专利名称：注射用右旋糖酐及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的注射用右旋糖酐及其制备方法。
背景技术：
右旋糖酐(英文名Dextran)为血容量扩充剂，系蔗糖经肠膜状明串珠菌L.M-1226(Leuconostoc mesenteroides)发酵后生成的葡萄糖聚合物精制而成，按分子量的不同，可细分为右旋糖酐10、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70等，静注后能提高血浆胶体渗透压，吸收血管外水分进入体循环而增加血容量，升高和维持血压。它可使已经聚集的红细胞和血小板解聚，降低血液粘滞性，改善微循环，防止血栓形成。此外，还具有渗透性利尿作用。医学上用于失血、创伤、烧伤等各种原因引起的休克和中毒性休克；预防手术后静脉血栓形成用于肢体再植和血管外科手术等预防术后血栓形成；血管栓塞性疾病用于心绞痛、脑血栓形成、脑供血不足、血栓闭塞性脉管炎等；体外循环时，代替部分血液，预充人工心肺机，既节省血液又可改善循环。
目前已上市用于注射给药的右旋糖酐全部为普通的250ml与500ml装葡萄糖或氯化钠大容量注射液，而普通右旋糖酐注射液始终处于水溶液状态，稳定性很差，产品必须在25℃以下阴凉避光保存。无论在生产还是在存储过程中摇晃震荡、高温以及光照等条件下都容易氧化和分解，导致有些患者出现荨麻疹、寒颤瘙痒、恶心、呕吐等输液反应，输液反应的发生率最高可达4.7％以上。同时大容量玻璃瓶装注射液运输和储藏成本高，在运输途中容易破损，大大增加企业的销售成本，另外现有产品体积大价值低，一般单位无法在运输和储存过程中严格将产品温度控制在在25℃以下条件，故而现有的普通注射液很难保证产品质量和稳定性。
发明内容
本发明旨在克服已有右旋糖酐大容量注射液稳定性差及储运不便等问题，将药品制备成注射用右旋糖酐(包含右旋糖酐10、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70，以下表述相同，因制备方法相同，不一一列举，见具体实施方式
)，使产品物理性质发生本质性改变，大大提高了右旋糖酐的稳定性和质量，减少输液反应发生概率，同时大大降低产品的销售储运成本。本发明注射用右旋糖酐处方中含右旋糖酐冻干粉或无菌粉，还可以含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化及金属络合剂等稳定剂。
注射用右旋糖酐每瓶含有右旋糖酐冻干粉或无菌粉1～25g，最好为6～15g。赋型剂、助溶剂具体可为乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～25％、最好为5～10％。pH调节剂为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氢氧化钠、盐酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸橼酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～3％、最好为0～2％。抗氧化稳定剂为维生素C、亚硫酸氢钠、亚硫酸钠、焦亚硫酸钠，金属络合剂依地酸盐、枸橼酸及枸橼酸盐、酒石酸及酒石酸盐，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能和稳定性。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明实施例1 注射用右旋糖酐20(冻干粉)，每瓶含右旋糖酐20有效成分6克。
右旋糖酐20 6000g亚硫酸氢钠 50g甘露醇 300g注射用水 适量制成 1000瓶制备方法1将以上右旋糖酐20、甘露醇加到注射用水中，搅拌下加入亚硫酸氢钠使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将亚硫酸氢钠加入注射用水中溶解，加右旋糖酐20、甘露醇，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将甘露醇加入注射用水中溶解，加亚硫酸氢钠、右旋糖酐20，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌15-30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液定量分装于玻璃瓶中，置于冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕，压盖包装即得。
制备方法2将以上右旋糖酐20、甘露醇加到注射用水中，搅拌下加入亚硫酸氢钠使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将亚硫酸氢钠加入注射用水中溶解，加右旋糖酐20、甘露醇，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，或将甘露醇加入注射用水中溶解，加亚硫酸氢钠、右旋糖酐20，搅拌使物料溶解并调pH3.5～6.0，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌15-30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液分装于托盘中，置入冷冻冷冻干燥机中，降温至-25℃～-30℃保持2小时后，再降温至-40℃～-45℃，开启真空，缓缓升温至-5℃～0℃升华干燥，至水分小于1％停止干燥，冷冻干燥毕，粉碎后过筛。过筛所得原料转入无菌制剂车间，定量分装于玻璃瓶中，压盖包装即得每瓶含量为6克的注射用右旋糖酐20药品。
实施例2 注射用右旋糖酐40(无菌粉)，每瓶含右旋糖酐40有效成分10克右旋糖酐4010000克注射用水 适量制成 1000瓶制备方法将右旋糖酐40注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液浓缩干燥，粉碎后过筛。过筛所得原料转入无菌制剂车间，定量分装于玻璃瓶中，压盖包装即得每瓶含量为10克注射用右旋糖酐40(无菌粉)药品。
实施例3 注射用右旋糖酐70(无菌粉)，每瓶含右旋糖酐70有效成分15克右旋糖酐7015000克注射用水 适量制成 1000瓶制备方法将右旋糖酐70注射用水中，完全溶解后，加入0.01-0.5％的针剂用活性炭，搅拌30分钟，滤除活性炭，药液再经0.45μm和0.22μm微孔滤膜过滤，滤液浓缩干燥，粉碎后过筛。过筛所得原料转入无菌制剂车间，定量分装于玻璃瓶中，压盖包装即得每瓶含量为15克注射用右旋糖酐70(无菌粉)药品。
权利要求
1.注射用右旋糖酐及其制备方法。注射用右旋糖酐处方中含有注射用右旋糖酐，还可含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化及金属络合剂等稳定剂。特点是提高了注射用右旋糖酐的稳定性和质量。
2.权利要求1所述的注射用右旋糖酐剂型为粉针剂，按不同方法可制备成冻干粉针剂或无菌粉针剂。
3.权利要求1所述的注射用右旋糖酐处方每瓶含有右旋糖酐有效成分1～25g、最好为6～15g。
4.权利要求2所述的注射用右旋糖酐冻干粉针剂制备时含有赋型剂、助溶剂，具体可为乳糖、山梨醇、甘露醇、木糖醇、葡萄糖、聚维酮、聚乙二醇4000、氯化钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～25％、最好为5～10％。
5.权利要求2注射用右旋糖酐冻干粉针剂制备时可含有pH调节剂，具体可为碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氢氧化钠、盐酸、醋酸、硫酸、乳酸、枸橼酸、琥珀酸、磷酸、硝酸、酒石酸等，碳酸氢钠、碳酸钠、氨水、氢氧化钠等，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～3％、最好为0.1～2％。
6.权利要求2注射用右旋糖酐冻干粉针剂制备时可含有抗氧化及金属络合剂等稳定剂，具体为维生素C、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、盐酸半胱氨酸、依地酸盐、枸橼酸及枸橼酸盐、酒石酸及酒石酸盐，可单独、也可以不同比例混合使用，总用量为处方量的0～1％、最好为0.01～0.6％，以提高产品的抗氧化性能。
7.权利要求2所述的注射用右旋糖酐无菌粉针剂制备时，应先将右旋糖酐制备成无菌粉末，在无菌条件下将右旋糖酐定量分装到玻璃瓶中。
8.权利要求1所述的注射用右旋糖酐处方成分涵盖右旋糖酐10、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70。
全文摘要
本发明旨在克服已有右旋糖酐大容量注射液稳定性差及储运不便等问题，将药品制备成注射用右旋糖酐(冻干粉针剂或无菌粉针剂，处方成分涵盖右旋糖酐10、右旋糖酐20、右旋糖酐40、右旋糖酐70。)，使产品物理性质发生本质性改变，大大提高了右旋糖酐的稳定性和质量，减少输液反应发生概率，同时大大降低产品的销售储运成本。本发明注射用右旋糖酐处方中含右旋糖酐冻干粉或无菌粉1～25g、最好为6～15g。，冻干粉针剂还可以含有赋型剂、助溶剂、pH调节剂、抗氧化及金属络合剂等稳定剂。
文档编号A61P17/00GK1732972SQ20051008771
公开日2006年2月15日 申请日期2005年8月8日 优先权日2005年8月8日
发明者刘晓曼 申请人:刘晓曼