专利名称：丹皮酚薄膜衣滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种丹皮酚薄膜衣滴丸及其制备方法。
背景技术：
丹皮酚为常用中药材牡丹皮和徐长卿的主要有效成分，具有镇痛、抗炎、解热和抑制变态反应的作用。对压尾、醋酸等物理或化学因素所致的疼痛具有明显的镇痛作用。对由角叉菜胶、蛋清、甲醛、组胺、5-羟色胺、缓激肽、二甲苯及内毒素等所致的炎症反应，具有明显的抑制作用。对伤寒菌苗、三联疫苗等引起的体温升高，具有明显的解热作用。对II、III、IV型变态反应均具有抑制作用。
目前已有丹皮酚片(糖衣片)上市，但其崩解及溶出率均较差，因此影响了药物疗效。按常规方法制备滴丸，即采用滴丸常用的辅料聚乙二醇，制备滴丸，我们发现由于丹皮酚熔点为48-51℃，因此制备的滴丸极易升华，造成滴丸含量下降，且按常规方法制备的滴丸崩解时限和溶出率无法满足药典的规定。因此本发明人经过长期实验研究，进行了大量的处方筛选，提供了一种崩解迅速、溶出率高、质量稳定、制备方便的丹皮酚薄膜衣滴丸。
发明内容
本发明提供了一种丹皮酚薄膜衣滴丸。
本发明提供了丹皮酚薄膜衣滴丸的制备方法。
本发明提供的丹皮酚薄膜衣滴丸中主药与各辅料的重量份数配比为丹皮酚5～15，吐温801～3，淀粉1～3，泊洛沙姆3～10，聚乙二醇基质20～50。
本发明提供的丹皮酚薄膜衣滴丸中聚乙二醇可以是聚乙二醇6000、聚乙二醇4000或其混合。
本发明提供的丹皮酚薄膜衣滴丸中滴丸与薄膜衣的比例为100∶1～5。
本发明提供的薄膜衣材料为欧巴代II。
本发明提供了丹皮酚薄膜衣滴丸的制备工艺，其步骤为(1)按份数称取泊洛沙姆3～10，聚乙二醇20～50，置60～80℃水浴中，加热至熔融状态，再加入丹皮酚5～15，吐温801～3，淀粉1～3，搅拌使分散均匀；(2)调节滴丸机，药液温度60～80℃，冷却液温度0～20℃，滴制成素丸，除去冷却剂；
(3)将素丸置入包衣锅内，包衣锅转速60～80转/分钟，锅底进风温度30～40℃，在压力2～4bar条件下雾化，以3～4g/min流速进料，减压干燥，包薄膜衣，分装，即得。
本发明提供的滴丸，采用淀粉做促崩解，使滴丸能够快速崩解；本发明采用吐温和泊洛沙姆混合物做辅料，加快了药物的溶出速率；采用低温减压干燥包衣技术，避免了在包衣过程中丹皮酚的破坏和高温升华引起的损失；采用薄膜包衣手段，减少了放置过程中丹皮酚的析出和升华，增加了制剂的质量稳定，有效地保证了药效。
具体实施例方式
制备例1制备丹皮酚薄膜衣滴丸取31g聚乙二醇6000和6g泊洛沙姆，置80℃水浴中加热熔融，在搅拌下加入1.5g吐温-80、1.5g淀粉和10g丹皮酚原料，80℃保温下搅拌60分钟使分散均匀，药液转移至滴丸机80℃恒温储料管中，在滴头口径为3.6/5.0mm，滴速60滴/分钟，冷却剂为二甲基硅油，冷却液温度10℃条件下，调节滴丸丸重为50mg，滴制成素丸，除去素丸表面上的冷却液，包薄膜衣，分装，即得1000丸。(溶散时限8分钟)制备例2制备方法同1，处方如下(溶散时限10分钟)丹皮酚 10g吐温80 1.5g淀粉 1.0g泊罗沙姆 6g聚乙二醇4000 31g1000丸制备例3方法同1，处方如下(溶散时限7分钟)丹皮酚 5g吐温80 1g淀粉 1g泊罗沙姆 3g聚乙二醇6000 31g1000丸制备例4方法同1，处方如下(溶散时限9分钟)丹皮酚 15g吐温80 2g
淀粉 2g泊罗沙姆 9g聚乙二醇4000 32g1000丸试验例1崩解时限、溶出度和稳定性比较丹皮酚薄膜衣滴丸按照制备例1制备；丹皮酚素丸按制备例1制备丹皮酚片购自广西亿康药业股份有限公司，批号030603。
以崩解时限、溶出度、稳定性为指标，按中国药典2000年版二部附录规定方法检查，对本发明制备的丹皮酚薄膜包衣滴丸和丹皮酚片进行比较。
(1)崩解时限
按药典方法进行实验，发现本发明制得的滴丸崩解迅速，明显优于片剂。
(2)溶出曲线按溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录XC第一法)，以水为溶剂，按高效液相法(中国药典2000年版二部附录VD)试验，用十八烷基键合硅胶柱为填充剂；甲醇-水(50∶50)为流动相，检测波长275nm。
丹皮酚薄膜衣滴丸和丹皮酚片溶出曲线见附图
。
通过对比发现本发明制得的滴丸溶出速率和溶出度，明显优于片剂，说明在滴丸中加入淀粉后促进了滴丸的崩解和释放。
(3)稳定性比较按中国药典附录加速试验条件放置3个月，由高效液相色谱法测定含量，按标示量的百分含量计算。比较丹皮酚素丸、丹皮酚薄膜衣滴丸、丹皮酚片的稳定性。
通过对比发现本发明制得的薄膜包衣滴丸与片剂稳定性相当，而素丸稳定性差，说明包薄膜衣后明显减少丹皮酚的析出和挥发。
权利要求
1.一种丹皮酚薄膜衣滴丸，其滴丸由以下重量份数配比组成丹皮酚5～15，吐温801～3，淀粉1～3，泊洛沙姆3～10，聚乙二醇25～50。
2.根据权利要求1所述的滴丸，其中聚乙二醇可以是聚乙二醇6000、聚乙二醇4000或其混合。
3.根据权利要求1所述的滴丸，其特征为滴丸与薄膜衣的比例为100∶1～5。
4.根据权利要求3所述的滴丸，其特征为薄膜衣材料为欧巴代II。
5.丹皮酚薄膜衣滴丸的制备工艺，其步骤为(1)称取泊洛沙姆3～10，聚乙二醇20～50，置60～80℃水浴中，加热至熔融状态，再加入丹皮酚5～15，吐温801～3，淀粉1～3，搅拌使分散均匀；(2)调节滴丸机，药液温度60～80℃，冷却液温度0～20℃，滴制成素丸，除去冷却剂；(3)将素丸置入包衣锅内，包衣锅转速60～80转/分钟，锅底进风温度30～40℃，在压力2～4bar条件下雾化，以3～4g/min流速进料，减压干燥，包薄膜衣。
全文摘要
本发明涉及一种丹皮酚薄膜衣滴丸及其制备方法。本发明提供的丹皮酚薄膜衣滴丸克服了丹皮酚在放置过程中的析出和升华，增加了制剂的质量稳定，有效地保证了药效，并加快了药物的溶出速率。
文档编号A61K36/185GK1823747SQ20051004246
公开日2006年8月30日 申请日期2005年2月25日 优先权日2005年2月25日
发明者高玉白, 智红英, 李敏, 徐本明, 刘万卉, 傅风华 申请人:山东绿叶天然药物研究开发有限公司