一种具有止咳平喘作用的组合物及制备方法和应用
【技术领域】：
[0001] 本发明设及中西医结合药物领域，具体设及一种具有止咳、平喘、消炎、化疲作用 的化合物组合物、其制备方法及其在制备治疗急慢性支气管炎药物中的应用。
【背景技术】：
[0002] 支气管炎为临床多发常见病，是指因病毒和细菌的反复感染引起的气管、支气管 黏膜及其周围组织的慢性非特异性炎症。分为急性和慢性支气管炎，咳嗽、咯疲、气喘为主 要症状，慢性支气管炎起病缓慢，病程长，反复急性发作而病情加重，部分患者可发展成阻 塞性肺疾病，甚至肺屯、病，预后不良，严重影响病人生活质量。目前常用的治疗手段W对症 治疗为主，针对炎症和感染采用抗菌药控制，针对咯疲采用盐酸氨漠索等桂疲药，针对咳嗽 采用右美沙芬等镇咳药镇咳，对于气喘患者采取氨茶碱、糖皮质激素等解疫平喘。患者通常 需要服用多种药物来控制不同症状，存在药物相互反应的风险，长期服用也带来一定不便。 而对于茶碱类平喘药由于其有效剂量和安全剂量接近，易产生中毒症状，出现消化系统、屯、 血管系统及神经系统等不良反应，给药过程中需进行血药浓度监测，在临床上需谨慎使用。 因此，亟需安全、有效、服用方便的治疗急慢性支气管炎的药物。
[0003] 由于慢性支气管炎病程长，治疗常治标不治本，因此当前中医中药治疗手段受到 极大关注。中药枯梗宣肺，利咽，桂疲，排脈，现代药理研究证明枯梗具有明显的桂疲与镇 咳作用，口服可对咽喉及胃粘膜造成一定刺激，反射地引起呼吸道粘膜分泌亢进，使疲液稀 释，促使其排出。此外枯梗还有显著的抗炎作用，并降低过敏反应，增强巨隧细胞吞隧功能， 增强中性白细胞的杀菌力，提高溶菌酶的活性；中药鱼腥草清热解毒、消肿。研究证实鱼腥 草能提高机体免疫力，对感染性病的治疗有着重要的意义。在治疗慢性气管炎时，可使患者 WBC对白色葡萄球菌的吞隧能力明显提高，血清备解素明显升高，同时鱼腥草具有明显的抑 菌作用，对溶血性的链球菌、金黄色葡萄球菌、流感杆菌、卡他球菌、肺炎球菌有明显的抑制 作用；氨茶碱为疗效确切的临床常用药，能直接松弛呼吸道平滑肌，适用于支气管哮喘、喘 息型支气管炎、阻塞性肺气肿等缓解喘息症状。本发明利用中药枯梗和鱼腥草提取物桂疲、 镇咳、抗感染，利用小剂量的氨茶碱平喘，制备成组合物。实验证明该组合物具有显著的桂 疲、镇咳、抗感染和平喘作用。本发明使用远小于常规剂量的氨茶碱，在保证安全的前提下 仍具有显著的平喘效果，而且不需要进行血药浓度监测，既方便应用又降低治疗成本。本发 明将枯梗、鱼腥草、氨茶碱有效结合，制备用于治疗急慢性支气管炎药物，缓解急慢性支气 管的多种症状，起到标本兼顾的作用，有效达到治疗目的。
【发明内容】
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[0004] 本发明旨在提供一种中西药结合的具有止咳、平喘、消炎、化疲作用的组合物、其 制备方法及其在制备治疗急慢性支气管炎药物中的应用。通过该优化组合物的配比关系， 最终确定最佳比例，使其发挥安全有效的作用，适用于临床应用。 阳0化]本发明通过如下技术方案实现：
[0006] 本发明的第一方面提供了组合物原料药组成为：
[0007] 枯梗0. 3~3重量份，鱼腥草8~40重量份，氨茶碱0. 02~0. 08重量份
[0008] 所述的组合物是由枯梗总皂巧、鱼腥草总黄酬和氨茶碱组成。其中枯梗总皂巧占 0. 1%~2. 3%，鱼腥草总黄酬占15~25%，氨茶碱占0. 25~3. 8%。
[0009] 所述的枯梗总皂巧、鱼腥草总黄酬和氨茶碱重量比为0. 3~3:20~100:1~4
[0010] 更优选地，化合物组合物中枯梗总皂巧、鱼腥草总黄酬和氨茶碱重量比为0. 5~ 2:50 ~80:2 ~5
[0011] 其中枯梗总皂巧中枯梗皂巧D占枯梗总皂巧的重量份约为3~8%。
[0012] 其中鱼腥草总黄酬中金丝桃巧占鱼腥草总黄酬的重量份约为4~10%。
[0013] 本发明的第二方面提供了组合物的制备方法。
[0014] 具体地说为：取枯梗、鱼腥草加水煎煮2~4次，水量分别为4~12倍，煎煮时间分 别为0. 5~3小时，合并煎液，滤过，滤液减压浓缩至相对密度1. 10~1. 6 (60°C)的清膏； 将氨茶碱加入清膏中，混合均匀，即得。将其按药剂学常用方法制成的常用剂型，如颗粒、片 剂、丸剂、口服液、胶囊等。
[0015] 较优选地，所述加热回流提取为2次，第一次加水8倍，第二次加水6倍，煎煮时间 第一次为2小时，第二次为1. 5小时。
[0016] 本发明的第=方面提供了该组合物在制备治疗急慢性支气管炎药物中的应用。
[0017] 采用药理实验考察了该化合物组合物在镇咳、平喘、化疲等方面药理效果。
[0018] 1.化合物组合物制备：根据实施例1、实施例2、实施例3、实施例4和实施例5来 制备，分别为组合物1、组合物2、组合物3、组合物4和组合物5。
[0019] 2.实验动物：昆明种小鼠，体重18~22g，雌雄各半；豚鼠，体重200-250g，雌雄各 半，均购于江宁青龙山动物养殖场。
[0020] 3.镇咳实验：取经过筛选的体重18~22g小鼠70只，雌雄各半，随机分成7组， 分别为蒸馈水组，阳性药咳必清组化〇5g/kg)，组合物1、2、3、4、5组分别灌胃给予20mL/kg 相应供试液，第1天上、下午各1次，第2天给药后Ih后将小鼠置于喷雾箱内，用超声波雾 化器W相同强度喷入浓氨水气雾，喷雾15秒，立即观察记录小鼠的咳嗽潜伏期及咳嗽次数 (2min)。
[0021] 4.桂疲实验：取体重18~22g的小鼠70只，雌雄各半，随机分成7组，分别为蒸馈 水组，阳性药甘草合剂组（20mL/kg)，组合物1、2、3、4、5组，分别灌胃给予20mL/kg相应供试 液，第一天上、下午各1次，第二天给药后0.化小鼠腹腔注射2. 5%酪红溶液0. 5血。30min 后脱颈椎处死，仰位固定。颈部拉直，解剖分离出气管，气管插管从甲状软骨处插入气管内 约0. 3cm，丝线结扎固定，用1血注射器吸取5%Na肥〇3,溶液1血推注入气管内，反复连续 推抽3次，灌洗呼吸道。最后用注射器将灌洗液抽出注人试管中，按上述方法共操作3次， 冲洗9次，合并洗出液，离屯、后取上清液用分光光度计比色，于545nm处测定OD值。气管排 疲增加率按下式计算：气管排疲增加率（％)=用药组OD值/模型组OD值XlOO%。
[0022] 5.平喘实验：取250~300g豚鼠，按整体喷雾致喘法，用4g/L憐酸组胺与20g/L 氯化乙酷胆碱W体积比1:2混合液超声雾化器喷雾25S致喘，挑选潜伏期在60S内出现哮 喘的豚鼠为合格的敏感动物。将合格豚鼠分为7个组，分别为空白组，阳性对照组，组合物 1、 2、3、4、5组，阳性对照组^氨茶碱0.12邑/1^灌胃，空白组给予等容积蒸馈水，连续7(1。于 末次给药后0.化，按预选方法喷入致喘剂，记录各组动物出现哮喘的潜伏期。 阳02引6.体外抑菌实验：实验材料冰解酪蛋白（MH)肉培养基；金黄色葡萄球菌、链球 菌、肺炎双球菌、甲型链球菌、绿脈杆菌；葡萄糖酪红肉汤（普通液体培养基含葡萄糖1%、 酪红 0. 002% )。
[0024] 菌液制备：先将各菌