允许微小泡沫致硬化剂的变化，该变化有赖于制备它的人；对于要被治疗的情况，微小泡沫的密度、气体的组成、泡的尺寸和泡沫的稳定性都需要注意。
在通过参考在其中合并的WO 00/72821-A1(BTG InternationalLimited)中，提供了这个问题的解决办法，该WO 00/72821-A1提供了能够生产统一的可注射的微小泡沫的方法和许多不同的装置。在没有挥发性的液体促进剂或不需要操作者直接关注它的参数的控制的情况下，以消过毒的形式，用相对低浓度的可形成泡沫的致硬化剂和大量血液可分散的气体制造这种微小泡沫。这个应用也提出了大量的氮气不应该不必要地引入到患者内的概念。如果使用空气作为用于生产泡沫的气体，那么在用泡沫填充大的脉管的地方，这尤其是问题。在WO 00/72821-A1中描述的气体的优选形式包括50％体积/体积或更多的氧气，剩余部分是二氧化碳或以在空气中发现的比例组成的二氧化碳、氮气和微量气体。优选地，致硬化剂是聚多卡醇的溶液或在含水载体，例如水中的，尤其是在盐水中的十四烷基硫酸钠。
在WO 00/72821-A1中没有提出各种各样与长期存储有关的问题。这些问题中的一个是潜在的与在氧气存在的情况下存储致硬化物质流体，例如含水聚多卡醇有关的难题。通过在分开的容器内存储致硬化物质液体和氧气充足的生理上可接受的血液可分散的气体直到即将使用之前，使用的时候将血液可分散的气体注入到容纳致硬化物质液体的容器内，通过参考在其中合并的WO 02/41872-A1(BTGInternational Limited)提供了这个潜在的难题的解决办法。然后，释放血液可分散的气体和致硬化物质液体的混合物，当混合物释放时，混合物的成分相互作用以形成致硬化泡沫。
本发明人确定了与在密封的筒内在压力下长期存储生理上可接受的血液可分散的气体有关的另一个问题，即需要确保使潜在的泄漏最小化。他们已经确定，将氦气引入到生理上可接受的血液可分散的气体内给出了相似地生理上可接受的混合物，通过适宜的传感器能够检测到非常小量的该混合物。
虽然在水或血液中氦气具有非常低的溶解性，但氦气气体分子是足够小的，以容易地扩散穿越肺部气体交换膜并且被呼出。很好地建立了在可呼吸的气体混合物内的氦气的安全性并且广泛地使用了该安全性(即包含达到70％氦气的用于深海潜水员的氦氧混合气混合物)。
在可呼吸的气体混合物内的氦气的优点源于它在水或血液中极低的溶解性，即使在高的周围压力下。也可以显示氦气非常快速地扩散穿越肺部气体交换膜，由此展现了没有肺部气体栓塞的危险。也可以使用氦气作为气泡到达肺部循环的有效的标记物，该气泡到达肺部循环是在微小泡沫破裂之后，该微小泡沫具有作为组成气体的氦气。
因此，本发明的第一个方面是提供包括生理上可接受的气体的致硬化泡沫，该生理上可接受的气体与含水致硬化物质液体一起在血液内是可容易地分散的，其特征在于，泡沫是还包括氦气的微小泡沫，该氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。
可市场上得到的泄漏检测器(或“检漏器”)是由VacuumInstrument Corporation，Ronkonkoma，New York提供的VeecoTMMs-40便携式自动泄漏检测器。据称这个检测器检测以标准立方厘米/秒的单位表达的氦气泄漏水平下至在标准温度条件下的4×10-11，即4×10-11cm3s-1。
在典型的在WO 00/72821-A1中披露的类型的装置内，可以容忍在3年有效期内从加压的单筒微小泡沫产生器损失0.15巴的压力，该产生器具有300ml的容积，初始在3.5巴绝对值并且包含18ml的致硬化液体。由此，通过下面的方程式中的V给出了在3年内从筒损失的气体体积V＝0.15/1.00×(300-18)＝42.3cm3这个在3年内42.3cm3气体的损失相当于下面的平均泄漏率42.3/(60×60×24×365×3)＝1.34×10-6cm3s-1这样，如果在气体混合物内合并3％的氦气，那么不得不检测的泄漏水平是这个数字的3％，即4×10-8cm3s-1。这个泄漏水平很好地在可市场上得到的像VeecoTMMS-40便携式自动泄漏检测器那样的泄漏检测器的能力内。
本发明的限制是，致硬化泡沫所包括的氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。与上面相似的计算显示，不得不检测的泄漏水平是从1×10-10cm3s-1到5×10-6cm3s-1，再次在可市场上得到的泄漏检测器的能力内。
优选地，微小泡沫所包括的氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。更优选地，微小泡沫所包括的氦气的量是从气体总体积的0.5％到20％。更优选地，微小泡沫所包括的氦气的量是从气体总体积的1％到10％。更优选地，微小泡沫所包括的氦气的量是从气体总体积的1％到5％。
可以认为气体混合物由三种成分组成生理上可接受的气体或多种气体；氦气；和可选择地其它惰性气体或多种气体。
适宜的其它惰性气体包括氖气、氩气和氮气。优选地，气体混合物包括少于10％体积/体积的氮气。
优选地，气体混合物包括至少50％的生理上可接受的气体，即氧气和/或二氧化碳，更优选地是75％或更多的氧气和/或二氧化碳并且最优选地是至少99％的氧气或二氧化碳。优选地，氧气或二氧化碳是医用级的。
本发明的第二个方面是提供用于生产适于在血管硬化治疗中使用的微小泡沫的方法，该方法包括以下步骤将生理上可接受的血液可分散的气体引入到容纳含水致硬化物质液体的容器内，释放血液可分散的气体和致硬化物质液体的混合物，由此当混合物释放时，混合物的成分相互作用以形成微小泡沫，其特征在于，在氦气存在的情况下存储生理上可接受的血液可分散的气体，该氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。如果长期稳定性试验显示在气体混合物和含水致硬化物质液体之间没有降解反应，那么可以在和含水致硬化物质液体一样的容器内，长期地存储加压的气体混合物。
可选择地，将最终气体混合物的氧气成分存储在与含水致硬化物质液体分开的容器内，并且在即将使用之前将最终气体混合物的氧气成分引入。由此，将气体的氧气成分存储在配备了接合工具容器内，该接合工具用于容纳含水致硬化物质液体的容器。在WO 02/41872-A1中披露了这样的接合工具。
本发明的第三个方面是提供用于生产适于在血管硬化治疗中使用的微小泡沫的装置，该装置包括壳，包含在生理上可接受的溶剂内的致硬化剂的溶液的可加压的腔处在该壳内；带有一个或多个出口孔的路径，通过该路径，溶液可以经由所述的一个或多个出口孔从可加压的腔流通到装置的外部；以及机构，通过该机构，可以开放或关闭从腔到外部的路径，从而当给容器加压并且使路径开放的时候，将迫使流体沿着路径并且通过一个或多个出口孔；所述的壳包括用于接纳在血液内可分散的生理上可接受的气体的加压的源的入口；当激活机构时，气体与溶液接触，从而生产气体-溶液混合物；所述的到壳的外部的路径包括一个或多个形成泡沫的元件；其特征在于，用在氦气存在的情况下存储的血液可分散的气体装填壳，该氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。
本发明的第四个方面是提供治疗需要血管硬化治疗的患者的方法，该方法包括，像上面描述的那样给予微小泡沫。还提供了在制造用于硬化治疗的药物时这样的微小泡沫的使用。
J.Garcia Mingo已经确定了在泡沫硬化治疗技术中使用氦气的适宜性。查阅他的由Jean-Paul Henriet编辑的“FoamSclerotherapyState of the Art”(Editions PhlebologiquesFrancaises)的投稿，45-50页。
在本发明中使用的致硬化物质液体可以是在WO 00/72821-A1和WO 02/41872-A1中讨论的那些中的任何一种。优选地，致硬化物质液体是聚多卡醇的溶液或在含水载体，例如水中的，尤其是在盐水中的十四烷基硫酸钠。更优选地，溶液是从0.25到5％体积/体积的聚多卡醇，该聚多卡醇优选地在消过毒的水或生理上可接受的盐水内，例如，在0.5到2％体积/体积的盐水内。还更优选地，在液体中，聚多卡醇的浓度是从0.5到5％体积/体积，优选地是0.5到3％体积/体积的聚多卡醇并且在液体中最优选地是1％体积/体积。对于某些像Klippel-Trenaunay综合征那样的异常，将有利地增加在溶液中的致硬化物质的浓度。
致硬化物质也可以包含像稳定剂那样的附加的成分，例如像甘油那样的泡沫稳定剂。其它成分可以包括像乙醇那样的醇类。即使这可能减小泡沫稳定性，也认为包含百分之几的乙醇有助于使聚多卡醇的低分子量的低聚物溶解并且也避免了聚多卡醇的降解。
水或盐水也可以包含2-5％体积/体积的生理上可接受的醇，例如乙醇。优选地用磷酸盐缓冲聚多卡醇溶液。
将甘油添加到上述的致硬化物质给予得到的泡沫以更长的半衰期。
为了这个应用的目的，术语具有下面的定义。生理上可接受的血液可分散的气体是能够大体上完全溶解在血液中或被血液吸收的气体。致硬化物质液体是在注射到脉管内腔内的时候能够使血管硬化的液体。硬化疗法或硬化治疗涉及血管的治疗，该血管的治疗是通过注射致硬化剂以除去它们。喷雾是液体在气体内的分散。微小泡沫的半衰期是在重力的影响下并且在限定的温度下，在微小泡沫内的液体的一半恢复成非泡沫的液相所花费的时间。
优选地，将血液可分散的气体和致硬化物质液体的混合物加压到预定的水平。优选压力是在800毫巴到4.5巴规格(1.8巴到5.5巴绝对值)的范围内。已经发现在1巴到2.5巴规格的范围内的压力是尤其有效的-超过这个范围的压力，当筒空了的时候，得到的泡沫的密度或半衰期几乎没有变化。
优选地，微小泡沫是使得少于20％的泡是直径小于30μm的，多于75％的泡是直径在30和280μm之间的，少于5％的泡是直径在281和500μm之间的，大体上没有直径大于500μm的泡。
优选地，控制在混合物内的气体/液体的比例，从而使微小泡沫的密度是0.07克/毫升到0.19克/毫升，更优选地是0.10克/毫升到0.15克/毫升。
优选地，微小泡沫具有至少2分钟的半衰期，更优选地是至少2.5分钟。半衰期可以是像1或2小时那样高或更高，但优选地是小于60分钟，更优选地是小于15分钟并且最优选地是小于10分钟。
现在，利用仅通过参考下面的附图和实例的说明，描述本发明。对于本领域的那些技术人员，根据这些，将明白其它在本发明的范围内的实施例。
图1显示了根据本发明的用于产生与治疗有关的微小泡沫的预先加压的容器的截面图，像在WO 00/72821-A1中披露的那样并且像在下面的实例1中进一步描述的那样。
图2显示了根据本发明的包括配备了接合工具和网状物堆叠滑阀的容器的装置的截面图，像在WO 02/41872-A1中披露的那样并且像在下面的实例2中进一步描述的那样。
图3显示了用于在然后的氦气检测技术中使用的设备，像在下面的实例3中进一步描述的那样。
具体实施例方式
实例1-预先加压的容器在图1中显示了根据本发明的典型的用于产生与治疗有关的微小泡沫的设备，像在WO 00/72821-A1中披露的那样。
筒具有铝壁(1)，用环氧树脂覆盖该铝壁(1)的内侧表面。筒的底部(2)向内成穹顶状。筒的内部腔(4)用100％的氧气预先净化1分钟，像在下面的表1中给出的成分那样，该筒的内部腔(4)包含15毫升的1％体积/体积的聚多卡醇/20毫摩尔的磷酸盐缓冲的盐水溶液/4％的乙醇，然后，以2.7巴规格(超过大气压1.7巴)，用氧气-氦气的混合物填充筒的内部腔(4)。这通过引入作为装料的氦气然后用1.7巴的氧气过度加压聚多卡醇部分填充的罐来提供。
作为最终的在大约3.5巴绝对值的气体混合物，典型的气体混合物是3％的氦气，25和35％的二氧化碳，余下的是氧气。
在消过毒的部分与溶液填充之后，将标准的1英寸直径的EcosolTM喷雾阀门(5)(Precision Valve，Peterborough，UK)压接到筒的顶部内，并且可以通过下压致动器帽(6)而使喷雾阀门(5)激活，以通过出口喷嘴(13)释放内容物，确定该出口喷嘴(13)的尺寸以接合注射器的Luer装置或接合多路连接器(未显示)。另一个连接器(7)定位在标准阀门的底部上，并且安装了四个尼龙66网状物，该四个尼龙66网状物容纳在高密度聚乙烯(HDPE)环(8)内，所有东西都在端部开放的聚丙烯包装内。这些网状物具有6毫米的直径，并且具有14％的由20μm的小孔隙组成的开口面积，网状物以3.5毫米间隔开来。
另一个连接器(9)定位在容纳网状物的连接器的底部上，并且接收壳(10)，该壳(10)安装了浸管(12)并且包括气体接收洞(11a、11b)，该气体接收洞(11a、11b)允许气体从腔(4)进入到液体流内，这使浸管在操作致动器(6)时升起来。通过由Precision Valve，Peterborough，UK提供的配备了插入物的EcosolTM装置，方便地限定了这些。洞(11a、11b)具有这样的截面积，使得控制其与在阀门壳的底部(在浸管的顶部)处的液体控制孔的截面积的总比例，以提供需要的气体/液体的比例。
实例2-带有接合工具和网状物堆叠滑阀的容器在图2中显示了根据本发明的包括配备了接合工具和网状物堆叠滑阀的容器的装置，像在WO 02/41872-A1中披露的那样。装置包括用于含水致硬化物质液体和非反应性的气氛的低压容器(1)、用于生理上可接受的血液可分散的气体的容器(2)和包括连接器(3)的接合工具。
以5.8巴的绝对压力，用包含3％的氦气的氧气-氦气的混合物装填用于生理上可接受的血液可分散的气体的容器(2)，然而，用包含3％的氦气的二氧化碳-氦气的混合物装填容器(1)。在使用时，使用容器(2)以将容器(1)加压到大约3.5巴绝对值，然后，就在需要微小泡沫之前，抛弃容器(2)。在下文中，将两个容器称为PD[聚多卡醇]罐(1)和氧气罐(2)。
为罐(1)和罐(2)中的每个都配备了搭扣配合的装备(4、5)。这些可以制造为同样的模制物。搭扣配合的装备(4、5)以高的摩擦力接合每个罐(1、2)的压接上的安装杯(6、7)。将连接器制造成两个半部(8、9)，并且高的摩擦力允许使用者紧握两个连接的罐(1、2)并且在连接器(3)和罐之间不滑动的情况下，相对于彼此转动连接器的半部(8、9)。这些罐装备(6、7)的每个都具有用于接合匹配的尖头(12、13)的搭扣配合的洞(10、11)，该匹配的尖头(12、13)在连接器的两个半部(8、9)的适当的表面上。
连接器(3)是包括许多注射模制物的组件。连接器的两个半部(8、9)是以凸轮轨道套管为形式的，将该凸轮轨道套管装配在一起成两个同中心的管。通过在一个半部上的突出的销(14)联接这些管，该突出的销(14)接合在另一个半部上的凹陷的凸轮轨道(15)。凸轮轨道具有三个制动的停止位置。这些制动位置的第一个是用于存储的停止位置。通过将可拆卸的环管(16)布置在一个套管的端部和另一个套管的端部之间的间隙内，给出了在这个制动位置上的额外的安全性。不可能转动套管越过第一制动位置，直到将这个环管(16)拆卸下来。这确保不会意外开动连接器。
凸轮轨道套管(8、9)是由ABS注模为独立的零件，并且随后组装，从而使它们在制动的凸轮轨道的第一停止处彼此接合。通过四个定位尖头，组装的套管作为一个单元搭扣配合到氧气罐(2)安装板(5)上。此时添加安全性环管，以制造氧气罐分组件。
连接器(3)包括在它内部的一系列形成泡沫的元件，该元件包括在连接器半部(8)上的邻近PD罐(1)的网状物堆叠滑阀(17)。网状物堆叠滑阀(17)由四个注模的盘状过滤器和两个端部装置组成，该过滤器带有20μm的网状物洞尺寸和大约14％的开口区域，该两个端部装置适于无泄漏地连接两个筒。预先组装这些元件并且使用这些元件作为在进一步注模操作中的插入物，该操作将它们包裹在过度模制物(18)中，该过度模制物(18)在网状物周围提供了气密的密封，并且限定了网状物堆叠滑阀的外部表面。将堆叠(17)的端部装置设计成给出靠着两个罐(1、2)的杆阀门(19、20)的气密的面和/或缘密封，以确保在两个罐之间传送的气体的无菌状态。
通过在无菌的环境中将部件推动配合到一起，将网状物堆叠滑阀(17)组装到PD罐阀门(19)上。
将PD罐(1)和接附的滑阀(17)提供给连接器(3)和接附的氧气罐(2)，并且制造滑动配合以允许在连接器(3)的PD罐侧上的四个定位尖头(12)搭扣到在PD罐(1)上的安装板(4)中的匹配的洞(10)中。这完成了系统的组装。在这种情形下，在氧气罐(2)的杆阀门(20)和形成靠着来自堆叠的凹的Luer出口上的密封物的点之间有大约2毫米的间隙。
当将安全性环管(16)拆卸下来的时候，可以抓住两个罐(1、2)并且逆着另一个半部转动连接器(3)的一个半部，以接合氧气罐阀门(20)并且使氧气罐阀门(20)开放。
当连接器(3)的转动延续到它的第二制动位置的时候，PD罐阀门(19)完全开放。通过在杆阀门(20)内的小的出口洞(21)，限制了来自氧气罐(2)的气体流。在第二制动位置，花费大约45秒，用于在两个罐之间使气体压力(几乎)平衡到3.45巴±0.15巴的水平。
在第二制动位置等待45秒之后，使用者进一步将连接器(3)转动到第三制动位置。在这个位置，将两个罐(1、2)分开，使PD罐(1)带有连接器的半部(8)和束缚在连接器和PD罐之间的滑阀组件(17)。在这时，抛弃氧气罐(2)。
在消毒剂与溶液装填之前或之后，将标准的1英寸直径的喷雾阀门(19)(Precision Valve，Peterborough，UK)压接到PD罐(1)的顶部内，并且可以通过下压网状物堆叠滑阀(17)而使喷雾阀门(19)激活，以通过出口喷嘴(22)释放内容物，该网状物堆叠滑阀(17)的功能是作为喷雾阀门致动器机构，确定该出口喷嘴(22)的尺寸以接合注射器的Luer装置或接合多路连接器(未显示)。
实例3-氦气检测技术在图3中显示了包括根据本发明的用于产生与治疗有关的微小泡沫的设备的泄漏检测器。装置使用可市场得到的泄漏检测器，即由Vacuum Instrument Corporation，Ronkonkoma，New York提供的VeecoTMMS-40便携式自动泄漏检测器。
泄漏检测器使用大容量内在机械泵和质谱仪，该质谱仪包括带有内置的高真空离子测量器的180度偏转双重磁部分质谱仪管。质谱仪对质量为3或4的氦是敏感的，并且是操作者可选择的。
将像在实例1或2中描述的那样的根据本发明的用于产生与治疗有关的微小泡沫的设备放置在密封的腔内。然后，使用内在机械泵，使在产生器和密封的腔之间的空间抽空，并且使用质谱仪，对从产生器散发到密封的围绕该产生器的抽空的空间中的氦气水平进行检测。
表1-1％的聚多卡醇溶液的成分
权利要求
1.一种致硬化泡沫，其包括可容易地与含水致硬化物质液体一起在血液中分散的生理上可接受的的气体，其特征在于，泡沫是还包括氦气的微小泡沫，该氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。
2.根据权利要求1所述的致硬化泡沫，其特征在于，微小泡沫包括氦气的量是从气体总体积的0.1％到40％。
3.根据权利要求1或2所述的致硬化泡沫，其特征在于，微小泡沫包括氦气的量是从气体总体积的0.5％到20％。
4.根据权利要求3所述的致硬化泡沫，其特征在于，微小泡沫包括氦气的量是从气体总体积的1％到10％。
5.根据权利要求4所述的致硬化泡沫，其特征在于，微小泡沫包括氦气的量是从气体总体积的1％到5％。
6.根据以上任何权利要求所述的致硬化泡沫，其特征在于，由包括少于10％体积/体积的氮气的气体混合物制造泡沫。
7.根据以上任何权利要求所述的致硬化泡沫，其特征在于，由包括至少50％的生理上可接受的气体，即氧气和/或二氧化碳的气体混合物制造泡沫。
8.根据权利要求7所述的致硬化泡沫，其特征在于，气体混合物包括至少75％的氧气和/或二氧化碳。
9.根据权利要求8所述的致硬化泡沫，其特征在于，气体混合物包括至少99％的氧气或二氧化碳。
10.根据以上任何权利要求所述的致硬化泡沫，其特征在于，致硬化物质液体是聚多卡醇的溶液或在含水载体中的十四烷基硫酸钠。
11.根据权利要求10所述的致硬化泡沫，其特征在于，致硬化物质液体是0.25到5％体积/体积的聚多卡醇的溶液。
12.根据以上任何权利要求所述的致硬化泡沫，其特征在于，微小泡沫为使得少于20％的包括微小泡沫的泡是直径小于30μm的，多于75％的泡是直径在30和280μm之间的，少于5％的泡是直径在281和500μm之间的，并且大体上没有直径大于500μm的泡。
13.根据以上任何权利要求所述的致硬化泡沫，其特征在于，控制在混合物内的气体/液体的比例，从而使微小泡沫的密度是0.07克/毫升到0.19克/毫升。
14.根据以上任何权利要求所述的致硬化泡沫，其特征在于，微小泡沫具有至少2分钟的半衰期。
15.一种用于生产适于在血管硬化治疗中使用的微小泡沫的方法，该方法包括以下步骤将生理上可接受的血液可分散的气体引入到容纳含水致硬化物质液体的容器内，释放血液可分散的气体和致硬化物质液体的混合物，由此当混合物释放时，混合物的成分相互作用以形成微小泡沫，其特征在于，在氦气存在的情况下存储生理上可接受的血液可分散的气体，该氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。
16.根据权利要求15所述的方法，其特征在于，将最终气体混合物的氧气成分存储在与含水致硬化物质液体分开的容器内，并且在即将使用之前将最终气体混合物的氧气成分引入。
17.一种用于生产适于在血管硬化治疗中使用的微小泡沫的装置，该装置包括壳，包含在生理上可接受的溶剂内的致硬化剂的溶液的可加压的腔处在该壳内；带有一个或多个出口孔的路径，通过该路径，溶液可以经由所述的一个或多个出口孔从可加压的腔流通到装置的外部；以及机构，通过该机构，可以开放或关闭从腔到外部的路径，从而当给容器加压并且使路径开放的时候，将迫使流体沿着路径并且通过一个或多个出口孔；所述的壳包括用于接纳在血液内可分散的生理上可接受的气体的加压的源的入口；当激活机构时，气体与溶液接触，从而生产气体-溶液混合物；所述的到壳的外部的路径包括一个或多个形成泡沫的元件；其特征在于，用在氦气存在的情况下存储的血液可分散的气体装填壳，该氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。
18.一种治疗需要血管硬化治疗的患者的方法，其包括给予根据权利要求1到14中的任意一项所述的致硬化泡沫。
19.在制造用于硬化治疗的药物中，使用根据权利要求1到14中的任意一项所述的致硬化泡沫。
全文摘要
包括生理上可接受的气体的致硬化泡沫是还包括氦气的微小泡沫，该生理上可接受的气体与含水致硬化物质液体一起在血液内是可容易地分散的，该氦气的量是从气体总体积的0.01％到40％。
文档编号A61K9/00GK1735544SQ200480002042
公开日2006年2月15日 申请日期2004年1月7日 优先权日2003年1月10日
发明者A·D·哈曼, D·D·I·赖特 申请人:英国技术集团国际有限公司