专利名称：一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体涉及一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物及其制备方法。
背景技术：
小叶榕为桑科植物榕树Ficus microcarpa L.f.的叶，异名落地金线，较早收载于《本草求原》)。主要分布在热带亚热带地区，我国主要分布在福建、广东、广西、海南、台湾和浙江等地。入药主用其叶，有研究表明小叶榕叶中主要含黄酮、三萜类、齐墩果酸、脂肪族化合物、和甾体化合物等。其中药用成分对治疗心血管疾病、抗炎抑菌等方面都有显著的效果。
马来酸氯苯那敏是一种H1受体阻断荆，能选择性对抗组胺兴奋H1受体所致的血管扩张及平滑肌痉挛等作用，用于皮肤粘膜的变态反应性疾病。同时具有抗晕动、镇静、催眠作用。适用于皮肤过敏、荨麻疹、神经性皮炎等。
发明内容
本发明由小叶榕经提取制成小叶榕干浸膏与马来酸氯苯那敏配合，制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型。
本发明的药物组份重量配比优选为小叶榕干浸膏150～200g马来酸氯苯那敏0.5～1.0g或优选为组份重量配比优选为小叶榕干浸膏180g马来酸氯苯那敏0.7g与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；制成500片、或1000片、粒或其整数倍。
制备软胶囊制备软胶囊①取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量递加法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉；②调制囊液取上述原料药粉，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、附加剂等，搅拌均匀，脱气后，保温静置，制成囊材；④制成软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
制成软胶囊的分散介质为橄榄油或其他天然植物油，或是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇按重量比为90∶10的混合物，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯中的一种或多种。
软胶囊的助悬剂为能增加分散介质粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素、卡波树脂等。
软胶囊的防腐剂为甘油、丙二醇、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、对羟基苯甲酸丙酯、对羟基苯甲酸丁酯、对羟基苯甲酸苄酯、对羟基苯甲酸苯酯中的一种或几种。
其辅料可优选按以下配比使用一种治疗咳喘、慢性支气管炎的原料药粉100g，与分散介质30～240g、助悬剂0～45g、防腐剂0～5.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。
其囊材为重量比为1∶0.22∶0.76∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。
制备分散片取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量递加法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉；取上述原料药粉，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。
其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种，分散片中的粘合剂是40％乙醇～95％乙醇溶液、或淀粉浆，或聚乙烯吡咯烷酮的乙醇溶液或水溶液；或低取代羟丙基纤维素的10～20％的乙醇溶液；分散片中填充剂为淀粉，或乳糖或微晶纤维素，或预焦化淀粉等的一种或两种以上，分散片中的润滑剂是硬脂酸镁，或微粉硅胶，或滑石粉等的一种或两种以上。
其辅料可优选按以下配比使用一种治疗咳喘、慢性支气管炎的原料药粉100g，与填充剂0～150g、崩解剂3～85g、润滑剂0～25g配比；制备滴丸取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量递加法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉；取滴丸基质加热融化，另取上述原料药粉与基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.25)的混合物。其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。
其辅料可优选按以下配比使用一种治疗咳喘、慢性支气管炎的原料药粉100g，与用量为120～300g的滴丸基质配合使用，最佳使用200g。
制备口崩片剂本发明的口崩片是这样制成的取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量递加法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉；取上述原料药粉，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述原料药粉，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。
一种治疗咳喘、慢性支气管炎的原料药粉100g、填充剂15～65g、崩解剂3～45g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；所述润滑剂为微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；所述矫味剂为阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂的一种或几种；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶3。
制备泡腾片
取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量递加法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉；取上述原料药粉，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述原料药粉，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。
泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，或最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶5∶1∶1的混合物；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝4∶1∶1.5的混合物。
其辅料用量配比为一种治疗咳喘、慢性支气管炎的原料药粉100g、填充剂15～90g、崩解剂3～50g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～75g、润滑剂0～20g。
制备颗粒剂取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量递加法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉；取上述原料药粉，加入辅料，制成颗粒，干燥；即得。
颗粒剂辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇、蔗糖等一种或两种以上。
本发明的微丸或微丸胶囊是这样制成的(1)取小时榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量递加法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉；(2)微丸的制备取上述原料药粉，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
原料药粉100份、羧甲基淀粉钠5～70份、预焦化淀粉2～55份、润湿剂为2～13％聚乙烯吡咯烷酮的60～95％乙醇溶液；或优选为原料药粉100g，羧甲基淀粉钠35g，预焦化淀粉40g，润湿剂为11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液。
制成本发明各种包衣制剂的包衣液为胃溶性包衣料，如欧巴代、丙烯酸树脂IV、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种或几种，或包衣液配方优选为聚乙烯吡咯烷酮10g、羟丙甲基纤维素15g、90％乙醇溶液200ml、滑石粉6g、硬脂酸镁2g、钛白粉4～6g、聚乙二醇60004g、色素1～2g。
本发明的效果1、本发明制剂中含有有效成分马来酸氯苯那敏。马来酸氯苯那敏为组胺h1受体拮抗剂，能与组胺竞争h1受体而对抗组胺的过敏作用，其作用超过常用药异丙嗪和苯海拉明，对中枢抑制作用较弱，本品可拮抗胆碱m受体，产生抗胆碱作用，因此马来酸氯苯那敏可以控制本产品的质量。
测定马来酸氯苯那敏可选用吸收系数法；测定时用稀盐酸溶液溶解，超声处理30分钟提取。
取本品分散片10片，除去包衣，精密称定0.4～0.6g，用三氯甲烷30ml超声提取，提取液水浴蒸干，残渣用稀盐酸溶液溶解，定容，在264nm波长处测定吸收度，以E＝217计算，本品每片含马来酸氯苯那敏不得少于0.65mg取按本发明方法制得的制剂，按中国药典规定方法进行本品常温及加速稳定性试验，本品种马来酸氯苯那敏含量稳定。常温下12个月后，马来酸氯苯那敏含量为初测值得92％以上。
经工艺对比研究，制备小叶榕浸膏时，恰当选择乙醇浓度，可以制得黄酮含量较高的优质浸膏；加入适量环糊精，克服小叶榕干浸膏易吸潮的不良缺点，对马来酸氯苯那敏的释放，也有提高。
2、本发明制剂用于咳喘、慢性支气管炎的疗效观察咳喘、慢性支气管炎是严重危害人民健康的多发病、常见病，临床上以咳嗽、咯痰为主要症状，或伴有喘息。根据组方特点，我们于2001年3月～2004年9月运用该药治疗咳喘、慢性支气管炎210例.取得显著疗效，现介绍如下。
临床资料2.1诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》制定。凡具备以下者列为观察对象2.1.1西医诊断标准(1)咳喘、慢性支气管炎诊断标准(参照1979年11月全国慢性支气管炎临床专业会议修订标准)①以咳嗽、咯痰为主要症状或伴有喘息。每年发病持续3个月，并连续2年以上。
②排除肺结核、尘肺、肺脓肿、支气管哮喘、支气管扩张、心脏病、心功能不全、慢性鼻咽疾病具有咳嗽、咯痰、喘息症状的其他疾病。
(2临床类型①单纯型符合咳喘、慢性支气管炎的诊断标准，具有咳嗽、咯痰两项症状。
②喘息型符合咳喘、慢性支气管炎诊断标准，具有喘息症状，并经常或多次出现哮鸣音。
2.1.2中医证候诊断标准(参照国家中医药管理局1994年发布的《中医病证诊断疗效标准》)(1)中医辨证有风寒束肺、风热袭肺、风燥伤肺、痰湿壅肺、痰湿犯肺、肺气虚弱、肺肾阴虚者。
(2)临床表现咳喘痰多，恶寒肢冷或发热恶风，舌淡红，脉浮滑；或干咳无痰或痰少难咯鼻干咽燥，痰中带血丝，舌红少津苔薄黄，脉浮滑或浮数；或咳嗽气粗，痰多黄稠，舌红苔黄腻，脉滑数；或咳声重浊，痰粘量多，舌淡胖，边有齿痕，苔白腻，脉濡缓或滑；或咳声无力，痰量少稀白，舌淡芭薄，脉细弱；或五心烦热，潮热盗汗，舌红少苔或苔光剥，脉细数。
2.2纳入标准(1)符合西医诊断标准。
(2)符合中医证候诊断标准。
(3)年龄18～65周岁。
(4)病程≤3天者(5)根据病情类型选择适宜病程。
(6)签署知情同意书。
2.3排除标准(包括不适应症或剔除标准)(1)检查证实，由结核、真菌、肿瘤、矽肺、刺激性气体、过敏等因素引起的慢性咳嗽喘息患者。
(2)并发严重心肺功能不全者。
(3)合并心血管、肾、肺、造血系统等严重原发性疾病及精神病患者。
(4)妊娠或哺乳期妇女。
(5)过敏体质或对多种药物过敏者。
2.4一般资料120例，随机分为两组。
治疗组(本发明制剂)100例，年龄20～65岁，平均年龄45.5，男59例，女41例。
对照组(咳特灵片)20例，年龄19～63岁，平均44岁；男13例，女7例。两组患者年龄、病程均无显著差异(P＞0.05)，有可比性。
2治疗方法2.1治疗组本发明制剂，每次3粒/片，每日2次。
随机分成6组，分别使用本发明制剂的软胶囊、滴丸、分散片、微丸胶囊、口崩片、普通片。(服用量每次为小叶榕干膏0.54g+马来酸氯苯那敏2.1mg)。一次3片，一日2次。
2.2对照组咳特灵片(我公司生产)每次3g，每日3次。
两组病人服药14天为1个疗程，均服药两个疗程后判定疗效。3疗效观察3.1疗效判定标准参照《中药新药临床研究指导原则》3.1.1疾病疗效判定按临床控制、显效、有效、无效4级评定临床控制 咳、痰、喘及肺部哮鸣音恢复到急性发作前水平，其他客观检查指标基本正常。
显效 咳、痰、喘及肺部哮鸣音显著减轻，但未恢复到急性发作前水平，其他客观检查指标明显改善。
有效 咳、痰、喘及肺部哮鸣音有减轻，但程度不足显效者，其他客观检查指标有改善。
无效 咳、痰、喘症状及哮鸣音无改变或加重，1个月内仍未恢复到发作前水平，其他客观检查指标未见改善或反而加重。
3.1.2单项症状疗效判定标准如咳嗽、咳痰、气喘等。
(1)临床控制 症状基本消失，肺部哮鸣音轻度者。
(2)显效 症状明显好转，肺部哮鸣音明显减轻。
(3)有效 症状好转，肺部哮鸣音减轻。
(4)无效 症状及哮鸣音无改变，或减轻不明显，以及症状及哮鸣音加重。
3.2治疗结果3.2.1两组临床疗效见表1.
表1 治疗组与对照组疗效比较
采用T检验，治疗组与对照组总显效率比较P＜0.05，具有显著性意义。
3.2.2两组咳嗽、咳痰、气喘疗效比较治疗组120例，临床控制(咳嗽、咳痰、气喘)51例，显效49例，有效13例.无效8例，总有效率93.3％。普通片机组疗效较软胶囊、分散片、滴丸等其他剂型疗效较差。
对照组20例，痊愈(胸胁胀痛、痛经)7例，显效5例，有效3例，无效5例，总有效率75％。两组总有效率比较P＜0.01，具有极显著性意义。
4典型病例李××，男，51岁，已婚，干部。以“咳嗽、咯痰伴喘息4年余，加重2日”之主诉于2002年8月13日前来就诊。患者自述4年前出现咳嗽、咯痰并伴有喘息症状，经多家医院检查均诊断为“慢性支气管炎”、“哮喘”。曾服“咳喘片”、“丹葶肺”等多种药物治疗，效果不佳。查双侧呼吸动度增强，叩诊呈浊音，听诊双侧呼吸音增粗，两肺满布哮鸣音。胸片等检查均确诊为“慢性支气管炎”、“哮喘”。
药用本发明制剂的分散片，每次3粒，每日2次。经服药3天后，咳嗽症状明显减轻，痰少、无喘息等症状，查双肺呼吸音清晰、哮鸣音消失，胸片等检查均提示已控制临床症状，门诊随访至今无复发。
具体实施例方式
实施例1一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物取小叶榕叶，依次加水10倍量、8倍量煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇充分搅拌并使含醇量达30％～40％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，即得。
小叶榕干浸膏180份 马来酸氯苯那敏0.7份取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量加入法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉。
实施例2一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物取小叶榕叶，依次加水12倍量、10倍量煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇充分搅拌并使含醇量达40％～50％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，即得。
小叶榕干浸膏360份 马来酸氯苯那敏1.4份取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量加入法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉。
实施例3一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物取小叶榕叶，依次加水12倍量、10倍量煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇充分搅拌并使含醇量达80％～90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，干燥，即得。
小叶榕干浸膏540份 马来酸氯苯那敏2.1份取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量加入法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉。
实施例4一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物取小叶榕叶3000g，依次加水12倍量、10倍量煎煮二次，合并煎液，滤过，滤液浓缩至适量，加乙醇充分搅拌并使含醇量达45％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏，加入倍达环糊精15g，喷雾干燥，即得。
小叶榕干浸膏180份 马来酸氯苯那敏0.7份取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量加入法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉。
本方法制得的小叶榕浸膏黄酮含量较高，抗吸湿，不影响马来酸氯苯那敏的释放。
实施例5一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物软胶囊制剂
小叶榕干浸膏180g马来酸氯苯那敏0.7g蜂蜡15g；橄榄油 210g丙二醇 2g大豆卵磷脂 8g制成1000粒①取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量加入法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉。
②调制囊液取上述药粉，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材备用；④制成软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
实施例6一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物软胶囊制剂原料药粉 100g桃仁油 15g大豆油 90g蜂蜡∶乙基纤维素重量比1.5∶3.5 12g对羟基苯甲酸乙酯 0.7g制成 500粒①取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，采用等量加入法与马来酸氯苯那敏混合均匀，即为原料药粉。
②调制囊液取上述药粉，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③其囊材配方为重量比1∶0.23∶.0.76.∶0.12∶1.42的明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水等混合制成。取明胶、水于水浴加热下溶解，混合均匀，加入甘油、防腐剂、附加剂，搅拌均匀，抽真空脱气后，保温静置，制成囊材胶液；④制成软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
实施例7一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物软胶囊制剂
取小叶榕干浸膏180g，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏1.4g，混合均匀，即为原料药粉；大豆油 200g制成1000粒实施例8一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物分散片的制备取小叶榕干浸膏180g，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏1.4g，混合均匀，即为原料药粉；乳糖 100g微晶纤维素 65g甘露醇 45g羧甲基淀粉钠 10g聚乙烯吡咯烷酮 35g十二烷基硫酸钠 2.5g硬脂酸镁 3.0g按实施例1～4制成原料药粉，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。
实施例9一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物分散片的制备取小叶榕干浸膏180g，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏1.4g，混合均匀，即为原料药粉；乳糖 30g羟丙基甲基纤维素 8g微晶纤维素 25g交联聚乙烯吡咯烷酮 12g微粉硅胶 2.3g按实施例4制成原料药粉，与乳糖、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素、等用11％聚乙吡咯烷酮的乙醇溶液润湿制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮，微分硅胶混合均匀，压片，包衣制成1000片，包衣液为聚乙烯吡咯烷酮 12g羟丙甲基纤维素 4～8g90％乙醇溶液 200ml
滑石粉 4～8g硬脂酸镁 2g钛白粉 4～6g聚乙二醇6000 4g色素 1～2g。
实施例10一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物滴丸的制备取小叶榕干浸膏180g，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏1.4g，混合均匀，即为原料药粉；聚乙二醇6000 235g聚乙二醇4000 15g泊洛沙姆 5g制成5000粒。
取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏即为原料药粉；取滴丸基质加热融化，加入上述药粉、泊洛沙姆与之混合均匀，在95℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸。
滴制时保持冷却柱有效柱长90厘米，冷却液5℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.2mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
包衣液可按如下配比制成聚乙烯吡咯烷酮 30g羟丙甲基纤维素 8g95％乙醇溶液 200ml硬脂酸镁 2g钛白粉 6g聚乙二醇6000 2g色素 3g实施例11.一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物口崩片的制备取小叶榕干浸膏180g，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏1.4g，混合均匀，即为原料药粉；乳糖 40g微晶纤维素 20g
甘露醇30g羧甲基淀粉钠 12g聚乙烯吡咯烷酮20g阿巴司甜3.5g柠檬酸 7.0g硬脂酸镁 7.0g取上述原料药粉，与乳糖、羧甲基淀粉钠、微晶纤维素、甘露醇等用75％乙醇制粒，干燥，加入挥发油聚乙烯吡咯烷酮、十二烷基硫酸钠，阿巴司甜、硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。
实施例12一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物口崩片的制备取小叶榕干浸膏180g，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏1.4g，混合均匀，即为原料药粉；羧甲基淀粉钠 17g聚乙烯吡咯烷酮 22g硬脂酸镁 0.03g取上述原料药粉与羧甲基淀粉钠用75％7醇制粒，干燥，加入聚乙烯吡咯烷酮、硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。
实施例13一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物颗粒的制备取小叶榕干浸膏180g，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏1.4g，混合均匀，即为原料药粉；乳糖 45g甘露醇27g预焦化淀粉17g交联聚乙烯吡咯烷酮7g低取代羟丙基纤维素 17g碳酸氢钠12g柠檬酸 9g酒石酸 17g制成250袋。
按实施例1～4制成原料药粉与乳糖、甘露醇、预焦化淀粉、碳酸氢钠等用75％乙醇制粒，干燥，加入柠檬酸、酒石酸等，即得。
实施例14一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物微丸的制备取小叶榕干浸膏180g，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏1.4g，混合均匀，即为原料药粉；羧甲基淀粉钠 20g预焦化淀粉 12g11％聚乙烯吡咯烷酮的85％乙醇溶液 25～35ml(1)取上述原料药粉，与羧甲基淀粉钠、预焦化淀粉等混合均匀，用泛丸法制成直径小于2.0mm的微丸；(2)将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。或将微丸填充胶囊制成微丸胶囊。
实施例15一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物颗粒的制备取小叶榕干浸膏180g马来酸氯苯那敏1.4g糊精12g淀粉25g微晶纤维素 30g制成250袋。
将上述原料药按实施例4制成药粉，与糊精、淀粉、微晶纤维素用75％乙醇制粒，干燥，即得。
实施例16一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物胶囊的制备取小叶榕干浸膏180g马来酸氯苯那敏1.4g制成1000粒将原料药按实施例2制成提取物干药粉，颗粒包衣，干燥，灌装胶囊，即得。
实施例17一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物胶囊的制备取小叶榕干浸膏180g马来酸氯苯那敏1.4g淀粉 60g微分硅胶 22g将原料药按实施例2制成药粉，与淀粉混合制粒、干燥，加入微分硅胶，灌装胶囊，即得。
权利要求
1.一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物，其特征在于该药是由下列原料药组成的小叶榕干浸膏马来酸氯苯那敏以上二味，取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型。
2.根据权利要求1所述的一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物，其特征在于该药组份重量配比优选为小叶榕干浸膏150～200g马来酸氯苯那敏0.5～1.0g与药学上所称的辅料或基质制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型；或更优选为小叶榕干浸膏180g马来酸氯苯那敏0.7g。
3.根据权利要求1一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物软胶囊的制备方法，其特征在于①取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏即为原料药粉；②调制囊液取上述药粉，加入分散介质、防腐剂、助悬剂、乳化剂等的一种或两种以上，搅拌均匀，研磨均质，即得软胶囊囊液；③取明胶、水混合，于水浴加热下溶解，加入甘油等附加剂，搅拌均匀，脱气后，制成囊材；④制成软胶囊用制备软胶囊设备将囊液包封于甘油、明胶、水等组成的囊材中。
4.根据权利要求3一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物软胶囊，其特征在于制成软胶囊的辅料用量可优选为权利要求3所述的原料药粉100g，与分散介质30～360g、助悬剂0～55g、防腐剂0～5.5g，调制成稳定的囊液制成软胶囊。
5.根据权利要求1所述的一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物分散片，其特征在于该分散片制备方法为取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏即为原料药粉；取上述药粉，加入辅料制粒，干燥，加入润滑剂等辅料，混匀，压片，即得分散片，或经包衣制成包衣分散片；取该片2片，置100ml水中振摇，在20℃±1℃水中，3分钟内应全部崩解并通过2号筛。
6.根据权利要求5中所述的一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物分散片，其特征在于其辅料可优选为权利要求5所述的原料药粉100g，与填充剂0～150g、崩解剂3～85g、润滑剂0～25g配比；其分散片中的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种。
7.根据权利要求1所述的一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物滴丸，其特征在于取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏即为原料药粉；取滴丸基质加热融化，另取上述药粉与基质混合均匀，滴入冷却剂，制成滴丸；其滴丸中的基质是聚乙二醇6000，还可以是分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素、虫腊等的一种或两种以上，或最佳为聚乙二醇6000∶泊洛沙姆(10∶0.5)的混合物；其滴丸制备中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油等的一种或两种以上。
8.根据权利要求1一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物口崩片，其特征在于取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏即为原料药粉；取上述药粉，与填充剂、崩解剂、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述药粉，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。
9.根据权利要求8一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物口崩片，其特征在于其辅料用量配比为权利要求8所述的原料药粉100g，填充剂0～120g、崩解剂3～75g、矫味剂0～25g、润滑剂0.01～20g；所述的崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠，低取代羟丙基纤维素，交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；所述润滑剂为微粉硅胶，或硬脂酸镁等的一种或几种；所述矫味剂可选择阿巴司甜、甜菊甙、蔗糖、麦芽糖醇、柠檬酸等食用或药用矫味剂；优选是用阿巴司甜与柠檬酸1∶1.5。
10.根据权利要求1一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物泡腾片，其特征在于取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏即为原料药粉；取上述药粉，与填充剂、崩解剂、泡腾酸碱对、助流剂、矫味剂混合均匀，直接压片即得，或再包衣制成包衣片；或取上述药粉，与填充剂、崩解剂等辅料的一种或两种以上，制成颗粒，加入泡腾酸碱对、助流剂等辅料混合均匀，压片，即得，或再包衣制成包衣片。
11.根据权利要求10一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物泡腾片，其特征在于其辅料用量配比为权利要求10所述的原料药粉100g，填充剂0～140g、崩解剂3～50g、矫味剂0～25g、泡腾酸碱对5～75g、润滑剂0～20g；泡腾酸碱对为遇水能产生气体的酸和碱两种物质组成，如碳酸氢钠与等当量的柠檬酸或酒石酸等；填充剂为乳糖，或淀粉，或预胶化淀粉，或微晶纤维素等的一种或两种以上，或最佳优选为乳糖∶甘露醇∶预焦化淀粉∶微晶纤维素3∶5∶1∶1的混合物；崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮，或羧甲基淀粉钠，或低取代羟丙基纤维素，或交联羧甲纤维素钠等的一种或几种；或最佳使用交联聚乙烯吡咯烷酮∶低取代羟丙基纤维素∶羧甲基淀粉钠＝4∶1∶0.5的混合物。
12.根据权利要求1一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物颗粒剂，其特征在于取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏即为原料药粉；取上述原料药粉，加入辅料，制成颗粒，干燥；颗粒剂辅料除可选用淀粉外，还可以是乳糖、糊精、淀粉、可压性淀粉、羧甲基淀粉、微晶纤维素、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、微粉硅胶、木糖醇、蔗糖等的一种或两种以上。
13.根据权利要求1一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物微丸，其特征在于(1)取小叶榕干浸膏，粉碎成细粉，加入马来酸氯苯那敏即为原料药粉；(2)取上述药粉，与辅料混合均匀，制成直径小于2.0mm的微丸；将所得微丸干燥，或包衣后干燥，即得。
全文摘要
一种治疗咳喘、慢性支气管炎的药物及制备方法，由小叶榕经提取制成小叶榕干浸膏与马来酸氯苯那敏配合，制成软胶囊、或分散片、或滴丸、或口崩片、或泡腾片、或微丸等药用剂型。经工艺研究，本发明的制剂在加速稳定性试验中，含有的马来酸氯苯那敏含量能够保持较高含量。
文档编号A61K31/4402GK1723964SQ20051003547
公开日2006年1月25日 申请日期2005年6月22日 优先权日2005年6月22日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良