治疗妇科疾病的中成药及其制备方法

专利名称：治疗妇科疾病的中成药及其制备方法
专利说明治疗妇科疾病的中成药及其制备方法 本发明属于中药技术领域，具体地说，是一种治疗妇科疾病的中成药及其制备方法。治疗妇科疾病的中成药主要包括清热利湿药、理血调经药和补益扶正药三大类。
清热利湿药如花红胶囊、妇科千金片等。花红胶囊清热利湿，祛瘀止痛，用于带下量多，色黄质稠，下腹胀痛等症；妇科千金片清热除湿，益气化瘀，用于湿热瘀阻所致的带下症，慢性盆腔炎、子宫内膜炎、慢性宫颈炎。此类药物功效重在化瘀、消炎。
理血调经药如妇科再造丸、逍遥丸、益母草膏等。妇科再造丸养血调经，补益肝肾，暖宫止痛，用于月经先后不定期，带经日久，淋漓出血，痛经，带下等症；逍遥丸疏肝健脾，养血调经，用于肝郁脾虚所致的郁闷不舒，胸胁胀痛，头晕目眩，食欲减退，月经不调；益母草膏活血调经，用于血瘀所致的月经不调、产后恶露不尽等。此类药物功效重在理血、调经、止痛。
补益扶正药如女金丸、乌鸡白凤丸。女金丸补肾养血，调经止带，用于肾亏血虚引起的月经不调，带下量多，腰腿酸软，小腹疼痛；乌鸡白凤丸补气养血，调经止带，用于气血两虚，身体瘦弱，腰膝酸软，月经不调，崩漏带下。此类药物功效重在补虚，从而达到调经止带的作用。
目前治疗妇科疾病的中成药中很少有兼顾清热利湿、理血调经和补益扶正三个功效的品种，而妇科疾病是成人女性的常见病，多发病，其临床表现多种多样，病理复杂且常伴有多种并发症，临床常见气血虚兼瘀症的患者通常也伴有妇科炎症。因此，患者不仅要服用补益扶正、理血类药物，还须同时服用清热利湿类药物，而妇科疾病是慢性疾病，需要长期服药，长期服用多种药物，女性患者感觉难以依从，而且患者治疗用药成本高，经济压力大。
另外，目前该类成药的剂型大多数都是传统的丸剂、膏剂，是将处方各味生药分别粉碎为末，混合均匀，加入炼蜜为丸或加入膏滋。其缺点是生药中的农药残留、重金属等有害物质含量高，毒副作用大，有损患者的健康；药材全部粉碎后，粉末直接入药不经提取，生物利用度低，并资源浪费；尤其是现代药剂学研究表明，芳香类药物如白术、香附、柴胡、肉桂、砂仁、细辛、当归、川芎等的主要有效成分为挥发油，生药粉末入药，其挥发油更难析出；成药中无效成分占的比例大，患者服药剂量大，服药痛苦；辅料中含糖量高，合并糖尿病的患者不宜服用，适宜人群受局限。[发明目的]本发明的首要目的，是提供一种适应症更广、疗效显著的治疗妇科疾病的中成药。该药物考虑中药配方的协调，依据中医理论科学组方，兼顾清热利湿、理血调经和补益扶正多个功效，在治疗妇科炎症、气血虚、理血调经三方面具有更好疗效。
本发明的另一目的，是提供一种本药物的制备方法。该方法制备的药物产品质量稳定，有效成分含量高、毒副作用小，农药残留和重金属等无效成分少、产品体积小，服用方便、便于携带和储存。本发明的目的是这样来实现本发明的治疗妇科疾病的中成药，是由下列组分制成的(用量为重量份)人参27～220、鹿茸27～220、熟地黄135～1100、当归135～1100、西红花4～32、红花35～300、三七33～300、阿胶27～220、鹿角霜67～600、白芍40～330、枸杞子40～330、益母草6～60、五灵脂6～60、滇鸡血藤膏粉7～60、茯苓5～44、白术40～330、茺蔚子6～60、川芎4～40、香附6～60、柴胡5～44、乌药4～40、延胡索6～60、黄芩2～22、砂仁2～22、杜仲5～44、干姜5～44、细辛2～20、川牛膝4～50、肉桂2～22、甘草6～60、续断1.8～20、黑豆0.4～4.0、糯米14～140、饴糖10～100。
制备本发明中成药的配方优选重量(份)配比范围是人参54～120、鹿茸54～120、熟地黄270～560、当归270～550、西红花8～20、红花70～180、三七66～150、阿胶54～150、鹿角霜134～350、白芍80～180、枸杞子80～180、益母草12～35、五灵脂12～35、滇鸡血藤膏粉14～35、茯苓10～25、白术80～180、茺蔚子12～30、川芎8～20、香附12～35、柴胡10～25、乌药8～20、延胡索12～35、黄芩4～16、砂仁4～16、杜仲10～25、干姜10～25、细辛4～12、川牛膝8～30、肉桂4～16、甘草12～35、续断3.6～10、黑豆0.8～1.8、糯米28～80、饴糖20～50。
本发明中成药的最佳重量(份)配比是人参108、鹿茸108、熟地黄540、当归540、西红花16、红花146.68、三七135、阿胶108、鹿角霜270、白芍162、枸杞子162、益母草27、滇鸡血藤膏粉29.53、五灵脂27、茯苓22、白术162、茺蔚子27、川芎16、香附27、柴胡22、乌药16、延胡索27、黄芩11、砂仁11、杜仲22、干姜22、细辛8、川牛膝24.03、肉桂11、甘草27、续断7.16、黑豆1.69、糯米59.06、饴糖40.5。
本发明药物的剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂。
上述技术方案所提到的中药材的来源及其功效如下1.人参本品为五加科植物。对血虚证、气不摄血的出血证，具有益气生血，益气摄血等作用。药理研究表明，人参皂苷能防止血液凝固，促进纤维蛋白溶解，降低红细胞的聚集性，增加血液的流动性，镇痛，促进性成熟等。
2.鹿茸本品为鹿科动物梅花鹿或马鹿的雄鹿未骨化密生茸毛的幼角。具有壮肾阳，益精血，调冲经的功效，多适用于肾阳不足的腰膝酸软，性欲淡漠，宫冷不孕，下元虚冷，冲任失调，崩漏不止，带下过多等证。药理学研究表明，鹿茸的药理作用主要表现在促进蛋白质、核酸的合成，促进造血作用，增强免疫功能，增强性功能，提高机体的工作效率及抗应激能力以及延缓衰老作用。
3.熟地黄本品为玄参科植物。具有补血、调经之功效。其药理作用主要表现在抗贫血作用，增强免疫功能等。熟地黄具有养血，滋阴，补精填髓，为补血要药。
4.当归本品为伞形科植物。具有补血活血，调经止痛、润肠通便的功效。当归作为妇科要药已有数百年的历史。药理研究表明，当归同时含有兴奋和抑制子宫平滑肌的成分，抑制成分主要为挥发油及阿魏酸。当归对子宫的作用取决于子宫的机能状态而呈双向调节作用，是其治疗痛经、催产及崩漏的药理学基础。当归酒制后增强活血补血的作用。
5.白芍本品为毛茛科植物。具有平肝止痛，养血调经，敛阴止汗的功效。酒炙后，降低酸寒之性，善于和中缓急，腰肋疼痛，腹痛，产后腹痛，尤应酒炙。白芍在本方中起止痛、养血调经的作用。
6.茯苓本品为多孔菌科植物。具有利水渗湿，健脾，安神的功效。
7.阿胶本品为驴皮经煎煮、浓缩制成的固体胶。含明胶蛋白和多种氨基酸，在本方中补血滋阴，兼有止血作用。
8.甘草本品为豆科植物。具有补脾和胃，益气复脉。用于脾胃虚弱，倦怠乏力等。
9.川芎本品为伞形科植物。味辛，性温。归肝、胆、心包经。具有活血行气，祛风止痛的功能，为“血中之气药”。姜炙后缓和副作用，增强疗效。
10.黄芩本品为唇型科植物。具有清热燥湿，泻火解毒，止血安胎等功效。
11.枸杞子本品为茄科植物。具有滋补肝肾、益精明目的功效。
12.西红花本品为鸢尾科植物。活血化瘀，净血解郁。用于经闭，产后瘀阻，温毒发斑等。
13.红花本品为菊科植物。味辛，性温。归心、肝经，具有活血通络，散瘀止痛的功效。
14.三七本品为五加科植物。具有散瘀止血，消肿定痛的功效，味甘，微苦，性温，归肝、胃经，多用于崩漏、外伤出血、咯血、跌扑肿痛等证。三七主含三七皂苷、黄酮苷等，具有止血、活血作用，能抑制血小板聚集，并使血液粘度降低。中医认为“瘀血不去则血不归经，而出血不可止。”因此对出血症兼有瘀滞者尤为适宜。
15.鹿角霜本品为鹿角去胶质的角块。具有温肾阳虚，收敛止血的作用。用于脾肾阳虚，食少吐泻，白带，崩漏带下等。
16.益母草本品为唇形科植物。具有活血调经，利水消肿的功效。味辛苦，性凉。归肝、心包经。益母草为活血调经药，《本草纲目》称益母草“活血破血，调经解毒，治胎漏产难，胎衣不下”，妇女产后常以益母草煎汤服用。
17.滇鸡血藤膏本品为滇鸡血藤经加工制成的干膏。具有补血，活血，调经的功效。用于血虚、手足麻木，月经不调。
18.五灵脂本品为脊索动物门哺乳纲鼯鼠科动物复齿鼯鼠Trogopterusxanthipes Milne-Edwards的干燥粪便。具有活血，化瘀，止痛的功效。
19.白术本品为菊科植物。具有健脾益气，燥湿利水，安胎，止汗的功效，味苦、甘，性温。归脾胃经。土炒白术的目的增强健脾止泻的功效。
20.茺蔚子本品为唇形科植物。具有活血调经，清肝明目的功效。
21.香附本品为莎草科植物。具有行气解郁，调经止痛的功效，味辛、微苦、微甘，性平，归肝、脾、三焦经。香附醋制后能专入肝经，增强疏肝止痛，并能消积化滞，香附在本品中的药理作用主要表现在对子宫的作用，雌激素样作用以及镇痛解热作用。香附为妇科常用药物，李时珍称本品为“气病之总司，妇科之主帅”，可治“妇女崩漏带下，月经不调。胎痈产后百病。”22.柴胡本品为伞形科植物。具有和解表里，疏肝，升阳的功效，味苦，性微寒。归肝、胆经。柴胡皂苷与挥发油为柴胡的活性主要成分。柴胡在本品中主要具有解热作用以及对脂仿代谢和肝、胆的影响。近代研究证明，柴胡煎剂均有明显的解热作用和疏肝解郁的功效。
23.乌药本品为樟科植物。具有行气止痛，散寒温肾的功效。体外实验证明，乌药能明显缩短家兔血浆再钙化时间，促进血凝。
24.延胡索本品为罂粟科植物。为活血化瘀、理气止痛的要药，是中医临床常用药物之一。
25.砂仁本品为姜科植物。具有行气止痛，健脾消胀，安胎止呕的功效。砂仁性温，味辛。归脾、胃经。砂仁的药理作用主要表现在能明显抑制血小板聚集，抗溃疡、镇痛。
26.杜仲本品为杜仲科植物。可补肝肾，强筋骨，安胎。用于肾虚腰痛，妊娠漏血，胎动不安。
27.干姜本品为姜科植物。温中散寒，回阳通脉。
28.细辛本品为马兜铃科植物。具有祛风散寒的功效。细辛的镇静、镇痛、强心、扩张血管以及提高糖化酶代谢等作用是其祛风散寒的药理学基础。
29.川牛膝本品为苋科植物。具有祛风利湿，通经活血的功效。
30.肉桂本品为樟科植物。具有补火助阳，引火归源，散寒止痛，活血通络的功效，味辛、甘，性大热，归肾、脾、心、肝经。在中医药中，肉桂缓解肢体疼痛的效应可以用其扩张血管作用来解释，故肉桂水提物及挥发油均可治疗痛经。
31.续断本品为川续断科植物。具有补肝肾，强筋骨，续折伤，止崩漏的作用。
32.黑豆本品为豆科植物大豆的黑色种子。其色黑，形如大豆，故名。具有利水下气，祛风解毒，润燥补肾的功效，味甘、平，入肾、脾二经，本品甘能补益，入肾经，能补肾虚；又富含油脂能润燥。故适用于治疗肾虚遗尿，肾燥盗汗等症。
33.糯米本品为禾本科植物糯稻的种子。补中益气，健胃和中，常用于治疗诸虚百损之证。
34.饴糖本品为大米、大麦、小麦等粮食经发酵糖化制成的糖。临床应用中具有滋养，益气补虚，缓中止痛等功效。
上述30多味中药组方，除以壮元阳、补气血的人参、鹿茸作为主药外，大量使用当归、熟地黄等妇科常用药材。当归，《引华子本草》记载，本品“治一切风、一切血、补一切劳，破恶血、养新血″，是历代医师治疗妇科疾病的首选良药；熟地黄被《药品化义》尊为“圣药″，能滋精液、益精血，凡津枯血少，脱汗失精及大脱血后、产后血虚等症，大剂频投，其功甚伟。宋代局方“四物汤”是历代补血重方、调经要方，其组方就首推当归、熟地黄二药。另外方中除大量使用上述四味之外，还佐以三七、五灵脂、白芍、延胡索，用以散瘀止痛、止血、柔肝；益母草、红花、黄芩、茺蔚子、鸡血藤膏、川芎及西红花活血调经、安胎；茯苓、白术、肉桂和砂仁健脾燥湿；乌药、香附理气、舒肝、退热；另有滋阴、益肾、降血压的鹿角霜和阿胶等，补而不滞，阴中求阳，阴阳俱补，达到平衡的综合治疗效果。
本发明治疗妇科疾病的中成药，所述中成药是根据包括下述各工艺步骤的方法得到的(1).分别炮制各药将鹿茸、白芍、当归、黄芩酒制；白术土炒，香附、延胡索、五灵脂醋制；川芎姜炙；甘草蜜炙；杜仲、干姜炒炭；其余的药材净制后切制，干燥；(2).分别制备各中间料-滇鸡血藤加水煎煮三次，滤过，滤液浓缩成稠膏，烘干，粉碎，过筛60～120目，得滇鸡血藤膏粉备用；-将糯米洗净，蒸熟，烘干，粉碎，过筛60～120目，得熟糯米粉备用；-取人参、三七、酒制白芍用50～90％乙醇提取2～3次，滤过，滤液回收乙醇，得清膏A备用；-取土炒白术、醋制香附、柴胡、肉桂、砂仁、细辛、酒制当归、姜炙川芎提取挥发油，挥发油及所余药渣分别备用；-取熟地黄、处方量80.6％～99.6％的红花、枸杞子、益母草、醋制五灵脂、茯苓、茺蔚子、乌药、醋制延胡索、酒制黄芩、处方量60％～80％的川牛膝、炙甘草与上述提取挥发油后的药渣用水提取2～3次，滤过，滤液浓缩或经过树脂吸附、洗脱，再浓缩，得清膏B备用；(3).将余下部分的处方量20％～40％的川牛膝和处方量0.4％～19.4％的红花与续断、黑豆加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.30，加入滇鸡血藤膏粉、熟糯米粉及饴糖，充分拌匀，干燥，得干膏C备用；(4).取阿胶、杜仲炭、干姜炭、酒制鹿茸、鹿角霜、西红花与干膏C粉碎成粉末或经超微粉碎成微粉，备用；(5).将上述步骤(4)的粉末或微粉与清膏A、清膏B混合均匀，干燥后粉碎为粉末D；(6).加入挥发油；(7).用不同方法制得胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂药品。
所述提取挥发油采用水蒸汽蒸馏法，或超临界萃取法，或压榨法。
所述胶囊剂的制备方法是在上述步骤(7)中-取少量粉末D与挥发油混合均匀；-再加入其余粉末D及填充剂混合均匀，其比例为粉末D 96～99.5％、填充剂0.5～4.0％，填充剂选用微粉硅胶或淀粉或微晶纤维素；-充填入胶囊，即得胶囊剂药品。
所述片剂的制备方法是在上述步骤(7)中-向粉末D中加入崩解剂0.1～10％混合均匀，；-加入粘合剂0.5～5.0％将混合料润湿，；-将湿料制成颗粒，干燥；-用挥发油4倍量的β-环糊精包合挥发油，然后混入颗粒中，加入润滑剂0.5～2.0％混合均匀；-用压片机将混合颗粒压成片，即得片剂药品。
粉末D与辅料的重量百分配比为粉末D83％～98.9％、崩解剂0.1～10％、粘合剂0.5～5.0％、润滑剂0.5～2.0％。所述崩解剂选用羧甲基淀粉钠或低取代羟丙基纤维素或甲基纤维素；所述粘合剂选用乙醇或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮；所述润滑剂采用硬脂酸镁或硬脂酸或滑石粉。
所述颗粒剂的制备方法是在上述步骤(7)中-向粉末D65～89.5％中加入填充剂10～30％混合均匀；-加入粘合剂0.5～5.0％将混合料润湿；-将湿料制成颗粒，干燥；-用挥发油4倍量的硫酸钙或淀粉或微粉硅胶吸收挥发油，然后混入颗粒中，即得颗粒剂药品。
粉末D与辅料的重量百分配比为粉末D65％～89.5％、填充剂10～30％、粘合剂0.5～5.0％。所述填充剂选用蔗糖或糊精或乳糖；所述粘合剂选用乙醇或淀粉浆或聚乙烯吡咯烷酮。
所述软胶囊剂制备方法是在上述步骤(7)中-用挥发油4倍量的β-环糊精包合挥发油，然后混入粉末D中；-再加入上述混合料15％的植物油，制丸即得软胶囊剂药品。本发明由于注重中药配方的协调，依据中医理论科学组方，克服了现有妇科用药功效有偏重的弊端，兼顾清热利湿、理血调经和补益扶正多个功效，在治疗妇科炎症、气血虚、理血调经三方面具有更好疗效。
本发明根据配方中各药材的性质，按中医药理论组方，分别提取，协同增效。药材经提取纯化后，大大减少无效成份，有害物质如农药残留量、重金属量等明显降低。
现代药理药效学研究表明本药物具有滋补强壮、调整性周期、增加雌激素(E2)水平、促进子宫和卵巢发育作用；对“血瘀证”小鼠的全血粘度升高和红细胞聚集指数升高具有显著的降低作用；对正常大鼠在体子宫活动具有抑制作用；对垂体后叶素(含催产素)引起的大鼠在体子宫兴奋性痉挛性收缩活动亦具有拮抗性抑制作用；同时具有镇静作用、镇痛作用、止血作用和抗炎作用。本发明药物制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、软胶囊剂等，可以满足不同患者的治疗需要。各剂型药物有着不同的特点胶囊剂携带方便，能掩盖药物的不良气味，辅料加入量少，服用量小，农药残留和重金属含量低，产品易崩解吸收；片剂质量稳定，大量去除杂质，有效成份集中，生物利用度高，加入辅料能较好改善空气、水分对其影响；颗粒剂对胃肠道刺激小，载药量大，口感好，利于女性患者接受；软胶囊剂很好保留制剂中挥发油成份，并掩盖药物的不良气味。
本发明药物具有滋补气血，调经舒郁的功能。对于月经不调、经行腹痛，崩漏下血，赤白带下，贫血衰弱，血晕血脱，产后诸虚，骨蒸潮热等症有比较好的治疗效果。实施例1胶囊剂的制备人参 27份 鹿茸27份熟地黄 135份当归 135份西红花 4份 红花36.67份三七 33.75份 阿胶27份鹿角霜 67.5份白芍 40.5份 枸杞子 40.5份 益母草 6.75份滇鸡血藤膏粉 7.38份 五灵脂 6.75份 茯苓5.5份白术 40.5份 茺蔚子 6.75份 川芎4份香附 6.75份 柴胡5.5份 乌药4份延胡索 6.75份 黄芩2.75份 砂仁2.75份杜仲 5.5份干姜5.5份 细辛2份川牛膝 6份 肉桂2.75份 甘草6.75份续断 1.79份 黑豆0.42份 糯米14.76份饴糖 10.1份按照上述用量称取原料中药材。(1).将鹿茸、白芍、当归、黄芩酒制；白术土炒，香附、延胡索、五灵脂醋制；川芎姜炙；甘草蜜炙；杜仲、干姜炒炭；其余的药材净制后切制，干燥。(2).将滇鸡血藤加水煎煮三次，每次2小时，滤过，滤液浓缩成稠膏，烘干，粉碎，过筛100目，备用；将糯米洗净，蒸熟，烘干，粉碎，过筛100目，备用；取人参、三七、酒制白芍粉碎成粗粉，混匀，照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(《中国药典》2005年版一部附录)，用70％乙醇作溶剂，浸渍24小时，渗漉，收集渗漉液，回收乙醇至无醇味，得清膏A备用；取土炒白术、醋制香附、柴胡、肉桂、砂仁、细辛、酒制当归、姜炙川芎水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，挥发油及药渣分别备用；取上述药渣、熟地黄、红花(配量的99.5％)、枸杞子、益母草、醋制五灵脂、茯苓、茺蔚子、乌药、醋制延胡索、酒制黄芩、川牛膝(配量的66.6％)、炙甘草药材加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，滤液直接浓缩，得清膏B备用。(3).将余下部分的川牛膝(配量的33.4％)和红花(配量的0.5％)与续断、黑豆加水煎煮三次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.30(80℃)，加入滇鸡血藤膏粉、熟糯米粉及饴糖，充分拌匀，真空干燥，得干膏C备用。(4).取阿胶、杜仲炭、干姜炭、酒制鹿茸、鹿角霜、西红花与干膏C粉碎成粉末备用。(5).将上述(4)所说的粉末与清膏A、清膏B混合均匀，真空干燥后粉碎为粉末D。(6).取4％粉末D与挥发油混合均匀。
(7).再加入其余的粉末D及2.0％的微粉硅胶混合均匀；充填入胶囊，即得胶囊剂药品。
实施例2片剂的制备人参 220份 鹿茸 220份 熟地黄 1100份当归 1100份 西红花 32份 红花300份三七 300份 阿胶 220份 鹿角霜 600份白芍 330份 枸杞子 330份 益母草 60份滇鸡血藤膏粉 60份五灵脂 60份 茯苓44份白术 330份 茺蔚子 60份 川芎40份香附 60份柴胡 44份 乌药40份延胡索 60份黄芩 22份 砂仁22份杜仲 44份干姜 44份 细辛20份川牛膝 50份肉桂 22份 甘草60份续断 20份黑豆 4份糯米140份饴糖 100份按照上述用量称取原料中药材。(1).将鹿茸、白芍、当归、黄芩酒制；白术土炒，香附、延胡索、五灵脂醋制；川芎姜炙；甘草蜜炙；杜仲、干姜炒炭；其余的药材净制后切制，干燥。(2).将滇鸡血藤加水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩成稠膏，烘干，粉碎，过筛80目，备用；将糯米洗净，蒸熟，烘干，粉碎，过筛80目，备用；取人参、三七、酒制白芍粉碎成粗粉，混匀，用50％乙醇作溶剂，回流提取2次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇至无醇味，得清膏A备用；取土炒白术、醋制香附、柴胡、肉桂、砂仁、细辛、酒制当归、姜炙川芎超临界萃取提取挥发油，挥发油及药渣分别备用；取上述药渣、熟地黄、红花(配量的80.6％)、枸杞子、益母草、醋制五灵脂、茯苓、茺蔚子、乌药、醋制延胡索、酒制黄芩、川牛膝(配量的60％)、炙甘草药材加水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，滤液经过吸附树脂吸附，采用50％乙醇洗脱，洗脱液浓缩，得清膏B备用。(3).将余下部分的川牛膝(配量的40％)和红花(配量的19.4％)与续断、黑豆加水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度约1.25(80℃)，加入滇鸡血藤膏粉、熟糯米粉及饴糖，充分拌匀，热风干燥，得干膏C备用。(4).取阿胶、杜仲炭、干姜炭、酒制鹿茸、鹿角霜、西红花与干膏C超微粉碎成微粉备用。(5).将上述(4)所说的微粉与清膏A、清膏B混合均匀，真空干燥后粉碎为粉末D。(6).向粉末D中加入10％羧甲基淀粉钠混合均匀。(7).加入5％的乙醇将混合料润湿；将湿料制成颗粒，干燥备用。(8).用挥发油4倍量的β-环糊精包合挥发油，然后混入颗粒中，加入0.5％的硬脂酸镁，用压片机将混合颗粒压成片，即得片剂药品。
实施例3颗粒剂的制备人参108份 鹿茸 108份熟地黄 540份当归540份 西红花16份 红花 146.68份三七135份 阿胶 108份鹿角霜 270份白芍162份 枸杞子162份益母草 27份滇鸡血藤膏粉29.53份五灵脂27份 茯苓 22份白术162份 茺蔚子27份 川芎 16份香附27份 柴胡 22份 乌药 16份延胡索 27份 黄芩 11份 砂仁 11份杜仲22份 干姜 22份 细辛 8份川牛膝 24.03份肉桂 11份 甘草 27份续断7.16份 黑豆 1.69份 糯米 59.06份饴糖40.5份按照上述用量称取原料中药材。(1).将鹿茸、白芍、当归、黄芩酒制；白术土炒，香附、延胡索、五灵脂醋制；川芎姜炙；甘草蜜炙；杜仲、干姜炒炭；其余的药材净制后切制，干燥。(2).将滇鸡血藤加水煎煮三次，每次3小时，滤过，滤液浓缩成稠膏，烘干，粉碎，过筛120目，备用；将糯米洗净，蒸熟，烘干，粉碎，过筛120目，备用；取人参、三七、酒制白芍粉碎成粗粉，混匀，用90％乙醇作溶剂，浸渍7天，收集浸渍液，回收乙醇至无醇味，得清膏A备用；取土炒白术、醋制香附、柴胡、肉桂、砂仁、细辛、酒制当归、姜炙川芎压榨提取挥发油，挥发油及药渣分别备用；取上述药渣、熟地黄、红花(配量的99.6％)、枸杞子、益母草、醋制五灵脂、茯苓、茺蔚子、乌药、醋制延胡索、酒制黄芩、川牛膝(配量的70％)、炙甘草药材加水煎煮三次，每次1.5小时，滤过，滤液直接浓缩，得清膏B备用。(3).将余下部分的川牛膝(配量的30％)和红花(配量的0.4％)与续断、黑豆加水煎煮三次，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.30(80℃)，加入滇鸡血藤膏粉、熟糯米粉及饴糖，充分拌匀，沸腾干燥，得干膏C备用。(4).取阿胶、杜仲炭、干姜炭、酒制鹿茸、鹿角霜、西红花与干膏C超微粉碎成微粉，备用。(5).将上述(4)所说的微粉与清膏A、清膏B混合均匀，真空干燥后粉碎为粉末D。(6).用4倍量的硫酸钙或微粉硅胶或淀粉吸收挥发油，备用。(7).向粉末D中加入30％蔗糖或30％糊精混合均匀；加入5.0％的淀粉浆将混合料润湿；将湿料制成颗粒，干燥。(8).将吸收后的挥发油与颗粒混合，即得颗粒剂药品。
实施例4软胶囊剂的制备方法人参 108份鹿茸 108份 熟地黄540份当归 540份西红花 16份 红花 146.68份三七 135份阿胶 108份 鹿角霜270份白芍 162份枸杞子 162份 益母草27份滇鸡血藤膏粉 29.53份 五灵脂 27份 茯苓 22份白术 162份茺蔚子 27份 川芎 16份香附 27份 柴胡 22份 乌药 16份延胡索27份 黄芩 11份 砂仁 11份杜仲 22份 干姜 22份 细辛 8份川牛膝24.03份 肉桂 11份 甘草 27份续断 7.16份 黑豆 1.69份糯米 59.06份饴糖 40.5份按照上述用量称取原料中药材。(1).将鹿茸、白芍、当归、黄芩酒制；白术土炒，香附、延胡索、五灵脂醋制；川芎姜炙；甘草蜜炙；杜仲、干姜炒炭；其余的药材净制后切制，干燥。(2).将滇鸡血藤加水煎煮三次，滤过，滤液浓缩成稠膏，烘干，粉碎，过筛120目，备用；将糯米洗净，蒸熟，烘干，粉碎，过筛120目，备用；取人参、三七、酒制白芍粉碎成粗粉，混匀，用75％乙醇作溶剂，回流提取3次，每次2小时，收集提取液，回收乙醇至无醇味，得清膏A备用；取土炒白术、醋制香附、柴胡、肉桂、砂仁、细辛、酒制当归、姜炙川芎水蒸汽蒸馏提取挥发油，蒸馏后的水溶液另器收集，挥发油及药渣分别备用；取上述药渣、熟地黄、红花(配量的90％)、枸杞子、益母草、醋制五灵脂、茯苓、茺蔚子、乌药、醋制延胡索、酒制黄芩、川牛膝(配量的65％)、炙甘草药材加水煎煮二次，每次1.5小时，滤过，滤液浓缩，得清膏B备用。(3).将余下部分的川牛膝(配量的35％)和红花(配量的10％)与续断、黑豆加水煎煮三次，每次1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.30(80℃)，加入滇鸡血藤膏粉、熟糯米粉及饴糖，充分拌匀，真空干燥，得干膏C备用。(4).取阿胶、杜仲炭、干姜炭、酒制鹿茸、鹿角霜、西红花与干膏C粉碎成粉末备用。(5).将上述(4)中的粉末与清膏A、清膏B混合均匀，真空干燥后粉碎为粉末D。(6).用挥发油4倍量的β-环糊精包合挥发油，然后混入粉末D中；(7).在上述混合料中加入15％的植物油，制丸即得软胶囊剂药品。
以上实例不限制本发明的范围，本发明的范围由权利要求记载的技术方案确定，技术方案的具体应用是灵活的，任何利用本发明的技术方案或其提示制备的产品及相关方法，都在本发明的范围内。
以下通过实验例进一步阐述本发明的有益效果，这些实验例包括了本发明药物的药效实验及成份检测。
实验例1调整性周期作用取体重35g左右的性周期测试为规则的性成熟雌性小鼠40只，按体重随机搭配分成4组，造成性周期失调模型，每组分别灌胃，女金丸(阳性对照药物)组2.5g(丸重)/kg，本发明胶囊组1.5生药/kg，本发明颗粒剂组1.5生药/kg，模型对照组给予同体积蒸馏水，每天1次，连续14天，末次给药后24小时拔除眼球取血，肝素抗凝，分离血浆，用放射免疫分析法检测血浆中雌二醇(E2)含量。实验结果(见表1、表2)表明本发明胶囊、颗粒等，对性周期失常雌性小鼠连续给药治疗2周(14天)后，可使处于动情期和动情后期的动物数量显著增多，小鼠血清雌二醇(E2)的水平显著增高，具有调节性周期作用。
表1 对性周期失常雌性小鼠性周期变化的影响
注用药组与模型对照组比较，以动情期(含动情后期)与非动情期(动情间期及动情前期)进行X2检验，*P＜0.05。
表2 对性周期失常雌性小鼠血清雌二醇含量的影响(x±s)
实验例2促进子宫和卵巢增重作用取体重12～15g幼年雌性小鼠40只，随机搭配分成4组，每组分别灌胃，女金丸(阳性对照药物)组2.5g(丸重)/kg，本发明胶囊组1.5生药/kg，本发明颗粒剂组1.5生药/kg，模型对照组给予同体积蒸馏水，每天1次，连续14天，末次给药后24小时处死小鼠，剖取子宫及卵巢称重。实验结果(见表3)表明本发明胶囊、颗粒等，对幼年雌性小鼠连续给药2周(14天)后，具有雌性激素样作用，可显著促进幼年雌性小鼠子宫和卵巢的发育，使其重量系数增加。
表3 对幼年雌性小鼠子宫和卵巢重量系数的影响(x±s)
注与空白对照组比较，**P＜0.01。
实验例3抑制子宫作用取体重180～230g雌性大鼠40只，随机分成4组，禁食不禁水14小时，用乌拉坦溶液800mg/kg对大鼠尾静脉注射进行浅麻醉，打开腹腔，找出子宫段(约2cm)连接在BL-310生物机能实验系统的压力换能器上，待大鼠子宫活动平稳后，记录给药前一段正常的子宫活动曲线。然后从十二指肠注射给药，女金丸(阳性对照药物)组125g(丸重)/kg，本发明胶囊组0.750g生药/kg，本发明颗粒剂组0.750g生药/kg，模型对照组给予同体积生理盐水，在给药后20、40分钟同样各记一段子宫活动曲线。观测子宫的收缩频率(次/min)和收缩幅度(肌张力，g)。试验结果(见表4)表明本发明胶囊、颗粒等对正常大鼠在体子宫活动有抑制作用，可使子宫平滑肌收缩频率减慢及平滑肌张力(收缩幅度)降低。
表4 本发明药物对正常大鼠在体子宫活动的影响(x±s)
注(1)与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01；(2)括号内数值为比空白对照组降低的百分率。
实验例4抗贫血作用取体重18～22g的雌性小鼠剪去鼠尾尖端放血，建立贫血模型。根据贫血小鼠的血红蛋白含量值大小搭配分成5组，每组10只。每组分别灌胃，女金丸(阳性对照药物)组2.5g(丸重)/kg，本发明胶囊组1.5g生药/kg，本发明颗粒剂组1.5生药/kg，模型对照组给予同体积蒸馏水，每天1次，连续给药7天。取小鼠眼眶静脉丛血液测定并计算出血红蛋白含量。实验结果(见表5)显示本发明胶囊、颗粒等灌胃给药7天，均可显著地升高实验性贫血小鼠的血红蛋含量，有抗贫血作用。
表5 抗贫血作用(x±s)
注同一组内治疗前后比较，*P＜0.05。
实验例5活血作用取体重24～30g雌性小鼠50只，随机分为5组，每组分别灌胃，阿司匹林(阳性对照药物)组20mg/kg，本发明胶囊组1.5生药/kg，本发明颗粒剂组1.5生药/kg，模型对照组给予同体积蒸馏水，每天1次，连续给药7天。实验给药第6天上午，各组均皮下注射肾上腺素溶液造成“血瘀”模型，第7天末次给药后1小时拔除小鼠眼球取血，测定全血粘度和红细胞聚集指数。结果(见表6)表明本发明胶囊、颗粒灌胃给药7天，对“血瘀证”小鼠的全血粘度升高和红细胞聚集指数升高具有不同程度的降低作用。其“活血”作用呈量效关系变化。这种“活血”作用对加强其行气、补血，调经、止痛和止崩漏等功能十分有益。
表6 本发明药物对“血瘀证”小鼠全血粘度和红细胞聚集指数的影响(x±s)
注(1)与正常对照组比较，▲▲P＜0.01；(2)与模型对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。
(3)括号内为与模型对照组比较的降低百分率。
实验例6强壮作用本发明胶囊、颗粒等灌胃给药7天，均可显著地延长小鼠游泳时间，增强肌肉力量，使小鼠在滚捧上附着的时间明显延长。(见表7、表8)表7 抗疲劳作用(x±s)
表8 增强肌力的作用(x±s)
实验例7抗炎作用(1)对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀的抑制作用取体重18～22g雌性小鼠40只，随机分为4组，每组分别灌胃1次，空白对照组给予蒸馏水0.4ml/20g体重；本发明胶囊组给予1.5g生药/kg；本发明颗粒组给予1.5g生药/kg；醋酸泼尼松片(阳性对照药物)组给予10mg/kg。给药30分钟后，用微量注射器吸取二甲苯50μl均匀涂布于小鼠右耳两面引起炎症。致炎1小时后处死小鼠，剪下左右两侧耳廓，用直径8mm的打孔器分别在左右两耳廓的相同部位打下圆形耳片，精密称取两耳片重量。以左右两耳片重量的差值(mg)作为炎症肿胀度。结果(见表9、表10)表明本发明胶囊、颗粒对小鼠灌胃给药1次，对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀均具有显著的抑制作用，显示对急性渗出性炎症具有显著的抗炎作用。
表9对二甲苯所致小鼠耳廓炎症肿胀的影响(x±s)
(2)对棉球肉芽肿形成的抑制作用取体重18～22g雌性小鼠40只，随机分为4组，将各组小鼠用乙醚浅麻醉，在消毒条件下从小鼠腹股沟皮肤处开口，皮下植入1个棉球(10mg，已高热灭菌)，缝合皮肤。植入棉球后当天开始给药治疗7天。空白对照组给予蒸馏水0.4ml/20g体重；本发明胶囊组给予1.5g生药/kg；本发明颗粒组给予1.5g生药/kg；醋酸泼尼松片(阳性对照药物)组给予10mg/kg。每天1次，连续7天。末次给药后24小时，脱颈椎处死小鼠，小心解剖取出带肉芽组织的棉球，用电子天平精密称量肉芽组织净重。结果表明，本发明胶囊、颗粒连续灌胃给药7天，对小鼠棉球肉芽组织湿重和干重均有明显的抑制。显示对肉芽增生性炎症具有显著的抗炎作用。
表10 对小鼠棉球肉芽肿形成的影响(x±s)
注与空白对照组比较，*P＜0.05；**P＜0.01。
实验例8农药残留及重金属量(见表11)表11 本发明药物与女金丸农药残留及重金属量对比
实验例9崩解时限(见表12)表12本发明药物与女金丸崩解时限对比
权利要求
1.一种治疗妇科疾病的中成药，其特征在于，它是由下述重量配比的原料制成的药剂人参27～220、鹿茸27～220、熟地黄135～1100、当归135～1100、西红花4～32、红花35～300、三七33～300、阿胶27～220、鹿角霜67～600、白芍40～330、枸杞子40～330、益母草6～60、五灵脂6～60、滇鸡血藤膏粉7～60、茯苓5～44、白术40～330、茺蔚子6～60、川芎4～40、香附6～60、柴胡5～44、乌药4～40、延胡索6～60、黄芩2～22、砂仁2～22、杜仲5～44、干姜5～44、细辛2～20、川牛膝4～50、肉桂2～22、甘草6～60、续断1.8～20、黑豆0.4～4.0、糯米14～140、饴糖10～100。
2.根据权利要求1所述的治疗妇科疾病的中成药，其特征在于各原料的重量配比为人参54～120、鹿茸54～120、熟地黄270～560、当归270～550、西红花8～20、红花70～180、三七66～150、阿胶54～150、鹿角霜134～350、白芍80～180、枸杞子80～180、益母草12～35、五灵脂12～35、滇鸡血藤膏粉14～35、茯苓10～25、白术80～180、茺蔚子12～30、川芎8～20、香附12～35、柴胡10～25、乌药8～20、延胡索12～35、黄芩4～16、砂仁4～16、杜仲10～25、干姜10～25、细辛4～12、川牛膝8～30、肉桂4～16、甘草12～35、续断3.6～10、黑豆0.8～1.8、糯米28～80、饴糖20～50。
3.根据权利要求1所述的治疗妇科疾病的中成药，其特征在于各原料的重量配比为人参108、鹿茸108、熟地黄540、当归540、西红花16、红花146.68、三七135、阿胶108、鹿角霜270、白芍162、枸杞子162、益母草27、滇鸡血藤膏粉29.53、五灵脂27、茯苓22、白术162、茺蔚子27、川芎16、香附27、柴胡22、乌药16、延胡索27、黄芩11、砂仁11、杜仲22、干姜22、细辛8、川牛膝24.03、肉桂11、甘草27、续断7.16、黑豆1.69、糯米59.06、饴糖40.5。
4.根据权利要求1至3中任一项所述的治疗妇科疾病的中成药，其特征在于所述的药剂是胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂。
5.根据权利要求1至3中任一项所述治疗妇科疾病的中成药的制备方法，其特征在于该制备方法包括如下步骤(1).分别炮制各药将鹿茸、白芍、当归、黄芩酒制；白术土炒，香附、延胡索、五灵脂醋制；川芎姜炙；甘草蜜炙；杜仲、干姜炒炭；其余的药材净制后切制，干燥；(2).分别制备各中间料-滇鸡血藤加水煎煮三次，滤过，滤液浓缩成稠膏，烘干，粉碎，过筛，得滇鸡血藤膏粉备用；-将糯米洗净，蒸熟，烘干，粉碎，过筛，得熟糯米粉备用；-取人参、三七、酒制白芍用50～90％乙醇提取2～3次，滤过，滤液回收乙醇，得清膏A备用；-取土炒白术、醋制香附、柴胡、肉桂、砂仁、细辛、酒制当归、姜炙川芎提取挥发油，挥发油及所余药渣分别备用；-取熟地黄、处方量80.6％～99.6％的红花、枸杞子、益母草、醋制五灵脂、茯苓、茺蔚子、乌药、醋制延胡索、酒制黄芩、处方量60％～80％的川牛膝、炙甘草与上述提取挥发油后的药渣用水提取2～3次，滤过，滤液直接浓缩或经过树脂吸附、洗脱，再浓缩，得清膏B备用；(3).将余下部分的处方量20％～40％的川牛膝和处方量0.4％～19.4％的红花与续断、黑豆加水煎煮三次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.20～1.30，加入滇鸡血藤膏粉、熟糯米粉及饴糖，充分拌匀，干燥，得干膏C备用；(4).取阿胶、杜仲炭、干姜炭、酒制鹿茸、鹿角霜、西红花与干膏C粉碎成粉末或经超微粉碎成微粉，备用；(5).将上述步骤(4)的粉末或微粉与清膏A、清膏B混合均匀，干燥后粉碎为粉末D；(6).加入挥发油；(7).用不同的方法制得胶囊剂、片剂、颗粒剂、软胶囊剂药品。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述提取挥发油采用水蒸汽蒸馏法，或超临界萃取法，或压榨法。
7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤(7)中-取少量粉末D与挥发油混合均匀；-再加入其余粉末D及填充剂混合均匀，其比例为粉末D 96～99.5％、填充剂0.5～4.0％；-充填入胶囊，即得胶囊剂药品。
8.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤(7)中-向粉末D中加入崩解剂0.1～10％混合均匀；-加入粘合剂0.5～5.0％将混合料润湿；-将湿料制成颗粒，干燥；-用挥发油4倍量的β-环糊精包合挥发油，然后混入颗粒中，加入润滑剂0.5～2.0％混合均匀；-用压片机将混合颗粒压成片，即得片剂药品。
9.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤(7)中-向粉末D中加入填充剂10～30％混合均匀；-加入粘合剂0.5～5.0％将混合料润湿；-将湿料制成颗粒，干燥；-用挥发油4倍量的硫酸钙或淀粉或微粉硅胶吸收挥发油，然后混入颗粒中，即得颗粒剂药品。
10.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于所述步骤(7)中-用挥发油4倍量的β-环糊精包合挥发油，然后混入粉末D中得混合料；-再加入上述混合料15％的植物油，制丸即得软胶囊剂药品。
全文摘要
本发明公开了一种治疗妇科疾病的中成药及其制备方法。它由人参、三七、阿胶、鹿茸、当归、熟地黄、红花、鹿角霜、白芍、枸杞子、黑豆、续断等30余味药材制备而成，各中药制剂克服了现有妇科用药功效偏重的缺点，兼顾清热利湿、理血调经和补益扶正多个功效，在治疗妇科炎症、气血虚、理血调经三方面具有更好疗效。本发明各剂型药物有着不同的特点胶囊剂携带方便，能掩盖药物的不良气味，辅料加入量少，服用量小，农药残留和重金属含量低，产品易崩解吸收；片剂质量稳定，大量去除杂质，有效成分集中，生物利用度高，加入辅料能较好改善空气、水分对其影响；颗粒剂对胃肠道刺激小，载药量大，口感好，利于女性患者接受；软胶囊剂很好保留制剂中挥发油成分，并掩盖药物的不良气味。
文档编号A61K36/06GK1742993SQ200510021750
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月26日 优先权日2005年9月26日
发明者俞凯 申请人:四川泰华堂制药有限公司