专利名称：一种治疗复发性牙痛的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药及其制备方法，特别是一种治疗牙痛的中药及其制备方法。
(二)技术背景牙痛，是口腔中最常见的疾病之一，几乎每个人的一生中都可受到牙痛的侵袭。俗话说“牙痛不是病，痛起来真要命”，这是人们对牙痛的生动描述。现代医学中的龋齿(虫牙)、齿髓炎、牙龈充血、牙龈炎、牙根炎、牙周膜炎、冠周炎及牙周病等多属牙痛范畴。牙痛，早见于《黄帝内经》名齿痛。中医认为牙痛，病因之不同，治疗各异。因阳明伏火与风热之邪相搏，风火上炎致齿牙疼痛，患牙得凉痛减，治宜疏风泻火，方用清胃散、玉女煎等；因风寒之邪客于牙体，致齿牙疼痛，患牙得热痛减，治宜疏风散寒，方用麻黄附子细辛汤加减；因肝肾两亏者，虚火上炎，致齿牙浮动隐痛，脉细数，治宜滋补肝肾，选用左归饮；因于虫者，蛀孔疼痛，时发时止，治宜清热除湿，杀虫止痛，方用清胃散加减。局部用药如冰硼散、三黄含漱液；或内外含用如冰硼西瓜霜含服片等。上述药物无法解决牙痛问题。现代医学治疗牙痛内服以磺胺类、抗生素、止痛剂，局部用药如2％碘甘油，上述西药尽管有抗菌、消炎、止痛的作用，但仍然无法解决牙痛的问题，而且有一定的副作用。综上所述，无论是中药，或是西药，内服后血液中的血药浓度，达到治疗局部牙痛的有效量，则难以实现。
发明内容因此，人们对疗效更好的治疗复发性牙痛的中药制剂仍存在需求。至今为止，还没有发现任何有关本发明药物组合物的报道。本发明人经过反复研究，并通过实验动物和临床试验的反复验证，终于找到了有更好的治疗牙痛的中药含敷药物，从而完成了本发明。
本发明目的就是提供一种速效、高效治疗复发性牙痛的药物。
本发明的另一个目的是提供所述药物的制备方法。
本发明治疗牙痛的药物，目的是通过这样的技术方案实现的。它是由下列重量份的组分制成冰片2-5份，硼砂0.1-1份，并配以辅助剂奴佛卡因0.05份，乙醇5份，丙二醇1份，蒸馏水2份，盐酸0.1份制成的含敷液，或者配以辅助奴佛卡因0.05份，淀粉1.8份，糖粉1份，糊精1份，聚乙二醇0.2份制成的含片。本发明所述的液体如乙醇、丙二醇、盐酸等均是市售的标准产品，其浓度及纯度均符合国家制药标准，因此，它们的规格是唯一的。本发明中“份”的含义是对固体药，它以重量为单位，对液体药，它以体积为单位，例如，如果固体药的1份代表1g，那么，液体药的1份就只能是1ml。
作为含敷液，优选为它可以是由冰片2份、硼砂0.1份、奴佛卡因0.05份、乙醇5份、丙二醇1份、蒸馏水2份、盐酸0.1份制成的含敷液。
作为含片，优选为它可以是由冰片2份、硼砂1份、奴佛卡因0.05份，淀粉1.8份，糖粉1份，糊精1份，聚乙二醇0.2份制成的含片。
本发明药选择冰片、硼砂进行组合的，将这两味药物组合，使得冰片、硼砂的功效产生协同作用，从而能有效治疗牙痛复发。
本发明是以冰片为主药，配伍硼砂及其它辅料，可以制成含敷液，也可以制成含片。本发明药，是取其大剂量冰片辛苦，微寒，入心、脾、肺经，通诸窍、清热、止痛之功；配伍小量硼砂甘咸，凉，入肺、胃经，清热、解毒、防腐之效。两药合用，以制牙痛复发，时有出奇制胜的效果。据《中药药理毒理与临床》记载平板混合法0.5％“冰片对霍乱杆菌、大肠杆菌、溶血性链球菌、金色葡萄球菌、白色葡萄球菌、绿色链球菌均有抑制作用。”据《中药大辞典》记载“10％硼砂用平板法对大肠杆菌，绿脓杆菌，炭疽杆菌，弗氏、志贺氏痢疾杆菌，伤寒、副伤寒杆菌，变形杆菌，葡萄球菌及白色念珠球菌均有抑制作用；用纸片法证明硼砂还能抑制白喉杆菌，牛型布氏杆菌，肺炎双球菌，脑膜炎球菌及溶血性链球菌等。故两药配合，局部用药，直达病所，能有效治疗牙痛复发。
将本发明药物制成含敷液的制备方法的步骤是(1)按上述的份量准确称取或量取冰片2份，硼砂0.1份，奴佛卡因0.05份，乙醇5份，丙二醇1份，蒸馏水2份，盐酸0.1份，备用；(2)将冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，搅拌溶解，备用；
(3)将上述步骤(2)的冰片乙醇液，加入到盛有丙二醇的玻璃容器中，振荡，溶解，备用；(4)将盐酸置于盛有蒸馏水容器中，振荡，混合，备用；(5)将上述步骤(4)的稀盐酸溶液，加入到盛有奴佛卡因的容器中，搅拌，溶解，备用；(6)将上述步骤(3)的丙二醇冰片乙醇液，加入到步骤(5)的盐酸奴佛卡因溶液中，振荡，混合，灌封，灭菌，即成所需的含敷液。
将本发明药物制成含片的制备方法的步骤是(1)按上述的重量份准确称取冰片5份，硼砂1份，淀粉1.8份，糖粉1份，糊精1份，奴佛卡因0.05份，聚乙二醇0.2份，各研成极细粉，备用；(2)将上述步骤(1)的冰片、硼砂、奴佛卡因、糖精、糊精、2/3淀粉，混匀，制粒，干燥，然后加入剩余1/3淀粉，聚乙二醇，混匀，压片，烘干，铝塑包装，即成所需要的含片。
由于采用了上述技术方案，本发明药物具有清热、抗菌、清肿、止痛的作用，治疗牙痛见效快，治愈率高。该药物的制备方法具有生产工艺流程简便，制造成本低，且具有速效、高效、剂量小和无副作用等优点。
(四)具体实施方法以下通过试验例，来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些实验包括了本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。本发明药物的体外抑菌试验1.材料1.1药物 本发明药物(规格0.20g/ml)；氨苄青霉素，西南制药集团，批号20040125；磺胺甲氧嗪，西南制药集团，批号20040218。
1.2菌种 龋齿放线菌、变形链球菌、齿龈类杆菌均由四川省微生物研究所供给。
1.3试剂及器材 微生物实验所需的常规试剂及设备。
2.方法2.1供试药物的制备 取5.0ml本发明药物加入60度乙醇5ml，稀释成10％浓度备用；取氨苄青霉素10.00g加入90ml蒸馏水中溶解，制成10％浓度备用；取磺胺甲氧嗪10.00g，加入90ml蒸馏水中溶解，制成10％浓度备用。临用时将上述10％浓度的药物稀释10倍供试。
2.2体外抑菌2.2.1杯碟法 取直径为90mm，高16-17mm的平底双碟，经高压灭菌后，在无菌操作下分别注入已熔化的2％肉汤琼脂培养基20ml，均匀摊布碟底，放置水平台，待凝固后再分别加入已培养18-24h供试菌液4-5ml在培养基上，然后在每一平底双碟中置入内径为6.0±0.1mm，高10.0±0.1mm，外径7.8±0.1mm牛津杯3只，将各供试药液分别滴入各组牛津杯内，以杯满(不能溢出杯外)为准，置37℃隔水式电热恒温箱中培养24h，用游标卡尺测量抑菌环直径。
2.2.2抑菌强度判定标准 按《抗生素药品检验》和《中药制用经验录》的判定作用标准。即抑菌环直径在8.00mm或以下为不敏感(一)；抑菌环直径在8.10-13.00mm为低度敏感(+)；抑菌环直径在13.10-19.00mm为中度敏感(++)；抑菌环直径在19.10-25.00mm为高度敏感(+++)。
2.2.3二倍稀释法测定药物抑菌效价 取13×100mm灭菌有棉塞的试管11支，并编号排列于试管架上，在无菌操作下于每管中先加无菌肉汤培养液2.0ml，然后于第1支管中加入灭菌的受试中药液2.0ml，混匀后取2.0ml放入第2管中，依次类推，直到第9管取出2.0ml弃去，使1∶2、1∶4、1∶8、1∶16、1∶32……等各种浓度。第10管不加药物只加菌作为对照，以便观察培养基是否适合于细菌生长。第11管中加入受试中药混匀取出2.0ml弃去，不加受试菌，以便观察中药是否被污染。再将肉汤已培养6-8h的试验菌液，用无菌肉汤稀释成10-3浓度取0.1ml分别加入上述1-10管中，混匀后置37℃隔水式电热恒温箱中培养16-24h观察结果。若肉汤混浊，表示细菌生长(++、+++)；若肉汤完全清亮，表示无细菌生长(-)。
3.结果3.1杯碟法 体外抑菌试验结果，本发明药物对龋齿放线菌抑菌环直径为19.24±1.42mm；对变形链球菌抑菌环直径为20.12±1.22mm；对齿龈类菌为18.96±1.64mm。实验表明，本发明药物对龋齿放线菌、变形链球菌、齿龈类杆菌有较强的抑制作用。详见表1
3.2二倍稀释法 试管测定药物抑菌效价试验结果，本发明药物对龋齿放线菌抑菌效价为1∶8；对变形链球菌抑菌效价为1∶32；对齿龈类杆菌抑菌效价为1∶16。实验表明，本发明药物对龋齿放线菌、变形链球菌、齿龈类杆菌等抑菌效价均在1∶8以上。详见表2本发明药物对三种病菌的体外抑菌试验表1单位(N＝6)
本发明药物对三种病菌抑菌效价测定结果表2 本发明的安全性和毒性试验1.材料1.1药品 本发明药物(0.20g/ml)；环磷酰胺，江苏恒瑞医药股份有限公司，批号20031208；伊红，重庆东方试剂厂，批号20020426；吉姆萨，上海试剂厂，批号20011210。
1.2动物体重18±2g的昆明小白鼠，由泸州医学院实验动物中心供给。
2.方法2.1小鼠LD50测定2.2小鼠慢性毒性试验2.3小鼠骨髓细胞突变试验2.4小鼠精子畸变试验3.结果3.1急慢毒性试验结果，本发明药物经小鼠灌胃的LD50为2496mg/kg。
3.2本发明药物对小鼠骨髓细胞微核试验结果详见表3本发明药物对小鼠骨髓细胞微核率的影响表3 单位(mg/lg，个，‰)
3.3本发明药物对小鼠骨髓细胞染色体畸变试验结果评见表4本发明药物对小鼠骨髓细胞染色体畸变的影响表4 单位(mg/lg，个，‰) 3.4本发明药物对小鼠精子畸变试验结果详见表5本发明药物对小鼠精子的影响表5 单位(mg/lg，个，‰) [实验例3]本发明药的抗炎作用观察1.材料1.1药品本发明药物，巴豆油由中国中药研究所提供；琼脂条，广东廉海藻加工厂，批号20021026。
1.2试剂配制称取琼脂条1g，放入烧杯中加蒸馏水100ml，然后加热溶解，配制1％琼脂制炎液，装瓶备用；量取巴豆油2ml，无水乙醇20ml，蒸馏水5ml，乙醚73ml，均放入烧杯中搅拌混匀，装瓶备用。
1.3动物Wistar大鼠、昆明小鼠，由泸州医学院实验动物中心供给。
2.方法2.1大鼠足跖浮肿法 将150-180g体重的10只健康雄性大鼠，随机分为本发明药物组、溶媒组。分别腹腔注射本发明药物、溶媒液1.0ml/kg。10min后于大鼠右后足跖皮下注射1％琼脂液0.1ml致炎。致炎后每隔1h用千分尺测量肿胀肢厚度，以左足跖为对照，将左右后足跖厚度之差为肿胀程度，记录给药后1-5h足跖肿胀程度。生物统计处理，与溶媒组比较有无差异。
2.2小鼠耳肿胀法 将18±2g体重的20只雄性小鼠，随机分为本发明药物组、溶媒组。每鼠左耳涂2％巴豆油，右耳作空白对照，于30min后两组分别腹腔注射本发明药物、溶媒液1.0ml/kg，4h后将小鼠处死。沿耳廓基线剪下两耳，用9.0mm直径打孔器分别在同一部位打下圆耳片，用万分之一光电分析称称重，以(左耳重—右耳重)左右耳重之差作为肿胀率。生物统计处理，与溶媒组比较有无差异。
3.结果3.1大鼠足跖浮肿试验结果详见表6本发明药物对正常大鼠足跖肿胀的影响表6
表中与溶媒组比较“※”表示p＜0.05，“※※”表示p＜0.01，“※※※”表示p＜0.001。p是指生物统计数据处理显著性差异值。
3.2小鼠耳肿胀试验结果详见表7本发明药物对正常小鼠耳肿胀的影响表7
表中与溶媒组比较“※※”表示p＜0.01。p是指生物统计数据处理显著性差异值。本发明的药物治疗牙痛的药效观察1.材料1.1药物 本发明药物(0.2g/ml)；氨苄青霉素(0.1g/片)，重庆科瑞制药有限责任公司，批号20031208；散利痛，西南药业股份有限公司，批号20031202；冰硼西瓜霜含片，桂林三金药业集团公司，批号20031212。
1.2病例 常以牙痛为临床治疗对象共30例，其中男性21例，女性9例。年龄均在30以上。
2.方法2.1诊断标准 以牙痛或牙龈肿痛。
2.2分组 将牙痛患者30例，随机分为本发明药物组，西药组，中药组(冰硼西瓜霜含片)，每组10例。
2.3给药途径 本发明药物组，患者每次用消毒棉签蘸药液敷于牙痛处数小时将药棉唾弃，每日数次；西药组，每次服氨苄青霉2粒，同时服散利痛1片，日服3次；中药组，每次含服冰硼西瓜霜含服片2片，日含服数次。均连续给药三天为一个疗程。
2.4疗效评定标准 痊愈治疗三天后，牙痛消失，咀嚼正常者；好转治疗三天后，牙痛消失，咀嚼尚未恢复者；无效治疗三天后，牙痛仍旧，或严重者。
3.治疗结果，详见表8本发明药物对牙痛的治疗观察表8
表中与西药组、中药组比较“※※”表示p＜0.01。p是指生物统计数据处理显著性差异值。
以下通过实施例来进一步阐述本发明药的制备方法。本发明药物的含敷液制备步骤如下(1)按上述的重量份准确称取或量取冰片2g、硼砂0.1g、奴佛卡因0.05g、95％乙醇5ml、丙二醇原液1ml、蒸馏水2ml、浓盐酸0.1ml，备用；(2)将冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，搅拌溶解，备用；(3)将上述步骤(2)的冰片乙醇液，加入到盛有丙二醇的玻璃容器中，振荡，溶解，备用；(4)将盐酸置于盛有蒸馏水容器中，振荡，混合，备用；(5)将上述步骤(4)的稀盐酸溶液，加入到盛有奴佛卡因的容器中，搅拌，溶解，备用；(6)将上述步骤(3)的丙二醇冰片乙醇液，加入到步骤(5)的盐酸奴佛卡因溶液中，振荡，混合，灌封，灭菌，即成所需的含敷液。将本发明药物的含片制备步骤如下(1)按所述的重量份准确称取冰片5g，硼砂1g，淀粉1.8g，糖粉1g，糊精1g，奴佛卡因0.05g，聚乙二醇原液0.2ml，各研成极细粉，备用；(2)将步骤(1)的冰片、硼砂、奴佛卡因、糖精、糊精、2/3淀粉，混匀，制粒，干燥，然后加入剩余1/3淀粉，聚乙二醇，混匀，压片，烘干，铝塑包装，即成所需要的含片。
权利要求
1.一种治疗复发性牙痛的药物，其特征在于它是由下列重量份的组分制成冰片2-5份，硼砂0.1-1份，并配辅助剂奴佛卡因0.05份，乙醇5份，丙二醇1份，蒸馏水2份，盐酸0.1份，或者配以辅助剂奴佛卡因0.05份，淀粉1.8份，糖粉1份，糊精1份，聚乙二醇0.2份。
2.权利要求1所述的治疗复发性牙痛的药物，其特征在于它是由重量份的冰片2份，硼砂0.1份，奴佛卡因0.05份，乙醇5份，丙二醇1份，蒸馏水2份，盐酸0.1份制成的含敷液。
3.权利要求1所述的治疗复发性牙痛的药物，其特征在于它是由份量的冰片5份，硼砂1份，奴佛卡因0.05份，淀粉1.8份，糖粉1份，糊精1份，聚乙二醇0.2份制成的含片。
4.权利要求1、2所述的治疗复发性牙痛的药物的制备方法，其步骤如下(1)按所述的份量准确称取或量取冰片2份，硼砂0.1份，奴佛卡因0.05份，乙醇5份，丙二醇1份，蒸馏水2份，盐酸0.1份，备用；(2)将冰片置于玻璃容器中，加入乙醇，搅拌溶解，备用；(3)将步骤(2)的冰片乙醇液，加入到盛有丙二醇的玻璃容器中，振荡，溶解，备用；(4)将盐酸置于盛有蒸馏水容器中，振荡，混合，备用；(5)将步骤(4)的稀盐酸溶液，加入到盛有奴佛卡因的容器中，搅拌，溶解，备用；(6)将步骤(3)的丙二醇冰片乙醇液，加入到步骤(5)的盐酸奴佛卡因溶液中，振荡，混合，灌封，灭菌，即成所需的含敷液。
5.权利要求1、3所述的治疗复发性牙痛的药物的制备方法，其制备步骤如下(1)按所述的重量份准确称取冰片5份，硼砂1份，淀粉1.8份，糖粉1份，糊精1份，奴佛卡因0.05份，聚乙二醇0.2份，各研成极细粉，备用；(2)将步骤(1)的冰片、硼砂、奴佛卡因、糖精、糊精、2/3淀粉，混匀，制粒，干燥，然后加入剩余1/3淀粉，聚乙二醇，混匀，压片，烘干，铝塑包装，即成所需要的含片。
全文摘要
一种治疗牙痛的药物，其特征在于它是由下列重量份的组分制成冰片2－5份，硼砂0.1－1份，并配辅助剂奴佛卡因0.05份，乙醇5份，丙二醇1份，蒸馏水2份，盐酸0.1份为制成的含敷液，或者配以辅助剂奴佛卡因0.05份，淀粉1.8份，糖粉1份，糊精1份，聚乙二醇0.2份为制成的含片。本发明药物具有清热、抗菌、消肿、止痛的作用，治疗牙痛局部用药，直达病所，见效快、治愈率高。该药物的制备方法具有生产工艺流程简便，制造成本低，且具有速效、高效、剂量小和无副作用等优点。
文档编号A61K33/22GK1686161SQ20051002064
公开日2005年10月26日 申请日期2005年4月1日 优先权日2005年4月1日
发明者宋友文 申请人:宋友文