专利名称：愈酚喷托异丙嗪滴丸及其制备方法
技术领域：
本发明属制药技术领域，特别涉及一种由化学原料药盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾与滴丸基质配制而成的愈酚喷托异丙嗪滴丸。
背景技术：
感冒是由多种病毒引起的一种呼吸道常见病，四季均可发病。感冒发病不分年龄、性别、职业、地区，每年患感冒的人数很多，几乎人人都有感冒的体验，轻则令人不舒爽，影响工作和学习，重则引发并发症，造成更大的健康危害。感冒的主要症状有打喷嚏、鼻塞、流鼻涕、喉咙痛、咳嗽、头痛、乏力等。感冒引起的咳嗽多痰白天影响工作和学习，晚间影响休息，使人难以安睡。愈酚喷托异丙嗪的原料药物组成为盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林与愈创木酚磺酸钾。临床用于治疗感冒引起的咳嗽多痰。盐酸异丙嗪是吩噻嗪类抗组胺药，与组织释放的组胺竟争H1受体，能拮抗组胺所引起的胃肠道、气管、支气管或细支气管平滑肌的收缩或挛缩，能解除组胺对支气管平滑肌的致痉和充血作用。此外尚有镇静、催眠、止吐等作用。愈创木酚磺酸钾为刺激性祛痰药，口服吸收后促进支气管分泌，使痰液变稀，易于咳嗽出，此外，尚有抗炎作用。枸橼酸喷托维林为非成瘾性镇咳药，具有中枢性和外周性镇咳作用；吸收后可轻度抑制支气管内感受器，减弱咳嗽反射，并可使痉挛的支气管平滑肌松驰，减低气道阻力。经多年临床用药实践证明其疗效确切。
目前市场上销售的愈酚喷托异丙嗪制剂主要为颗粒剂[曾用名为伤风止咳颗粒，药品标准为WS-10001-(HD-0483)-2002]。由于常规颗粒剂制备工艺技术及剂型所具有的特点，使得这类口服制剂存在生产中产尘量较大，所用辅料品种多，特别是蔗糖用量较大，易吸潮，服用不便等缺点。本发明的愈酚喷托异丙嗪滴丸生物利用度高，崩解溶散快，溶出度高，质量稳定，快速释药，快速显效，可以舌下含服，也可吞服，携带和服用方便；辅料中不含蔗糖，更适合糖尿病患者服用；滴丸可分剂量服用，能很方便地根据患者病情和年龄调整服用剂量。本发明制剂工艺简单，生产车间无粉尘，使用辅料种类少，生产过程短，成本低。
发明内容
本发明目的是提供一种用于治疗感冒引起的咳嗽多痰病症的愈酚喷托异丙嗪滴丸及其制备工艺。
本发明的特征在于由化学原料药盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾三者重量之和∶滴丸基质＝1∶1～1∶6本发明可通过以下技术方案实现取盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾，分别粉碎并过筛。盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾三者重量之和与滴丸基质按重量比1∶1～1∶6混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
为考察其质量稳定性，将其置于40℃，相对湿度75％的条件下，加速试验六个月，测定其含量，结果如下
检测方法含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L庚烷磺酸钠溶液(加三乙胺0.5mol/L，用磷酸调节PH至3.0±0.1)(50∶50)为流动相；检测波长为218nm。
避光操作，取滴丸20粒，精密称定，研细，精密称取适量，(约相当于愈创木酚磺酸钾25mg)置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇超声15min使溶解，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤膜过滤，精密量取续滤液20ul注入液相色谱仪；另取三种对照品适量，加少量水(约2ml)使溶解，用甲醇稀释并制成每1ml中含盐酸异丙嗪2ug、枸橼酸喷托维林40ug、愈创木酚磺酸钾0.5mg的溶液作对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积分别计算含量。
以上考察结果表明，本品质量稳定。
具体实施例方式
以下通过实施例进一步可说明本发明，但不受实施例限制。
实施例1按制1000粒滴丸计取原料盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾，分别粉碎并过100目筛；称取盐酸异丙嗪细粉0.5g，枸橼酸喷托维林细粉1g，愈创木酚磺酸钾细粉12.5g，与25g聚乙二醇6000及6g羧甲基淀粉钠混合，加热至约90℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约45mg，每粒含盐酸异丙嗪0.5mg，枸橼酸喷托维林1mg，愈创木酚磺酸钾12.5mg。
为考察其质量稳定性，将其置于40℃，相对湿度75％的条件下，加速试验六个月，测定其含量，结果如下
检测方法含量测定照高效液相色谱法(中国药典2000年版二部附录VD)测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.05mol/L庚烷磺酸钠溶液(加三乙胺0.5mol/L，用磷酸调节PH至3.0±0.1)(50∶50)为流动相；检测波长为218nm。
避光操作，取滴丸20粒，精密称定，研细，精密称取适量，(约相当于愈创木酚磺酸钾25mg)置50ml量瓶中，加甲醇适量，振摇超声15min使溶解，并用甲醇稀释至刻度，摇匀，滤膜过滤，精密量取续滤液20ul注入液相色谱仪；另取三种对照品适量，加少量水(约2ml)使溶解，用甲醇稀释并制成每1ml中含盐酸异丙嗪2ug、枸橼酸喷托维林40ug、愈创木酚磺酸钾0.5mg的溶液作对照品溶液，同法测定，按外标法以峰面积分别计算含量。
以上考察结果表明，本品质量稳定。
实施例2按制1000粒滴丸计取原料盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾，分别粉碎并过100目筛；称取盐酸异丙嗪细粉0.5g，枸橼酸喷托维林细粉1g，愈创木酚磺酸钾细粉12.5g，与30g聚乙二醇6000及1g硬脂酸混合，加热至约90℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约45mg，每粒含盐酸异丙嗪0.5mg，枸橼酸喷托维林1mg，愈创木酚磺酸钾12.5mg。
实施例3按制1000粒滴丸计取原料盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾，分开粉碎，各过100目筛；称取盐酸异丙嗪细粉0.5g，枸橼酸喷托维林细粉1g，愈创木酚磺酸钾细粉12.5g，与36g聚乙二醇6000及10g聚乙二醇4000混合，加热至约90℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约60mg，每粒含盐酸异丙嗪0.5mg，枸橼酸喷托维林1mg，愈创木酚磺酸钾12.5mg。
实施例4按制1000粒滴丸计取原料盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾，分别粉碎并过100目筛；称取盐酸异丙嗪细粉0.5g，枸橼酸喷托维林细粉1g，愈创木酚磺酸钾细粉12.5g，与41g聚乙二醇6000混合，加热至约90℃熔融，搅拌均匀，以液体石蜡为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约55mg，每粒含盐酸异丙嗪0.5mg，枸橼酸喷托维林1mg，愈创木酚磺酸钾12.5mg。
实施例5按制1000粒滴丸计取原料盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾，分开粉碎并过100目筛；称取盐酸异丙嗪细粉0.5g，枸橼酸喷托维林细粉1g，愈创木酚磺酸钾细粉12.5g，与34g单硬脂酸甘油酯及2g泊洛沙姆混合，加热至约90℃熔融，搅拌均匀，以冰水为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约50mg，每粒含盐酸异丙嗪0.5mg，枸橼酸喷托维林1mg，愈创木酚磺酸钾12.5mg。
实施例6按制1000粒滴丸计取原料盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾，分别粉碎并过100目筛；称取盐酸异丙嗪细粉0.5g，枸橼酸喷托维林细粉1g，愈创木酚磺酸钾细粉12.5g，与25g聚乙二醇4000及1g泊洛沙姆混合，加热至约90℃熔融，搅拌均匀，以二甲基硅油为冷却剂滴制，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。每粒丸重约40mg，每粒含盐酸异丙嗪0.5mg，枸橼酸喷托维林1mg，愈创木酚磺酸钾12.5mg。
权利要求
1.一种愈酚喷托异丙嗪滴丸及其制备工艺，其特征在于由化学原料药盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾与滴丸基质配制而成。各成分的重量比为盐酸异丙嗪，枸橼酸喷托维林，愈创木酚磺酸钾三者重量之和∶滴丸基质＝1∶1～1∶6
2.根据权利要求1所述的愈酚喷托异丙嗪滴丸，其中愈酚喷托异丙嗪为复方药物成分，由盐酸异丙嗪，枸橼酸喷托维林与愈创木酚磺酸钾三种药物组成。各成分的重量比为盐酸异丙嗪∶枸橼酸喷托维林∶愈创木酚磺酸钾＝1∶2∶25
3.根据权力要求1所述的愈酚喷托异丙嗪滴丸，其特征在于所述的滴丸基质为聚乙二醇类、羧甲基淀粉钠、泊洛沙姆，羧甲基纤维素钠、硬脂酸、硬脂酸钠、单硬脂酸甘油酯中的一种或数种配伍，各配伍成分的含量均不等于零。
4.根据权力要求1、2和3所述的愈酚喷托异丙嗪滴丸，其特征在于制备方法如下取盐酸异丙嗪，枸橼酸喷托维林，愈创木酚磺酸钾，分别粉碎并过筛。盐酸异丙嗪，枸橼酸喷托维林，愈创木酚磺酸钾三种药物重量之和与滴丸基质按重量比1∶1～1∶6混合，加热熔融，搅拌均匀，滴入二甲基硅油或其它滴丸冷却剂中，分离滴丸，吸除冷却剂，干燥，即得。
全文摘要
本发明公开一种愈酚喷托异丙嗪滴丸及其制备工艺，愈酚喷托异丙嗪滴丸由化学原料药盐酸异丙嗪、枸橼酸喷托维林、愈创木酚磺酸钾与滴丸基质配制而成。本发明生物利用度高，药品稳定性好，便于分剂量，服用携带方便；具有崩解溶散快，溶出度高，快速释药，快速显效等特点，且生产工艺简单，成本低。
文档编号A61K31/21GK1742733SQ200510060959
公开日2006年3月8日 申请日期2005年9月30日 优先权日2005年9月30日
发明者陈茜, 滕慧丽 申请人:陈茜