专利名称：盐酸纳洛酮在制备用于治疗老年学习记忆障碍的药物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及已知产物盐酸纳洛酮，即17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐的新用途。
背景技术：
尽管在昏迷、老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致的学习记忆能力下降、高血压脑出血治疗领域中有大量己知的药物，但新产物的研究和发展仍在不断进行。这主要是绝大多数药物疗效的确切性还难以肯定。同时，对于以上四种疾病的治疗多是针对病因进行治疗，没有一种有特效、及针对性强的药物。如代谢性疾病导致的昏迷主要为降糖，纠正酸碱失衡为主；呼吸衰竭所致昏迷以改善通气状况、兴奋呼吸中枢为主；老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致学习记忆能力下降主要为针对原发病治疗，如改善缺血区血供，增进氧的供应和利用，降低脑代谢、防止并发症。高血压脑出血则以降压为主。
发明内容
本发明的目的意在克服上述现有技术的不足，提供一种用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷、老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致的学习记忆能力下降、高血压脑出血的药物。
实现上述目的的技术方案根据本发明的实例一证实，17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭或高血压脑出血所致的昏迷的药物中的用途。
根据本发明的实例二，证实药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗老年学习记忆障碍的药物中的用途。
根据本发明的实例三，证实药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗血管性痴呆所致的学习记忆能力下降的药物中的用途。
根据本发明的实例四，证实药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗高血压脑出血的药物中的用途。
药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷的给药途径首剂静脉注射，然后静脉维持输入。
所述药物用于治疗高血压脑出血的给药途径除静脉滴注外，特别在脑室局部灌注。
采用上述技术方案，结合下面将要详述的实施例，本发明突出的技术进步在于1、通过多中心临床实验、动物实验，证实了药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐对以上四种疾病有确切疗效，产生了意想不到的技术效果。2、由于代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷和高血压脑出血都是发病率较高的常见病、疑难病，本发明针对这些疾病发生的机制，而非病因，找到了所述药物对症治疗的新特性，具有重大的经济意义和社会现实意义。
具体实施例方式
实例一药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷，对上海12家大中型医院的236例发病在24小时以内的急性昏迷病人进行研究，其中治疗组124例，对照组112例，昏迷的原因包括代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血等。治疗组采用药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐，治疗方法为首剂4mg静脉注射，注射速度≤5mg.m-2.min-1，此后24小时内静脉维持输入4mg。以后2-3日，以8mg/d24h静脉维持输入或直至病人清醒。对照组按常规进行治疗。之后，通过观察、分析病人的GCS(昏迷指数)评分，得到以下数值，证实了该产物对多种原因所致的昏迷有确切的促醒疗效
注与对照组相比，*P＜0.05，**P＜0.01实例二药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗老年学习记忆障碍。选出6月龄SD大鼠22只，从24月龄SD大鼠中选出老年学习记忆障碍大鼠18只、老年学习记忆正常大鼠22只，随机分为四组6月龄SD大鼠为青年组，老年学习记忆正常组，老年学习记忆障碍组，学习记忆障碍用药组(0.4mg/kgX7d)。水迷宫筛选后一个月，将老年学习记忆障碍大鼠随机分为给药组10只和生理盐水对照组8只。并设立老年学习记忆正常组10只，青年组10只。通过腹腔注射给药一周后，对大鼠进行Morris水迷宫成绩进行测试，并采用离体海马脑片电生理技术，测试药物对Schaffer侧枝至海马CAI区的PS的长时程增强现象的影响，并观测药物对产生电位阈值的影响。结果发现Morris水迷宫成绩，青年组23.77±6.74，老年记忆正常组21.99±3.62，生理盐水对照组34.38±1.86，给药组23.12±2.24。显示了给药组与对照组比较有显著性差异；并且给药后可翻转老年学习记忆障碍大鼠的LTP，表现为PS的幅度明显增大，持续时间显著延长，阈值明显缩短。以上结果均证实了本产物对老年学习记忆障碍有明显疗效。
实例三药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗血管性痴呆所致的学习记忆能力下降。选用体重在300-350mg之间的雄性Wistar大鼠21只，部分作为正常组，部分制成血管性痴呆模型。本实验采用大鼠双侧颈总动脉永久性结扎制成血管性痴呆大鼠模型。将大鼠随机分为正常组、血管性痴呆组和血管性痴呆给药组，血管性痴呆给药组的药物采用17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐，给药方法为腹腔注射0.8mg/Kg-1，连续7天，对照组给生理盐水，方法同前。进行Morris水迷宫训练包括隐匿平台搜索实验和探索实验。结果如下表
注*P＜0.05，**P＜0.01该实验证实了本药物对血管性痴呆引起的学习与记忆障碍有确切疗效。
实例四药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐用于治疗高血压脑出血。选取高血压脑出血病人37例，其中病人意识状况分级I级2例，II级10例，III级14例，IV级10例，V级1例。完全偏瘫11例，不完全偏瘫25例，1例无瘫痪，单瞳孔散大9例，双瞳孔散大1例。基底节出血30例，皮质下出血7例。血肿量30-95ml。所有病人入院发病时间不超过48小时。所有病人均全麻，锁孔直径约2厘米，皮质切开后之视下清除部分血肿后再在内窥镜下行血肿大部分清除。血肿腔置管灌注该药物0.8mg夹管。30分钟后开放，所有病人均行脑室外引流，术中再灌注0.4mg夹管，每隔8小时重注0.4mg，连续7-10天后拔管，所有患者每天静脉滴注药物4mg。结果与不用该药物的对照组比较，治疗组近期优良率为73％，死亡率为2.7％，对照组近期优良率为45％，死亡率为24％，具有统计学意义。其证实了该药物对高血压脑出血有确切疗效，同时证实了通过局部灌注法对该病有更直接，更快的临床疗效。
权利要求
药物17-烯丙基-4，5α-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6酮盐酸盐在制备用于治疗老年学习记忆障碍的药物中的用途。
全文摘要
产物17－烯丙基－4，5α－环氧基－3，14－二羟基吗啡喃－6酮盐酸盐已被证明特别有利于治疗代谢性疾病、呼吸衰竭、高血压脑出血所致的昏迷、老年学习记忆障碍、血管性痴呆所致的学习记忆能力下降、高血压性脑出血。对12家医院的236例多种原因所致的急性昏迷病人进行研究，通过分析其治疗前后的GCS评分(昏迷指数评分)证实该产物对急性昏迷有确切疗效；以自然衰老的学习记忆障碍大鼠为模型，采用Morris水迷宫以及离体海马脑片电生理的方法证实该产物治疗老年学习记忆障碍有疗效；采用结扎Wistar大鼠双侧颈总动脉方法制备血管性痴呆模型，采用Morris水迷宫训练法，证实该产物对改善血管性痴呆的学习记忆能力有确切疗效；运用锁孔入路并运用脑室外引流管向脑室内注射本药物，通过观察GOS评分(预后指数评分)证实了该产物对高血压脑出血有确切疗效。
文档编号A61K31/485GK1689571SQ20051005335
公开日2005年11月2日 申请日期2002年6月13日 优先权日2002年6月13日
发明者贾晋斌 申请人:益侨(湖南)制药有限公司