专利名称：降低血糖的组合物的制作方法
发明
背景技术：
领域本发明涉及一种用于降低血糖的组合物，其含有从绿茶提取、分离和纯化的多酚，以及钙。
背景技术：
糖尿病是血糖增加的一种疾病，糖尿病治疗中最重要的因素是将血糖降低到正常范围。可以通过减少碳水化合物摄入或增加碳水化合物消耗来降低血糖。韩国人饮食的主要成分是米饭，使得在碳水化合物中淀粉的摄入特别高。淀粉被唾液、淀粉消化酶或胰液中的淀粉酶分解成二糖或三糖，它们又被小肠中的α-糖苷酶分解成葡萄糖单糖并被吸收，导致血糖增加。
AcarboseTM是一种抑制淀粉消化过程中α-糖苷酶、二糖酶的药剂，现在作为具有降低血糖功能的糖尿病治疗药而推向市场。然而，因为α-糖苷酶抑制剂抑制二糖分解，它引起如下许多副作用。即，当摄入淀粉时，肠中二糖浓度增加，致使由于渗透压增加而发生腹泻。此外，二糖被肠细菌分解，导致产气增加。
众所周知绿茶有多种重要的生理作用，包括抗氧化、抗菌、抗癌、抗高血压和抑制糖尿病作用，这些作用都归因于从绿茶提取、分离和纯化的多酚。
然而，一般绿茶放入60-80℃水中约3-5分钟后被饮用，而只有将绿茶在沸水中放30分钟才能提取足够量的高生理活性多酚。因此，绿茶的一般饮用方法不太可能摄入足以抑制血糖增加量的多酚。
另外，韩国专利公开No.10-1999-11834中披露了一种含钙化合物的降血糖药剂。
发明内容
本发明人已经发现，通过抑制将淀粉分解成二糖的阶段，绿茶多酚和钙有协同降血糖作用。基于这种发现而完成了本发明。
本发明提供降低血糖的组合物，其中含有从绿茶提取、分离和纯化的多酚，以及钙。
本发明的降血糖组合物包含50.0-95.0重量％的从绿茶提取、分离和纯化的多酚，以及3.0-30.0重量％的钙。
以下将详细描述本发明。
根据韩国专利10-377313(标题为“制备绿茶提取物的方法”)所述方法经提取、分离和纯化来制备用于本发明降血糖组合物的绿茶多酚粉末。优选制备方法如下。
5-20重量份的水加入1重量份的热空气干燥的绿茶叶粉末，并加热15分钟到2小时。然后除去绿茶叶粉末，冷却剩余提取物而除去沉淀。再次加热所得提取物并冷却以除去沉淀。干燥所得提取物而获得绿茶提取物。优选在60-110℃温度进行加热，优选用喷雾干燥方法进行干燥。绿茶提取物优选是粉末形式。
用于本发明降血糖组合物的钙包含选自下组的至少一种碳酸钙(蛋壳钙、牡蛎壳钙、海草钙和珍珠钙)、磷酸钙、氯化钙、乳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳清钙、乳钙、泛酸钙、肽钙和脱乙酰壳多糖钙。
与单独给予绿茶多酚或钙的情况比较，本发明降低血糖的组合物表现出对血糖增加的协同抑制。因此本发明降低血糖的组合物可用作预防和治疗糖尿病的药剂，或健康食品等。
除了绿茶多酚和钙作为活性成分以外，本发明降低血糖的组合物还可以含有表现降血糖活性的其它活性成分。
除了绿茶多酚和钙作为活性成分以外，本发明降低血糖的组合物还可以含有表现降血糖活性或其它药理作用的其它活性成分。
至于给药，除了上述活性成分以外，本发明组合物还可以含有至少一种药物或食品接受的载体。药物或食品接受的载体的实例包括盐水溶液、无菌水、Ringer’s液、缓冲盐溶液、右旋糖溶液、麦芽糊精溶液、甘油、乙醇及其两种或更多种的混合物。如果必要，本发明组合物也可以含有其它常规添加剂，如抗氧化剂、缓冲剂和抑菌剂、此外，本发明组合物还可以含有稀释剂、分散剂、表面活性剂、粘合剂和润滑剂，以将其配制成注射用配方，如水溶液、悬液和乳液、丸、胶囊、颗粒和片剂。另外，优选使用Remington’s Pharmaceutical Science(last edition)，Mack Publishing Company，Easton PA中所述的方法、根据具体疾病及其成分配制本发明组合物，所述方法是相关技术领域中的合适方法。
本发明组合物可经口服或胃肠外给药。优选的，本发明组合物经口服以以下形式给药液体、粉末、胶囊、片、糖浆等，但所述组合物的给药形式不特别限制。本发明组合物的剂量可根据多种因素变化，包括患者体重、年龄、健康状况、性别和饮食，以及给药时间、给药途径、分泌速率、疾病严重程度等，优选本发明组合物的按每日一次或几次5-100mg/kg的剂量给予。
为预防和治疗糖尿病，本发明降低血糖的组合物可单独使用或与外科手术、放疗、激素治疗、化疗和使用生物反应调节剂的其它方法组合使用。
经任何常规方法制备本发明的食物制剂。本发明组合物可与载体一起干燥然后制成胶囊，或者配制成片剂、颗粒、粉末、饮料、粥或所有其它形式。
本发明最佳实施方式以下将更详细的以实施例描述本发明。然而应该理解，给出这些实施例是为了提供对本发明的更好理解，而不是要限制本发明的范围。
制备实施例1含绿茶多酚和钙的配方制备胶囊配方，其中含有838mg绿茶多酚粉末、70mg氯化钙、90mg维生素C、2mg铁补充剂，和其它赋形剂。
比较实施例1含钙配方制备胶囊配方，其中含有70mg氯化钙、90mg维生素C、2mg铁补充剂，和其它赋形剂。除了不使用绿茶多酚粉末以外，以与制备实施例1相同的方式制备。
比较实施例2含绿茶多酚的配方制备胶囊配方，其中含有838mg绿茶多酚粉末、90mg维生素C、2mg铁补充剂，和其它赋形剂。除了不使用氯化钙以外，以与制备实施例1相同的方式制备。
测试实施例1本发明组合物对消化性吸收淀粉的影响为了验证本发明组合物对消化性吸收淀粉的影响，按如下测定血糖。
重220-250g的Splague-Dowley雄性白色大鼠禁食4小时，并分成5组对照组、给予淀粉的组、给予淀粉和钙的组、给予淀粉和绿茶多酚的组，以及给予淀粉和绿茶多酚-钙的组，每组7只动物。具体来说，将以下测试样品给予动物组对照组3ml自来水；给予淀粉的组3ml含1g淀粉的自来水溶液；给予淀粉和钙的组3ml溶于自来水的混合物，其中含有1g淀粉和60mg比较
5种测试样品经口服给予所述白色大鼠。在给予样品之前和给予样品后40分钟，切割白色大鼠尾巴，从中取血并测定血糖水平。
测定结果在下表1中给出。
表1本发明绿茶多酚-钙组合物对给予淀粉的白色大鼠血糖的影响
表1中数值平均值±标准偏差如表1所示，与给予之前比较，单独给予自来水的对照组的血糖水平在给予后40分钟表现出很少变化或没有变化。与给予淀粉之前比较，给予淀粉组在给予后40分钟显示血糖水平增加31mg/dl。与给予之前比较，给予淀粉和钙组在给予后40分钟显示血糖水平增加30mg/dl，表明与单独给予淀粉组无差异。与给予之前比较，给予淀粉和绿茶多酚组在给予后40分钟显示血糖水平增加21mg/dl，表明与单独给予淀粉组比较血糖水平增加被抑制约32％。与给予之前比较，给予淀粉和绿茶多酚-钙组在给予后40分钟显示血糖水平增加14mg/dl，表明与单独给予淀粉组比较血糖水平增加被抑制约54％。
结果，与只含绿茶多酚或钙的组合物比较，本发明含绿茶多酚-钙的组合物显示对血糖水平的更大抑制。这提示本发明组合物通过抑制淀粉的消化性吸收对血糖水平增加显示更好抑制作用。
测试实施例2绿茶多酚-钙组合物对糖尿病白色大鼠的降低血糖作用为验证本发明组合物对糖尿病治疗的作用，进行以下测试。
重220-250g的Splague-Dowley雄性白色大鼠禁食12小时。然后向白色大鼠以80mg/kg体重的量注射四氧嘧啶的生理盐水溶液，以诱导大鼠糖尿病。诱导糖尿病的白色大鼠饲养7天，然后选择血糖水平超过350mg/100ml的白色大鼠用于所述测试。
糖尿病白色大鼠禁食12小时，并分成5组对照组、给予淀粉的组、给予淀粉和钙组、给予淀粉和绿茶多酚的组，以及给予淀粉和绿茶多酚-钙的组，每组5只动物。测试样品的条件与以上测试实施例1中相同，并口服给予糖尿病白色大鼠。在给予样品之前和给予样品后40分钟，切割白色大鼠尾巴，从中取血并测定血糖水平。
测定结果在下表2中给出。
表2本发明绿茶多酚-钙组合物对给予淀粉的糖尿病白色大鼠血糖水平的影响
数值平均值±标准偏差如表2所示，与给予之前比较，单独给予自来水的对照组的血糖水平在给予后40分钟表现出很少变化或没有变化。与给予淀粉之前比较，给予淀粉组在给予后40分钟显示血糖水平增加79mg/dl。与给予之前比较，给予淀粉和钙组在给予后40分钟显示血糖水平增加80mg/dl，表明与单独给予淀粉组无差异。与给予之前比较，给予淀粉和绿茶多酚组在给予后40分钟显示血糖水平增加53mg/dl，表明与单独给予淀粉组比较血糖水平增加被抑制约32％。与给予之前比较，给予淀粉和绿茶多酚-钙组在给予后40分钟显示血糖水平增加31mg/dl，表明与单独给予淀粉组比较血糖水平增加被抑制约60％。
结果，与单独含绿茶多酚或钙的组合物比较，本发明含绿茶多酚-钙的组合物显示对血糖水平的更大抑制。这提示本发明组合物对糖尿病患者餐后血糖增加具有更好抑制作用。
测试实施例3本发明含绿茶多酚和钙组合物的肾和肝毒性为验证本发明组合物是否有毒性，将本发明组合物给予白色大鼠，然后按如下进行肝和肾功能测试。
重220-250g的Splague-Dowley雄性白色大鼠禁食12小时，然后分成两组对照组和给予本发明绿茶多酚-钙组合物组，每组10只动物。
向对照组口服给予2ml自来水，向给予本发明绿茶多酚-钙组合物组口服给予200mg制备实施例的绿茶多酚-钙组合物的2ml自来水溶液。间隔3天重复此程序3次，3天后禁食白色大鼠4小时，然后处死。从所述白色大鼠腹部动脉取血，并用生化血液分析装置测定血糖水平和BUN、sGOT、sGPT、碱性磷酸酶和肌酸的量。
测定结果在下表3中给出。
表3给予本发明绿茶多酚-钙组合物的白色大鼠的血液酶和化学物质的检测
数值平均值±标准偏差如表3所示，对照组和给予本发明绿茶多酚-钙组合物组之间，不仅sGOT、sGPT和碱性磷酸酶、肝脏损伤标志物的量没有区别，而且BUN和肌酸、肾损伤标志物的量也没有区别。
这提示本发明含绿茶多酚和钙的组合物不引起大鼠肝或肾毒性。
工业应用性从前述内容显而易见，本发明的降血糖组合物抑制淀粉的消化性吸收，从而显著抑制血糖水平增加。因此，本发明降血糖组合物可以抑制血糖水平增加而不需减少淀粉摄入，这提示它将可用于糖尿病患者。
权利要求
1.降低血糖的组合物，其含有从绿茶中提取、分离和纯化的多酚，以及钙。
2.权利要求1的组合物，其中含有50.0-95.0重量％的绿茶多酚粉末和3.0-30.0重量％的钙。
3.权利要求1或2的组合物，其中所述钙含有选自下组的至少一种碳酸钙(蛋壳钙、牡蛎壳钙、海草钙和珍珠钙)、磷酸钙、氯化钙、乳酸钙、柠檬酸钙、葡萄糖酸钙、乳清钙、乳钙、泛酸钙、肽钙和脱乙酰壳多糖钙。
全文摘要
本发明涉及降低血糖的组合物，其含有从绿茶提取、分离和纯化的多酚以及钙作为活性成分。本发明组合物显示绿茶多酚和钙的协同降低血糖作用，因而将可用于糖尿病患者。
文档编号A61P3/10GK1812777SQ200480017715
公开日2006年8月2日 申请日期2004年6月24日 优先权日2003年6月25日
发明者李炳来 申请人:株式会社贤德B&T