专利名称：治疗心脑血管疾病的药物以及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种以天然药物为单一药用成分且具有治疗心脑血管方面疾病的药物及其该种药物的制备工艺。
背景技术：
冠状循环障碍导致心肌缺血性损伤的心脏病称为冠状动脉性心脏病。高脂血症是诱发冠心病的最主要病因之一，而动脉粥样硬化则参与了冠心病的整个发病过程。心力衰竭是多种原因导致收缩或舒张功能障碍引起的心输出量下降，不能满足机体代谢需要的病理过程。其中由冠状动脉粥样硬化所致的心肌本身供血不足，不仅是心绞痛发生的基本原因，亦是心肌收缩力下降、心力衰竭的重要诱因。因此，降低血脂、防治动脉粥样硬化，从而从根本上预防冠心病、心绞痛的发生从而降低心力衰竭的发病率已是医学界及为关注的重要领域。近年来，各国学者通过不同的途径来寻求最佳防治方案，其中，从传统医学中寻找有价值的线索，增加治疗手段已成为治疗动脉粥样硬化的一种重要途径。中医学及民族医药的综合研究成为寻找治疗动脉粥样硬化的有效方法之一。
发明内容
本发明的目的在于提供一种以天然药物为单一药用成分，对高脂血症、动脉粥样硬化、冠心病、心绞痛、心力衰竭具有较好治疗作用的药物。
本发明的另一目的在于提供这种药物的制备方法。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的药物是由马齿苋提取物与药用辅料制成的药剂。
所述的马齿苋提取物是马齿苋科植物马齿苋(Portulaca oleracea L.)的全草经水提醇沉得到的浸膏。
所述的马齿苋提取物是马齿苋科植物马齿苋(Portulaca oleracea L.)的全草经低极性溶剂回流提取后再经水提醇沉得到的浸膏。
本发明所述的药剂是由上述浸膏在加入辅料后进一步精制(如超滤、乳化、高速离心)，采用现代药物制剂技术所制成的灭菌或无菌制剂、液体制剂、口服固体、半固体制剂。
由于本发明是以单一药物作为有效药用成分，所以主药与辅料之间的比例并不十分重要，一般为主药40-90％，更佳的为50-85％。
本发明的技术方案是基于中国传统医学以及傣医学对动脉粥样硬化的发病机理及治疗原则，参考现代药理学成果，根据药物的特点，提取其有效成分研制而成的便于使用的药物制剂。
本发明所述药物主要用于高脂血症、动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化引起的心脏病、心绞痛、心力衰竭及脑动脉粥样硬化所致的脑血管疾病预防及治疗。
本发明所述的药物剂型为药剂学上所说的口服固体、半固体制剂、口服液体制剂及灭菌无菌制剂。可以是本发明所述原料与相应辅料制成的注射剂、片剂、颗粒剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、滴丸等。当制成不同的剂型时，需加入与之相适应的药用辅料，所述的药用辅料为该种剂型的常规药用辅料，所需加入的量以及该种剂型的制备方法均为常规量及常规制备方法。
其用量为成人每天1-5g(ml)，以浸膏量计。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的药物的制备方法由以下步骤组成一、取马齿苋全草加水煮提、滤过、浓缩、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，备用；二、加入药用辅料与上述浸膏搅拌均匀加热溶解，制成所需剂型。
在上述制备方法中，所用乙醇浓度为60-95％。
本发明所述的治疗心脑血管疾病的药物的制备方法由以下步骤组成一、取马齿苋全草加低极性溶剂热回流提取，药渣挥干溶剂后再加水煮提、滤过、浓缩、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，备用；二、加入药用辅料与上述浸膏搅拌均匀加热溶解，制成所需剂型。
在上述制备方法中，所用乙醇浓度为60-95％，所述的低极性溶剂为石油醚、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、正庚烷等。
本发明的药效学实验
目的建立家兔动脉粥样硬化模型，观察本药对动脉粥样硬化及降血脂的作用。以期通过上述试验，反映与本药功能主治相关的主要药效作用。
一、本药对家兔高脂血症、动脉粥样硬化的影响实验材料动物家兔，雌雄各半，体重2-2.5kg，由云南省天然药物药理重点实验室提供。
药物本药，1g(ml)相当于原生药1g，由云南名扬药业有限公司提供。
以水配成4％、8％、12％的浓度供用，胆固醇(化学纯)进口分装，由广州医药站化学试剂公司分装。
实验方法家兔在实验条件下适应一周，喂基础饲料及水，根据血TC及体重随机分为5组，每组8只，分笼饲养。实验开始后正常对照组喂基础饲料与水。各剂量组与阳性对照组1-6周每天须加喂胆固醇0.5g(掺入基础饲料中)。7-12周阳性对照组改为每只隔日加喂胆固醇0.5g，剂量组则分别给予4％、8％、12％的本药药液，实验结束称量动物重量，空腹12小时后，从家兔心脏抽血8ml，其中4 ml用于分离血清，测定以下指标，血清TC、血清HDL-C、血清TG、血清LDL-C。另4ml以肝素抗凝，并取血0.7ml即刻用NXE-1型锥板式粘度计在25±0.5℃的恒温条件下测量其全血表观粘度，然后血液以3000转/分离心10分钟，取血浆测血浆表观粘度，同时打开家兔胸腔小心分离主动脉至髋动脉血管，用肉眼观察其病理形态并进行镜检(JEM-1200透射电镜)。
结论实验结果表明，家兔给予胆固醇后TC、TG、LDL-C、HDL-C显著升高(P＜0.01)。血液粘度上升(P＜0.01)阳性对照组血管臂出现病变，正常组未出现异常，而给予本药4％、8％、12％则可使上述症状明显改善(TC、TG、LDL-C降低、HDL-C升高，血液粘稠度正常。血管壁的斑块都显著变小或消失)。表明本药明显的降低血脂、抗动脉粥样硬化作用。
二、本药对大鼠心肌缺血性损伤的保护实验材料
动物大鼠，SD，体重250-300g，雌雄各半，由云南省天然药物药理重点实验室提供。
药物本药，1g(ml)相当于原生药1g，由云南名扬药业有限公司提供。
以水配成4％、8％、12％的浓度供用，盐酸普萘洛尔片，8mg/片，上海辛帕制药有限公司产品，以水配成0.3％的浓度供用。盐酸异丙肾上腺素注射液，1mg/2ml，上海禾丰制药有限公司产品。
仪器强生柯达750型干式生化分析仪，美中互利公司。
试剂强生柯达干化学试剂，美中互利公司。
实验方法取大鼠60只，随机分成6组，每组8只，雌雄各半，设正常对照组(N)，给水；模型对照组(C)给水；本药低、中、高剂量组(L、M、H)，分别给4％、8％、12％的本药药液阳性对照组(S)，给0.3％普萘洛尔药液。各组均按20ml/kg(ig)给药，每日一次，连续6天。于给药第5天，N组给NS4ml/kg(SC)，其余5组给盐酸异丙肾上腺素注射液(1mg/2ml)4ml/kg(SC)，24小时后重复上述给药。在第2次给异丙肾上腺素后1h，将大鼠用乙醚麻醉，眼眶后静脉丛取血，分离血清，测肌酸激酶(CPK)活性(酶法)。
结论异丙肾上腺素2mg/kg(SC)可使大鼠血清CPK活性明显上升(P＜0.001＝表明造成大鼠心肌缺血模型，而给予本药1.01g/kg可使心肌缺血大鼠血清CPK活性明显下降(P＜0.05)，表明本药对大鼠心肌缺血性损伤具有保护作用。
三、本药对家兔心力衰竭损伤的保护实验材料动物家兔，雌雄各半，体重2-2.5kg，由云南省天然药物药理重点实验室提供。
药物本药，1g(ml)相当于原生药1g，由云南名扬药业有限公司提供。
以注射用水配成12％的浓度供用，0.9％的NS 5ml/kg仪器SJ-II型生理记录仪实验方法
给药组静脉注射本药200ml/kg，对照组注射等量NS，0.5h后，从股动脉快速放血至动脉血压为40mmHg，血压回升，需再次放血，直至血压下降到只有回输适量血液方能维持40mmHg时为失代偿期开始，从首次放血到失代偿开始的时间为代偿时间。在代偿过程中所放出的总血量为最大失血量。出现失代偿后，将所放出的血液立即从股静脉内输回，继续观察2小时，记录代偿时间，最大失血量及回输血后1-2小时的血压水平判继药物疗效，结果见表3-1。
*P＞0.05**P＜0.05***P＜0.01结论实验结果表明马齿苋明显延长代偿时间，最大失血量多于对照组，回输血液后2小时的血压明显高于对照组。
四、本药对大鼠长期毒性试验本药以1.2g/kg、4.5g/kg及9g/kg剂量(按体重计算相当于临床人日用剂量的8倍、30倍及60倍)灌胃给予大鼠，每日一次，连续45天，大鼠笼旁观察无异常，体重增长正常，血液学及血液生化学指标，主要脏器系数均在正常范围。高剂量组大鼠心、肝、脾、肺、肾、甲状腺、胸腺、肾上腺、胃及十二指肠病理组织学检查未见明显异常。
具体实施例方式
实施例1取马齿苋40份加6倍量水煮提两次，每次2小时，滤过、减压浓缩，加入乙醇使含醇量达70％静置24小时，上清液回收乙醇得浸膏，备用；取PEG6000(聚乙二醇6000)50份与前述浸膏搅拌均匀加热溶解，用常规工艺制成滴丸。
实施例2
取马齿苋40份加低极性溶剂(如石油醚等)浸没药材在沸点温度加热回流2小时，回收溶剂，药材挥干后再加6倍量水煮提两次，每次2小时，滤过、减压浓缩，加入乙醇使含醇量达70％静置24小时，上清液回收乙醇得浸膏，备用；取淀粉10份、糊精6份、滑石粉1份与前述浸膏混合、制粒、干燥，按常规工艺制成片剂。
实施例3取马齿苋40份按上述工艺制得浸膏，备用；取糖浆10份与前述浸膏混合、灭菌灌装按常规工艺制成口服液。
实施例4取马齿苋40份按上述工艺制得浸膏，备用；取菜油10份与前述浸膏经乳化工艺后按常规工艺制成软胶囊剂。
实施例5取马齿苋5份按上述工艺制得浸膏，备用；取吐温80适量加入注射用水与前述浸膏混合后超滤(滤压为0.1-0.25MPa)，按常规工艺灭菌后制成注射剂。
实施例6取马齿苋4份按上述工艺制得浸膏，备用；取淀粉2份、糊精1份与前述浸膏混合、干燥后按常规工艺制成硬胶囊剂。
权利要求
1.一种治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于是由马齿苋提取物与药用辅料制成的药剂。
2.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于所述的马齿苋提取物是马齿苋科植物马齿苋的全草经水提醇沉得到的浸膏。
3.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物，其特征在于所述的马齿苋提取物是马齿苋科植物马齿苋的全草经低极性溶剂回流提取后再经水提醇沉得到的浸膏。
4.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物的制备方法，其特征在于由以下步骤组成一、取马齿苋全草加水煮提、滤过、浓缩、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，备用；二、加入药用辅料与上述浸膏搅拌均匀加热溶解，制成所需剂型。
5.按照权利要求4所述的治疗心脑血管疾病的药物的制备方法，其特征在于所用乙醇浓度为60-95％。
6.按照权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的药物的制备方法，其特征在于由以下步骤组成一、取马齿苋全草加低极性溶剂热回流提取，药渣挥干溶剂后再加水煮提、滤过、浓缩、加入乙醇、回收乙醇得浸膏，备用；二、加入药用辅料与上述浸膏搅拌均匀加热溶解，制成所需剂型。
7.按照权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的药物的制备方法，其特征在于所用乙醇浓度为60-95％。
8.按照权利要求6所述的治疗心脑血管疾病的药物的制备方法，其特征在于所述的低极性溶剂为石油醚、氯仿、乙酸乙酯、乙醚、正庚烷。
全文摘要
本发明涉及一种以天然药物为单一药用成分且具有治疗心脑血管方面疾病的药物及其该种药物的制备工艺。本发明所述的治疗心脑血管疾病的药物是由马齿苋提取物与药用辅料制成的药剂。本发明所述药物主要用于高脂血症、动脉粥样硬化、冠状动脉粥样硬化引起的心脏病、心绞痛、心力衰竭及脑动脉粥样硬化所致的脑血管疾病预防及治疗。
文档编号A61P9/04GK1682943SQ20051005331
公开日2005年10月19日 申请日期2005年2月23日 优先权日2005年2月23日
发明者温先敏 申请人:温先敏