专利名称：治疗尿路感染的中药制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别涉及一种治疗尿路感染的中药制剂。
背景技术：
尿路感染(Urinary tract infection，简称UTI)是指伴有或不伴有临床症状的大量致病微生物在尿中生长、繁殖而引起的尿路炎症，临床上主要表现为上尿路感染(急性膀胱炎、急性尿道综合症)、下尿路感染(急、慢性肾盂肾炎)、真菌性尿道炎和无症状性炎症等。
尿路感染不仅危害大，而且发病率高，属女性多发病、常见病。在我国，其发病率为0.91％，男女比例大致为1∶10，可见其危害之大。
在本发明之前，治疗尿路感染主要是用抗生素来控制感染。使用抗生素的缺陷明显一是滥用抗生素导致不良反应和毒性，不符合国家有关抗菌药物临床应用指导原则；二是治疗效果不理想，复发率及转化为慢性肾功能衰竭的比例居高不下；三是抗菌治疗尿路感染疗法较单一，须结合利尿、增强机体免疫力等进行综合治疗，而合并用药后即产生医药费增长和药物相互作用。
从中医理论体系来认识尿路感染疾病机理目前还不明确，因此中药治疗尿路感染的有效组方少。目前中药的制剂组分多、成份复杂，效果不理想。
发明内容
本发明的目的就在于克服上述缺陷，研制一种简单有效的治疗尿路感染的中药制剂。
本发明的技术方案是治疗尿路感染的中药制剂，其主要技术特征在于由荔枝草、车前草、六月雪、紫花地丁组成，其含量为荔枝草372～504克，车前草372～504克，六月雪372～504克，紫花地丁186～252克。
本发明的优点和效果在于荔枝草具有清热解毒、利尿消肿、凉血止血之功效，车前草具有清热利尿之功效，六月雪具有疏风解表、清热利血、舒筋活络之功效，紫花地丁具有清热解毒、凉血消肿之功效，四味药合并能产生协同作用，治疗尿路感染，取得良好稳定的效果。而本发明选用中药组方少，无毒性或只有轻微副作用。
本发明的作用和效果将在下面的具体实施方式
中继续描述。
具体实施例方式
实施例1取荔枝草438克，车前草438克，六月雪438克，紫花地丁219克，加蔗糖、糊精适量。符合药典质量标准的上述药材，煎煮、浓缩，浸膏(含量测定、相对密度测定)，制粒、烘干、整粒，包装至颗粒剂1000克。也可以制成病人可以接受的其他制剂。其中，高效液相色谱法测定，按干燥品计算，每克含高车前甙(C22H22O11)不得低于0.08mg。
服用方法开水冲服，每次15克，一日3次。
该制剂具有抗菌、利尿双重作用，尤其对慢性泌尿道系统感染患者，长期服用副作用轻微，疗效可靠。
实施例2取荔枝草420克，车前草420克，六月雪420克，紫花地丁210克，加蔗糖、糊精适量。余同实施例1。
对本发明药效学试验如下一、体外抗菌实验本发明对标准菌株金黄色葡萄球菌、藤黄微球菌，临床分离菌株金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、人葡萄球菌、表皮葡萄球菌、洋葱假单孢杆菌、枸橼酸肠杆菌、变形杆菌有较强的抑菌作用。
二、小鼠体内抗菌实验本发明剂量为50.4g/kg时，对变形杆菌感染小鼠的死亡有明显保护作用。
取19-22g昆明种小鼠200只，随机分为10组，每组20只，(1)、(2)为生理盐水组，生理盐水20ml/kg；(3)、(4)为双黄连组，双黄连粉针剂3.5g/kg；(5)、(6)为本发明颗粒小剂量组，剂量为12.6g/kg；(7)、(8)为本发明颗粒中剂量组，剂量为25.2g/kg；(9)、(10)为本发明颗粒大剂量组，剂量为50.4g/kg；各组均用20ml/kg灌胃给药，每日1次，连续3日。末次给药后1h，腹腔注射大肠杆菌培养液(1、3、5、7、9组)和变形杆菌培养液(2、4、6、8、10组)，0.5ml/只，观察72h动物死亡情况。
试验证明，本发明剂量为50.4g/kg时，对变形杆菌感染小鼠的死亡有明显保护作用。
三、抗炎作用1.二甲苯致小鼠耳廓肿胀试验取昆明种小鼠50只，体重18-21g，岁随机分为5组，每组10只，♀♂各半(雪荔颗粒是本发明简称)。
(1)正常对照组 给予等量生理盐水；(2)地塞米松组 5mg/kg；(3)本发明颗粒I组 12.6g/kg；(4)本发明颗粒II组 25.2g/kg；(5)本发明颗粒III组 50.4g/kg；各组动物ig给药，给药容量0.2ml/10g鼠重，1次/d，连续5d。末次给药后1h，将30μl二甲苯涂于小鼠左耳廓两面致炎，右耳为对照，致炎后45min处死小鼠，用直径8mm的打孔器打下左右耳片，称重，以左右耳片重量差作为肿胀度，计算肿胀抑制百分率。
试验证明，本发明在11.6g/kg、34.6g/kg、69.6g/kg时，可显著降低二甲苯致小鼠耳廓的肿胀程度。
2.小鼠皮肤毛细血管通透性试验取昆明种小鼠50只，体重18-21g，随机分为5组，每组10只，♀♂各半。
(1)正常对照组 给予等量生理盐水；(2)地塞米松组 5mg/kg；(3)本发明颗粒I组 12.6g/kg；(4)本发明颗粒II组 25.2g/kg；(5)本发明颗粒III组50.4g/kg；各组动物ig给药，给药容量0.2ml/10g鼠重，1次/d，连续5d。末次给药后1h，小鼠尾iv 0.5％伊文思蓝溶液0.2ml/10g鼠重，立即于去毛腹部滴加二甲苯40μ1，15min后处死小鼠，用直径12mm的打孔器取下等面积蓝染皮肤，剪碎放入盛有2ml丙酮∶水(7∶3)溶液的试管中浸泡，放置20h后3000rpm离心5min，取上清液于590nm比色，以吸光值(O.D)判断小鼠皮肤毛细血管通透性。
试验证明，可极为显著地降低小鼠皮肤毛细血管通透性。
四、镇痛作用本发明清膏在11.6g/kg剂量时，可明显减少小鼠扭次数，有弱的镇痛作用；在34.6g/kg和69.6g/kg剂量时，扭次数更为减少，有强的镇痛作用。三种剂量均可使热板法小鼠痛阈值显著提高。
五、清热试验本发明清膏在12.6g/kg、25.0g/kg剂量时，对鹿角菜胶致大鼠发热有明显清热作用，开始时较慢。在3.6g/kg、7.2g/kg和14.4g/kg剂量时，对伤寒副伤寒菌苗致家兔发热有明显的清热作用，开始时间较快。
六、利尿作用试验取♂大鼠50只，体重180-200g，随机分为5组，每组10只。
(1)正常对照组 给予等量生理盐水；(2)阿司匹林组 0.1g/kg；(3)本发明颗粒I组6.3g/kg；(4)本发明颗粒II组 12.6g/kg；(5)本发明颗粒III组 25.2g/kg；各组动物ig给药，给药容量1ml/100mg鼠重，1次/d，连续3d。实验前动物禁食18h，水负荷用38℃生理盐水25ml/kg灌胃，每小时1次共2次。实验开始时轻压动物下腹排尽余尿。末次给药后立即将大鼠放入代谢笼内，1h后收集各组动物尿量共3次，每次60min。
试验证明，在上述三个剂量时，可使大鼠在不同时段的尿量有明显或非常明显的增加。
对本发明进行的毒理学试验如下一、急性毒性试验取昆明种小鼠50只，体重19-22g，随机均分为5组，每组10只，♀♂各半。每组给一个剂量，分别为52.2g/kg、61.4g/kg、72.3g/kg、85.0g/kg、100.0g/kg。实验前禁食(不禁水)12h后，各组分别按上述剂量0.4ml/10g鼠重1次灌胃给药，灌胃后观察1周，记录受试小鼠活动、行为及死亡情况，1周后处死进行尸检。
试验证明灌胃后无显著毒性反应，一周内也无死亡，而该剂量为临床1日口服剂量的138倍(等效剂量的12.5倍)。
二、长期毒性试验本发明颗粒低剂量组12.5g/kg，临床剂量的10.7倍，等效剂量的2倍；本发明颗粒中剂量组31.3g/kg，临床剂量的27倍，等效剂量的5倍；本发明颗粒高剂量组62.6g/kg，临床剂量的54倍，等效剂量的10倍。正常对照组给予等量生理盐水。
本发明颗粒3个剂量组，等容积不等浓度，每日按上述剂量分别给予，给药容积10ml/kg体重，1次灌胃给药，连续给药6个月。在3个月时各组剖杀10只动物，全面检查各项指标。6个月时剖杀余下动物的一半，作各项检测，另一半停药，继续观察2周再作体重、摄食量、尿常规、血常规、血液生化、脏器系数各项检测。
试验证明，连续给大鼠灌胃3个月，结果一般情况良好，体重增加，摄食量、尿常规、血常规、血液生化等各项指标均正常；组织学检查表明，本发明对大鼠心脏、肝脏、肺脏、腺脏、肾脏、肾上腺、胸腺、卵巢、睾丸等脏器无任何组织学影响。
本发明临床用药结果如下本发明对湿热下注或兼肾虚征之下焦湿热、热淋小便短赤、淋沥涩痛，包括膀胱炎、前列腺炎、慢性肾盂肾炎(症状见尿频、尿急、尿痛、腰腹胀痛等)，疗效尤为显著。其治愈率75％，总有效率为90％。疗程短、症状消失快。
本发明益肾补虚、活血化痢、消热利尿，有利于病菌及毒素通过尿液排出体外，调节机体功能，提高机体免疫能力；本发明的抗菌有效成份经肾脏随尿液排泻，更有利于尿路病菌的抑菌和杀菌。未见明显毒副反应。
本发明组方制剂稳定性实验结果如下影响因素试验1.强光照射试验将除去外包装的样品置于Lx的光照度照射10天，分别在第1、3、5、10天取样测定含量等各项指标。
2.高温试验将除去外包装的样品置于密闭器皿中分别于40℃、60℃、80℃恒温烘箱中放置10天，分别在第1、3、5、10天取样测定含量等各项指标。
3.高湿试验将除去外包装的样品置于密闭器皿中在25℃分别于相对湿度75％、92.5％的条件下放置10天，分别在第1、3、5、10天取样测定含量等各项指标。
结果表明，本发明性质稳定。
权利要求
1.治疗尿路感染的中药制剂，其特征在于由荔枝草、车前草、六月雪、紫花地丁组成，其含量为荔枝草372～504克，车前草372～504克，六月雪372～504克，紫花地丁186～252克。
2.根据权利要求1所述的治疗尿路感染的中药制剂，其特征在于加入适量辅料蔗糖、糊精。
3.根据权利要求1所述的治疗尿路感染的中药制剂，其特征在于荔枝草438克，车前草438克，六月雪438克，紫花地丁219克。
4.根据权利要求1所述的治疗尿路感染的中药制剂，其特征在于荔枝草420克，车前草420克，六月雪420克，紫花地丁210克。
5.根据权利要求1所述的治疗尿路感染的中药制剂，其特征在于每克含高车前甙(C22H22O11)不得低于0.08mg。
全文摘要
本发明涉及一种治疗尿路感染的中药组方。本发明由荔枝草、车前草、六月雪、紫花地丁及含量组成，制成颗粒剂。本发明解决了现有技术治疗尿路感染主要用抗生素来控制感染的缺陷，如导致不良反应和毒性，治疗效果不理想，复发率及转化为慢性肾功能衰竭的比例居高不下，疗法单一，须结合利尿、增强机体免疫力等合并用药造成医药费增长和药物相互作用。而中药制剂组分多、成分复杂，效果不理想。本发明具有清热解毒、利尿消肿、凉血止血、疏风解表、清热利血、舒筋活络、凉血消肿之协同作用和功效，治疗尿路感染取得良好稳定的效果。而本发明选用中药组方少，无毒性或只有轻微副作用。
文档编号A61P13/00GK1785318SQ20051009529
公开日2006年6月14日 申请日期2005年11月8日 优先权日2005年11月8日
发明者方芸, 裴云萍, 葛卫红 申请人:南京大学医学院附属鼓楼医院